Déficits neurologiques induits chirurgicalement dans les glioblastomes (étude SIND) (SIND)

Cette étude vise à explorer l'effet des défauts visuels et neurocognitifs induits chirurgicalement sur le fonctionnement et la qualité de vie des patients. Les objectifs de cette étude sont :

1. Comprendre l'impact des lésions induites chirurgicalement des voies visuelles et limbiques sur la qualité de vie ;
2. Déterminer les régions anatomiques et les réseaux cérébraux qui entraînent une détérioration de la qualité de vie ;
3. Déterminer l'étendue de la récupération précoce des lésions induites par la chirurgie.

Évaluation des patients : les patients seront évalués à l'aide des outils suivants.

1. Évaluation ophtalmologique - comprendra :

   1. Acuité (LogMAR - Logarithme de l'angle minimum de résolution);
   2. Vision des couleurs (Ishihara);
   3. Examen de la vue de base pour exclure une pathologie oculaire préexistante (par ex. œdème papillaire provoquant un champ rétréci/une tache aveugle élargie );
   4. Tests de champ visuel monoculaire (Humphrey) et binoculaire (Esterman).

2. Imagerie RM - le protocole d'imagerie comprendra :

   1. Imagerie par résonance magnétique (IRM) anatomique standard
   2. IRM du tenseur de diffusion (DTI) - pour permettre la tractographie des voies de la substance blanche et pour identifier les perturbations postopératoires ;
   3. IRMf à l'état de repos (rs-fMRI) - pour explorer la plasticité et l'effet de la chirurgie sur les réseaux fonctionnels ;
   4. Séquence pondérée en T1 avec contraste 3d (pour la planification chirurgicale).
3. Évaluation du fonctionnement visuel - à l'aide du National Eye Institute Visual Function Questionnaire-25 (NEI VFQ-25) - ce questionnaire de 25 items évalue la difficulté avec les activités qui nécessitent une vision et leur impact sur la qualité de vie.
4. Qualité de vie liée à la santé - sera évaluée à l'aide du questionnaire sur la qualité de vie de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer -30 (EORTC-QLQ30) avec le module Tumeur cérébrale 20 (BN20).

5. La fonction cognitive - neuropsychologique sera réalisée à l'aide de la batterie de dépistage cognitif OCS-Bridge (https://ocs-bridge.com/about.html) sur une tablette. Il faut jusqu'à 30 minutes pour terminer :

   1. L'Oxford Cognitive Screen (OCS) : évalue le langage, la sémantique, l'orientation, la lecture, le mouvement, la connaissance des nombres, la flexibilité mentale, l'attention spatiale et la mémoire.
   2. Cambridge Attention, Memory and Perception Tests : couvre l'acuité visuelle, la mémoire verbale et spatiale, la mémoire prospective, la mémoire de reconnaissance, la reconnaissance des émotions et l'attention soutenue.
   3. Patient Health Questionnaire (PHQ-9) et Generalized Anxiety Disorder Assessment (GAD-7) : mesurent l'anxiété et les troubles de l'humeur.
   4. La réserve cognitive - sera estimée avant l'opération (uniquement) à l'aide du questionnaire Cognitive Reserve Questionnaire (CRq) qui estime la réserve cognitive élevée, moyenne et faible.

Les horaires des évaluations seront :

1. Évaluation de base : réalisée en préopératoire.
2. Évaluation précoce : effectuée dans la période postopératoire immédiate avant la sortie (dans les 72 heures suivant l'intervention). L'imagerie réalisée à ce moment sera utilisée pour déterminer la perturbation anatomique après la chirurgie, comme décrit dans les études précédentes.
3. Bilan différé : avant le début de la radiothérapie (dans les 6 semaines après la chirurgie) pour évaluer la récupération. Les points de temps plus tard que cela seront confondus par la radiothérapie.

Analyse des données cliniques :

La détérioration visuelle sera définie soit comme une détérioration de l'acuité visuelle (réduction de LogMAR > 0,2), soit comme une augmentation de la perte du champ visuel. La détérioration du NEI-VFQ25 sera déterminée par les différences cliniques importantes minimales publiées.

Détérioration cognitive : les anomalies significatives de la cognition sont définies comme > 2 écarts-types par rapport aux données établies de patients normaux.

Modifications de la qualité de vie : comme les enquêteurs s'attendent à ce que la chirurgie seule puisse être associée à une détérioration de la qualité de vie, l'utilisation de différences cliniques peu importantes publiées peut ne pas être valide. Au lieu de cela, les enquêteurs utiliseront l'indice de changement fiable (RCI) - il s'agit du score d'un individu calculé comme la différence entre les tests d'évaluation de base et différée divisée par l'erreur type de la différence du test calculé à partir d'une cohorte de patients qui ont subi une biopsie guidée par l'image (c'est-à-dire ont subi une intervention chirurgicale sous anesthésie avec une perturbation cérébrale minimale) en tant que sujets témoins.

Analyse d'images IRM :

1. La cartographie des lésions-symptômes basée sur le voxel sera utilisée pour identifier les relations entre l'emplacement du site chirurgical évalué par IRM et DTI avec une détérioration de la qualité de vie en utilisant des méthodes décrites dans d'autres études cartographiant les lésions aux déficits du langage et de la vision.

2. Les données d'imagerie DTI étudieront la perturbation de la substance blanche et seront traitées de plusieurs façons -

   1. Mesurer les paramètres des régions de la substance blanche pour évaluer l'effet de l'invasion tumorale à l'aide de nos méthodes précédemment développées,
   2. La tractographie des voies visuelles montrera les lésions de ces voies à l'aide de méthodes répétables et reproductibles développées précédemment.

3. L'IRM fonctionnelle à l'état de repos évaluera les modifications de l'intégrité des réseaux et des connexions fonctionnelles du cerveau. L'analyse comprendra -

   1. analyse en composantes indépendantes (ICA) pour identifier les réseaux à l'état de repos ;
   2. analyse du connectome à l'aide de mesures de la théorie des graphes corrélées à l'efficacité du réseau, et
   3. L'analyse fractale examine la complexité des séries chronologiques du niveau d'oxygène dans le sang (BOLD) en tant que proxy de la capacité de traitement neuronal en tant que mesure globale de la perturbation du réseau.

Objectifs et principaux produits livrables : L'objectif principal sera d'évaluer l'impact du développement d'une nouvelle lésion visuelle ou cognitive permanente induite par la chirurgie sur la qualité de vie. Cet objectif sera atteint en comprenant l'effet des défauts visuels/cognitifs induits chirurgicalement sur la qualité de vie. Ceci sera réalisé en comparant la qualité de vie et les scores NEI-VFQ25 pour les patients avec et sans déficits nouvellement développés induits par la chirurgie.

Les objectifs secondaires comprendront :

1. Découvrez quelles régions anatomiques/fonctionnelles entraîneront une détérioration de la qualité de vie, de la fonction neurocognitive et des scores NIE-VFQ25. Ceci sera réalisé par :

   1. Cartographie des lésions-symptômes basée sur les voxels ;
   2. Voies de matière blanche perturbées (à partir des données DTI).
2. Étudier la récupération des déficits visuels/cognitifs induits chirurgicalement. Celle-ci sera étudiée en comparant les fonctions visuelles et cognitives entre le bilan post-opératoire initial et avant le début de la radiothérapie.
3. Quantifier la perturbation des voies de la substance blanche en corrélant les mesures DTI avec le développement de nouveaux déficits visuels.
4. Évaluer l'impact de la réserve cognitive sur les déficits cognitifs induits chirurgicalement en évaluant le déclin cognitif avec différents degrés de réserve cognitive.

Les chercheurs utiliseront les données pour explorer l'impact sur la chirurgie et les changements dans la cognition et la qualité de vie avec la perturbation des réseaux cérébraux fonctionnels comme résultat exploratoire.

Nombre de patients : en recrutant 21 patients présentant des déficits visuels et en comparant leurs valeurs moyennes de RCI avec 21 patients sans ces déficits (en tant que témoins), une taille d'effet de 0,8 (grande) peut être détectée avec une probabilité de 80 % dans un test unilatéral (5 % taux d'erreur de type I). Une taille d'effet de 0,6 serait détectée avec une probabilité de 60 % dans les mêmes conditions avec cette taille d'échantillon. D'après les données de notre étude pilote, les enquêteurs supposent un taux de déficit visuel de 25 %, et donc 84 patients doivent être recrutés au minimum pour atteindre la taille d'échantillon requise par groupe. 21 autres patients présentant des lésions du lobe frontal seront recrutés pour rechercher un déclin cognitif, puis supposeront (généreusement) un chiffre d'abandon de 15 %, de sorte que le nombre total de patients sera de 120 pour ce module de travail.