Déficits neurológicos induzidos cirurgicamente em glioblastomas (estudo SIND) (SIND)

Este estudo tem como objetivo explorar o efeito de defeitos visuais e neurocognitivos induzidos cirurgicamente no funcionamento e na qualidade de vida do paciente. Os objetivos deste estudo são:

1. Compreender o impacto das lesões induzidas cirurgicamente das vias visuais e límbicas na qualidade de vida;
2. Determinar regiões anatômicas e redes cerebrais que levam à deterioração da qualidade de vida;
3. Determinar a extensão da recuperação precoce de lesões induzidas cirurgicamente.

Avaliação do paciente: Os pacientes serão avaliados usando as seguintes ferramentas.

1. Avaliação oftalmológica - incluirá:

   1. Acuidade (LogMAR - Logaritmo do Ângulo Mínimo de Resolução);
   2. Visão de cores (Ishihara);
   3. Exame oftalmológico básico para excluir patologia ocular pré-existente (por exemplo, papiloedema causando um campo restrito/ponto cego ampliado);
   4. Testes de campo visual monocular (Humphrey) e binocular (Esterman).

2. Imagem de RM - o protocolo de imagem incluirá:

   1. Padrão, ressonância magnética anatômica (MRI)
   2. MRI por tensor de difusão (DTI) - para permitir a tractografia das vias da substância branca e identificar rupturas pós-operatórias;
   3. fMRI em estado de repouso (rs-fMRI) - para explorar a plasticidade e o efeito da cirurgia nas redes funcionais;
   4. Sequência ponderada em T1 com contraste 3D (para planejamento cirúrgico).
3. Avaliação do funcionamento visual - usando o National Eye Institute Visual Function Questionnaire-25 (NEI VFQ-25) - este questionário de 25 itens avalia a dificuldade com atividades que exigem visão e seu impacto na qualidade de vida.
4. Qualidade de vida relacionada à saúde - será avaliada usando o Questionário de Qualidade de Vida da Organização Européia para Pesquisa e Tratamento do Câncer -30 (EORTC-QLQ30) com o módulo Brain Tumor 20 (BN20).

5. A função cognitiva - neuropsicológica será realizada usando a bateria de triagem cognitiva OCS-Bridge (https://ocs-bridge.com/about.html) em um computador tablet. Demora até 30 minutos para concluir:

   1. O Oxford Cognitive Screen (OCS): avalia linguagem, semântica, orientação, leitura, movimento, conhecimento numérico, flexibilidade mental, atenção espacial e memória.
   2. Testes de Atenção, Memória e Percepção de Cambridge: abrange acuidade visual, memória verbal e espacial, memória prospectiva, memória de reconhecimento, reconhecimento de emoções e atenção sustentada.
   3. Questionário de Saúde do Paciente (PHQ-9) e Avaliação do Transtorno de Ansiedade Generalizada (GAD-7): mede a ansiedade e os distúrbios do humor.
   4. Reserva cognitiva - será estimada no pré-operatório (apenas) por meio do questionário Cognitive Reserve Questionnaire (CRq) que estima alta, média e baixa reserva cognitiva.

Os horários das avaliações serão:

1. Avaliação inicial: realizada no pré-operatório.
2. Avaliação precoce: realizada no pós-operatório imediato antes da alta (até 72 horas após a cirurgia). A imagem realizada neste momento será usada para determinar a ruptura anatômica após a cirurgia, conforme descrito em estudos anteriores.
3. Avaliação tardia: antes do início da radioterapia (até 6 semanas após a cirurgia) para avaliar a recuperação. Pontos de tempo posteriores a isso serão confundidos pela radioterapia.

Análise de Dados Clínicos:

A deterioração visual será definida como deterioração da acuidade visual (redução em LogMAR >0,2) ou aumento da perda do campo visual. A deterioração no NEI-VFQ25 será determinada por diferenças clínicas mínimas importantes publicadas.

Deterioração cognitiva: anormalidades significativas na cognição são definidas como >2 desvios padrão dos dados estabelecidos de pacientes normais.

Mudanças na qualidade de vida: como os investigadores esperam que a cirurgia isoladamente possa estar associada à deterioração da qualidade de vida, o uso de diferenças clínicas minimamente importantes publicadas pode não ser válido. Em vez disso, os investigadores usarão o índice de alteração confiável (RCI) - esta é a pontuação de um indivíduo calculada como a diferença nos testes de avaliação inicial e tardia dividida pelo erro padrão da diferença do teste calculado de uma coorte de pacientes que foram submetidos uma biópsia guiada por imagem (ou seja, submetidos a cirurgia sob anestesia com interrupção cerebral mínima) como indivíduos de controle.

Análise de imagem de RM:

1. O mapeamento de sintomas de lesão baseado em voxel será usado para identificar as relações entre a localização do sítio cirúrgico avaliada na ressonância magnética e DTI com a deterioração da qualidade de vida usando métodos descritos em outros estudos mapeando lesões para linguagem e déficits visuais.

2. Os dados de imagem DTI estudarão a interrupção da substância branca e serão processados ​​de várias maneiras -

   1. Meça as métricas das regiões da substância branca para avaliar o efeito da invasão do tumor usando nossos métodos desenvolvidos anteriormente,
   2. A tractografia das vias visuais mostrará a lesão dessas vias usando métodos repetíveis e reprodutíveis desenvolvidos anteriormente.

3. A ressonância magnética funcional em estado de repouso avaliará as alterações na integridade das redes e conexões funcionais do cérebro. A análise incluirá -

   1. análise de componentes independentes (ICA) para identificar redes em estado de repouso;
   2. análise de conectoma usando medidas de teoria de grafos que se correlacionam com a eficiência da rede e
   3. a análise fractal analisa a complexidade da série temporal do nível de oxigênio no sangue (BOLD) como um proxy para a capacidade de processamento neuronal como uma medida global da interrupção da rede.

Objetivos e resultados principais: O objetivo principal será avaliar o impacto do desenvolvimento de uma nova lesão visual ou cognitiva permanente induzida cirurgicamente na qualidade de vida. Isso será alcançado através da compreensão do efeito dos defeitos visuais/cognitivos induzidos cirurgicamente na qualidade de vida. Isso será alcançado comparando a qualidade de vida e os escores NEI-VFQ25 para pacientes com e sem déficits induzidos cirurgicamente recentemente desenvolvidos.

Os objetivos secundários incluirão:

1. Explore quais regiões anatômicas/funcionais levarão à deterioração da qualidade de vida, função neurocognitiva e pontuações do NIE-VFQ25. Isso será alcançado por:

   1. Mapeamento de sintomas de lesão baseado em Voxel;
   2. Traços de substância branca interrompidos (a partir de dados DTI).
2. Investigar a recuperação de déficits visuais/cognitivos induzidos cirurgicamente. Isso será estudado comparando a função visual e cognitiva entre a avaliação pós-operatória inicial e antes do início da radioterapia.
3. Quantificando a interrupção do trato da substância branca, correlacionando as métricas DTI com o desenvolvimento de novos déficits visuais.
4. Avalie o impacto da reserva cognitiva nos déficits cognitivos induzidos cirurgicamente, avaliando o declínio cognitivo com diferentes graus de reserva cognitiva.

Os pesquisadores usarão os dados para explorar o impacto da cirurgia e as mudanças na cognição e na qualidade de vida com a interrupção das redes cerebrais funcionais como resultado exploratório.

Número de pacientes: Ao recrutar 21 pacientes com déficits visuais e comparar seus valores médios de RCI com 21 pacientes sem tais déficits (como controles), um tamanho de efeito de 0,8 (grande) pode ser detectado com 80% de probabilidade em um teste unilateral (5 % taxa de erro tipo I). Um tamanho de efeito de 0,6 seria detectado com uma probabilidade de 60% nas mesmas condições com esse tamanho de amostra. A partir dos dados do nosso estudo piloto, os investigadores assumem uma taxa de déficit visual de 25% e, portanto, 84 pacientes precisam ser recrutados no mínimo para atingir o tamanho de amostra necessário por grupo. Mais 21 pacientes com lesões do lobo frontal serão recrutados para procurar declínio cognitivo e, em seguida, (generosamente) assumir um número de desistência de 15%, de modo que o número total de pacientes será de 120 para este pacote de trabalho.