Chirurgicky indukované neurologické deficity u glioblastomů (studie SIND) (SIND)

Tato studie si klade za cíl prozkoumat vliv chirurgicky vyvolaných zrakových a neurokognitivních defektů na fungování pacienta a kvalitu života. Cíle této studie jsou:

1. Pochopit dopad chirurgicky vyvolaných lézí zrakových a limbických drah na kvalitu života;
2. Určit anatomické oblasti a mozkové sítě, které vedou ke zhoršení kvality života;
3. Určete rozsah časného zotavení z chirurgicky vyvolaných lézí.

Hodnocení pacienta: Pacienti budou hodnoceni pomocí následujících nástrojů.

1. Oftalmologické vyšetření – bude zahrnovat:

   1. Ostrost (LogMAR - Logaritmus minimálního úhlu rozlišení);
   2. Barevné vidění (Ishihara);
   3. Základní oční vyšetření k vyloučení již existující oční patologie (např. edém papily způsobující zúžené pole/zvětšenou slepou skvrnu);
   4. Monokulární (Humphrey) a binokulární (Esterman) testy zorného pole.

2. MR zobrazení – protokol zobrazení bude obsahovat:

   1. Standardní, anatomické zobrazování magnetickou rezonancí (MRI)
   2. Difuzní tenzor MRI (DTI) – umožňuje traktografii drah bílé hmoty a identifikuje pooperační narušení;
   3. FMRI v klidovém stavu (rs-fMRI) - prozkoumat plasticitu a vliv operace na funkční sítě;
   4. 3D T1-vážená sekvence se zvýšeným kontrastem (pro chirurgické plánování).
3. Hodnocení zrakové funkce – pomocí dotazníku zrakové funkce Národního očního institutu-25 (NEI VFQ-25) – tento dotazník o 25 položkách hodnotí obtížnost činností vyžadujících zrak a jejich dopad na kvalitu života.
4. Kvalita života související se zdravím - bude hodnocena pomocí dotazníku kvality života Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny -30 (EORTC-QLQ30) s modulem Brain Tumor 20 (BN20).

5. Kognitivní funkce – neuropsychologické budou prováděny pomocí baterie kognitivního screeningu OCS-Bridge (https://ocs-bridge.com/about.html) na tabletovém počítači. Dokončení trvá až 30 minut:

   1. Oxford Cognitive Screen (OCS): hodnotí jazyk, sémantiku, orientaci, čtení, pohyb, znalost čísel, mentální flexibilitu, prostorovou pozornost a paměť.
   2. Cambridge testy pozornosti, paměti a vnímání: zahrnují zrakovou ostrost, verbální a prostorovou paměť, prospektivní paměť, rozpoznávací paměť, rozpoznávání emocí a trvalou pozornost.
   3. Dotazník zdravotního stavu pacienta (PHQ-9) a Generalized Anxiety Disorder Assessment (GAD-7): měří úzkost a poruchy nálady.
   4. Kognitivní rezerva - bude odhadnuta předoperačně (pouze) pomocí dotazníku Cognitive Reserve Questionnaire (CRq), který odhaduje vysokou, střední a nízkou kognitivní rezervu.

Časy hodnocení budou:

1. Základní hodnocení: provedeno předoperačně.
2. Časné hodnocení: provádí se bezprostředně po operaci před propuštěním (do 72 hodin po operaci). Zobrazování provedené v tomto časovém bodě bude použito k určení anatomického narušení po operaci, jak bylo popsáno v předchozích studiích.
3. Zpožděné hodnocení: před zahájením radioterapie (do 6 týdnů po operaci) k posouzení zotavení. Časové body pozdější než toto budou zmatečné radioterapií.

Analýza klinických dat:

Zhoršení zraku bude definováno buď jako zhoršení zrakové ostrosti (snížení v LogMAR >0,2), nebo jako zvýšení ztráty zorného pole. Zhoršení NEI-VFQ25 bude určeno publikovanými minimálními důležitými klinickými rozdíly.

Kognitivní zhoršení: významné abnormality v kognici jsou definovány jako > 2 standardní odchylky od zjištěných údajů od normálních pacientů.

Změny v kvalitě života: protože vyšetřovatelé očekávají, že samotný chirurgický zákrok může být spojen se zhoršením kvality života, použití publikovaných, minimálně významných klinických rozdílů nemusí být platné. Místo toho budou vyšetřovatelé používat index spolehlivé změny (RCI) – toto je skóre jednotlivce vypočítané jako rozdíl v testech základního a opožděného hodnocení dělený standardní chybou rozdílu testu vypočítaného z kohorty pacientů, kteří podstoupili obrazem řízená biopsie (tj. podstoupili operaci v anestezii s minimálním narušením mozku) jako kontrolní subjekty.

Analýza obrazu MR:

1. Mapování lézí a symptomů založené na voxelu bude použito k identifikaci vztahů mezi lokalizací místa chirurgického zákroku hodnocenou na MRI a DTI se zhoršením kvality života pomocí metod popsaných v jiných studiích mapujících léze na jazykové a zrakové deficity.

2. Zobrazovací data DTI budou studovat narušení bílé hmoty a budou zpracována mnoha způsoby –

   1. Změřte metriky oblastí bílé hmoty pro posouzení účinku nádorové invaze pomocí našich dříve vyvinutých metod,
   2. Traktografie zrakových drah ukáže poškození těchto drah pomocí dříve vyvinutých opakovatelných a reprodukovatelných metod vyvinutých.

3. Funkční magnetická rezonance v klidovém stavu posoudí změny integrity mozkových funkčních sítí a spojení. Analýza bude zahrnovat -

   1. analýza nezávislých složek (ICA) k identifikaci sítí v klidovém stavu;
   2. analýza konektomů pomocí měření teorie grafů, která korelují s účinností sítě, a
   3. fraktální analýza se dívá na složitost časových řad hladiny kyslíku v krvi (BOLD) jako proxy pro kapacitu pro neuronální zpracování jako globální měřítko narušení sítě.

Cíle a klíčové výstupy: Primárním cílem bude zhodnotit dopad vývoje nové trvalé chirurgicky vyvolané zrakové nebo kognitivní léze na kvalitu života. Toho bude dosaženo pochopením vlivu chirurgicky vyvolaných zrakových/kognitivních vad na kvalitu života. Toho bude dosaženo porovnáním kvality života a skóre NEI-VFQ25 u pacientů s nově vyvinutými chirurgicky navozenými deficity a bez nich.

Sekundární cíle budou zahrnovat:

1. Prozkoumejte, které anatomické/funkční oblasti povedou ke zhoršení kvality života, neurokognitivních funkcí a skóre NIE-VFQ25. Toho bude dosaženo:

   1. mapování lézí-symptomů na základě voxelu;
   2. Porušené dráhy bílé hmoty (z dat DTI).
2. Zkoumejte zotavení chirurgicky vyvolaných zrakových/kognitivních deficitů. Toto bude studováno porovnáním zrakových a kognitivních funkcí mezi počátečním pooperačním hodnocením a před zahájením radioterapie.
3. Kvantifikace narušení dráhy bílé hmoty korelací metrik DTI s vývojem nových zrakových deficitů.
4. Posuďte dopad kognitivní rezervy na chirurgicky vyvolané kognitivní deficity posouzením kognitivního poklesu s různými stupni kognitivní rezervy.

Vyšetřovatelé použijí data k prozkoumání dopadu na operaci a změny v kognitivních funkcích a kvalitě života s narušením funkčních mozkových sítí jako výsledek průzkumu.

Počty pacientů: Náborem 21 pacientů se zrakovým deficitem a porovnáním jejich průměrných hodnot RCI s 21 pacienty bez takových deficitů (jako kontroly) lze s 80% pravděpodobností v jednostranném testu detekovat velikost účinku 0,8 (velký) (5 % chybovosti typu I). Velikost účinku 0,6 by byla detekována s 60% pravděpodobností za stejných podmínek s touto velikostí vzorku. Z údajů z naší pilotní studie vědci předpokládají 25% míru zrakového deficitu, a proto je třeba získat minimálně 84 pacientů, aby bylo dosaženo požadované velikosti vzorku na skupinu. Dalších 21 pacientů s lézemi frontálního laloku bude přijato, aby hledali pokles kognitivních funkcí, a pak (velice) předpokládají 15% ztrátu, takže celkový počet pacientů bude pro tento pracovní balíček 120.