Kirurgisk inducerede neurologiske mangler i glioblastomer (SIND-undersøgelse) (SIND)

Denne undersøgelse har til formål at undersøge effekten af ​​kirurgisk inducerede visuelle og neuro-kognitive defekter på patientens funktion og livskvalitet. Formålet med denne undersøgelse er:

1. Forstå virkningen af ​​kirurgisk inducerede læsioner af visuelle og limbiske veje på livskvaliteten;
2. Bestem anatomiske regioner og hjernenetværk, der fører til forringelse af livskvaliteten;
3. Bestem omfanget af tidlig genopretning fra kirurgisk inducerede læsioner.

Patientvurdering: Patienter vil blive vurderet ved hjælp af følgende værktøjer.

1. Oftalmologisk vurdering - vil omfatte:

   1. Acuity (LogMAR - Logaritme af den mindste opløsningsvinkel);
   2. Farvesyn (Ishihara);
   3. Grundlæggende øjenundersøgelse for at udelukke allerede eksisterende øjenpatologi (f.eks. papilødem, der forårsager et indsnævret felt/forstørret blind plet);
   4. Monokulære (Humphrey) og binokulære (Esterman) synsfelttest.

2. MR-billeddannelse - billeddannelsesprotokol vil omfatte:

   1. Standard, anatomisk magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)
   2. Diffusionstensor MRI (DTI) - for at tillade traktografi af hvide stof-veje og for at identificere postoperativ forstyrrelse;
   3. Hviletilstand fMRI (rs-fMRI) - for at udforske plasticitet og virkning af kirurgi på funktionelle netværk;
   4. 3d kontrastforstærket T1-vægtet sekvens (til kirurgisk planlægning).
3. Vurdering af visuel funktion - ved hjælp af National Eye Institute Visual Function Questionnaire-25 (NEI VFQ-25) - dette spørgeskema på 25 punkter vurderer vanskeligheder med aktiviteter, der kræver syn og deres indvirkning på livskvaliteten.
4. Sundhedsrelateret livskvalitet - vil blive vurderet ved hjælp af European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire -30 (EORTC-QLQ30) med Brain Tumor 20 modulet (BN20).

5. Kognitiv funktion - neuropsykologisk vil blive udført ved hjælp af OCS-Bridge kognitive screeningsbatteri (https://ocs-bridge.com/about.html) på en tablet-computer. Det tager op til 30 minutter at fuldføre:

   1. Oxford Cognitive Screen (OCS): vurderer sprog, semantik, orientering, læsning, bevægelse, talviden, mental fleksibilitet, rumlig opmærksomhed og hukommelse.
   2. Cambridge Attention, Memory and Perception Tests: dækker synsstyrke, verbal og rumlig hukommelse, prospektiv hukommelse, genkendelseshukommelse, genkendelse af følelser og vedvarende opmærksomhed.
   3. Patient Health Questionnaire (PHQ-9) og Generalized Anxiety Disorder Assessment (GAD-7): måler angst og humørforstyrrelser.
   4. Kognitiv reserve - vil blive estimeret præoperativt (kun) ved hjælp af spørgeskemaet Cognitive Reserve Questionnaire (CRq), der estimerer høj, medium og lav kognitiv reserve.

Tidspunkter for vurderinger vil være:

1. Baseline vurdering: udføres præoperativt.
2. Tidlig vurdering: udføres i den umiddelbare postoperative periode før udskrivelse (inden for 72 timer efter operationen). Billeddannelse udført på dette tidspunkt vil blive brugt til at bestemme anatomisk forstyrrelse efter operation som beskrevet i tidligere undersøgelser.
3. Forsinket vurdering: før strålebehandling starter (inden for 6 uger efter operationen) for at vurdere bedring. Tidspunkter senere end dette vil blive forvirret af strålebehandling.

Analyse af kliniske data:

Synsforringelse vil blive defineret som enten forringelse af synsstyrken (reduktion i LogMAR >0,2) eller en stigning i synsfelttab. Forringelse af NEI-VFQ25 vil blive bestemt af publicerede minimale vigtige kliniske forskelle.

Kognitiv forringelse: signifikante abnormiteter i kognition er defineret som >2 standardafvigelser fra etablerede data fra normale patienter.

Ændringer i livskvalitet: Da efterforskerne forventer, at det at gennemgå en operation alene kan være forbundet med forringelse af livskvaliteten, er brug af offentliggjorte, minimalt vigtige kliniske forskelle muligvis ikke gyldige. I stedet vil efterforskerne bruge det pålidelige ændringsindeks (RCI) - dette er et individs score beregnet som forskellen i baseline- og forsinkede vurderingstests divideret med standardfejlen for forskellen i testen beregnet fra en kohorte af patienter, der har gennemgået en billedstyret biopsi (dvs. blev opereret under anæstesi med minimal hjerneforstyrrelse) som kontrolpersoner.

MR billedanalyse:

1. Voxel-baseret læsion-symptom kortlægning vil blive brugt til at identificere sammenhænge mellem operationsstedets placering vurderet på MR og DTI med forringelse af livskvalitet ved hjælp af metoder beskrevet i andre undersøgelser, der kortlægger læsioner til sproglige og visuelle mangler.

2. DTI billedbehandlingsdata vil studere forstyrrelse af hvidt stof og vil blive behandlet på en række måder -

   1. Mål målinger af de hvide stof-regioner for at vurdere effekten af ​​tumorinvasion ved hjælp af vores tidligere udviklede metoder,
   2. Traktografi af de visuelle veje vil vise beskadigelse af disse veje ved hjælp af tidligere udviklede gentagelige og reproducerbare metoder udviklet.

3. Funktionel MRI i hviletilstand vil vurdere ændringer i integriteten af ​​hjernefunktionelle netværk og forbindelser. Analysen vil omfatte -

   1. uafhængig komponentanalyse (ICA) for at identificere hviletilstandsnetværk;
   2. connectomanalyse ved hjælp af grafteoretiske mål, der korrelerer med netværkseffektivitet, og
   3. fraktal analyse ser på kompleksiteten af ​​blodets iltniveau (BOLD) tidsserier som en proxy for kapaciteten til neuronal behandling som et globalt mål for netværksafbrydelse.

Mål og nøgleresultater: Det primære mål vil være at vurdere virkningen af ​​at udvikle en ny, permanent kirurgisk-induceret visuel eller kognitiv læsion har på livskvaliteten. Dette vil blive opnået ved at forstå effekten af ​​kirurgisk inducerede visuelle/kognitive defekter på livskvaliteten. Dette vil blive opnået ved at sammenligne livskvalitet og NEI-VFQ25-score for patienter med og uden nyudviklede kirurgisk inducerede mangler.

Sekundære mål vil omfatte:

1. Udforsk hvilke anatomiske/funktionelle regioner, der vil føre til forringelse af livskvalitet, neurokognitiv funktion og NIE-VFQ25-score. Dette vil blive opnået ved at:

   1. Voxel-baseret læsion-symptom kortlægning;
   2. Hvidstof-kanaler afbrudt (fra DTI-data).
2. Undersøg genopretning af kirurgisk inducerede visuelle/kognitive mangler. Dette vil blive undersøgt ved at sammenligne visuel og kognitiv funktion mellem indledende postoperativ vurdering og før start af strålebehandling.
3. Kvantificering af forstyrrelse af hvide stof-kanaler ved at korrelere DTI-målinger med udvikling af nye visuelle mangler.
4. Vurder indvirkningen af ​​kognitiv reserve på kirurgisk inducerede kognitive underskud ved at vurdere kognitiv tilbagegang med forskellige grader af kognitiv reserve.

Efterforskerne vil bruge dataene til at udforske indvirkningen på kirurgi og ændringer i kognition og livskvalitet med forstyrrelse af funktionelle hjernenetværk som et undersøgende resultat.

Patienttal: Ved at rekruttere 21 patienter med synsnedsættelse og sammenligne deres gennemsnitlige RCI-værdier med 21 patienter uden sådanne underskud (som kontroller), kan en effektstørrelse på 0,8 (stor) påvises med 80 % sandsynlighed i en ensidig test (5 % type I fejlrate). En effektstørrelse på 0,6 ville blive detekteret med en 60 % sandsynlighed under de samme betingelser med den prøvestørrelse. Ud fra vores pilotundersøgelsesdata antager efterforskerne en 25%-rate af synsunderskud, og derfor skal 84 patienter rekrutteres som et minimum for at opnå den krævede prøvestørrelse pr. gruppe. Yderligere 21 patienter med frontallapslæsioner vil blive rekrutteret til at lede efter kognitiv tilbagegang, og derefter (generøst) antage et frafaldstal på 15 %, således at det samlede patienttal bliver 120 for denne arbejdspakke.