교모세포종에서 외과적으로 유도된 신경학적 결손(SIND 연구) (SIND)

이 연구는 외과적으로 유도된 시각 및 신경 인지 결함이 환자의 기능과 삶의 질에 미치는 영향을 탐구하는 것을 목표로 합니다. 이 연구의 목적은 다음과 같습니다.

1. 삶의 질에 대한 시각적 및 변연계 경로의 외과적으로 유발된 병변의 영향을 이해합니다.
2. 삶의 질을 저하시키는 해부학적 영역과 뇌 네트워크를 결정합니다.
3. 외과적으로 유발된 병변의 조기 회복 정도를 결정합니다.

환자 평가: 환자는 다음 도구를 사용하여 평가됩니다.

1. 안과 평가 - 다음이 포함됩니다.

   1. 시력(LogMAR - 최소 분해능 각도의 로그);
   2. 색각(Ishihara);
   3. 기존의 안구 병리를 배제하기 위한 기본 눈 검사(예: 수축된 시야/확대된 맹점을 유발하는 유두부종);
   4. 단안(Humphrey) 및 양안(Esterman) 시야 테스트.

2. MR 영상 - 영상 프로토콜에는 다음이 포함됩니다.

   1. 표준, 해부학적 자기공명영상(MRI)
   2. 확산 텐서 MRI(DTI) - 백질 경로의 추적 촬영을 허용하고 수술 후 중단을 식별합니다.
   3. 휴식 상태 fMRI(rs-fMRI) - 기능적 네트워크에 대한 수술의 가소성과 효과를 탐구합니다.
   4. 3d 대비 강화 T1 강조 시퀀스(수술 계획용).
3. 시각 기능 평가 - National Eye Institute Visual Function Questionnaire-25(NEI VFQ-25) 사용 - 이 25개 항목 설문지는 시력이 필요한 활동의 ​​어려움과 삶의 질에 미치는 영향을 평가합니다.
4. 건강 관련 삶의 질 - Brain Tumor 20 모듈(BN20)과 함께 유럽 암 연구 및 치료 기관 삶의 질 설문지 -30(EORTC-QLQ30)을 사용하여 평가됩니다.

5. 인지 기능 - 태블릿 컴퓨터에서 OCS-Bridge 인지 선별 검사 배터리(https://ocs-bridge.com/about.html)를 사용하여 신경 심리학을 수행합니다. 완료하는 데 최대 30분이 소요됩니다.

   1. The Oxford Cognitive Screen (OCS): 언어, 의미론, 방향, 읽기, 움직임, 숫자 지식, 정신적 유연성, 공간 주의력 및 기억력을 평가합니다.
   2. 캠브리지 주의력, 기억력 및 지각 테스트: 시력, 언어 및 공간 기억, 예상 기억, 인식 기억, 감정 인식 및 지속적인 주의력을 다룹니다.
   3. 환자 건강 설문지(PHQ-9) 및 일반 불안 장애 평가(GAD-7): 불안과 기분 장애를 측정합니다.
   4. 인지 예비력 - 높은, 중간 및 낮은 인지 예비력을 추정하는 인지 예비력 설문지(CRq) 설문지를 사용하여 수술 전(오직) 추정됩니다.

평가 시기는 다음과 같습니다.

1. 기본 평가: 수술 전 수행.
2. 조기 평가: 퇴원 전 수술 직후 기간(수술 후 72시간 이내)에 수행됩니다. 이 시점에서 수행된 이미징은 이전 연구에서 설명한 대로 수술 후 해부학적 중단을 결정하는 데 사용됩니다.
3. 지연 평가: 회복을 평가하기 위해 방사선 요법이 시작되기 전(수술 후 6주 이내). 이보다 늦은 시점은 방사선 요법에 의해 교란될 것입니다.

임상 데이터 분석:

시력 악화는 시력 저하(LogMAR >0.2 감소) 또는 시야 손실 증가로 정의됩니다. NEI-VFQ25의 악화는 발표된 최소한의 중요한 임상적 차이에 따라 결정됩니다.

인지 기능 저하: 인지 기능의 상당한 이상은 정상 환자의 확립된 데이터에서 >2 표준 편차로 정의됩니다.

삶의 질의 변화: 연구자들은 수술만 받는 것이 삶의 질 저하와 연관될 수 있다고 예상하므로 발표된 최소한의 임상적 차이는 유효하지 않을 수 있습니다. 대신 조사관은 신뢰할 수 있는 변화 지수(RCI)를 사용합니다. 이것은 기준선 및 지연된 평가 테스트의 차이로 계산된 개인의 점수를 치료를 받은 환자 코호트에서 계산된 테스트 차이의 표준 오차로 나눈 값입니다. 이미지 유도 생검(즉, 최소한의 뇌 손상으로 마취하에 수술을 받았습니다) 대조군으로.

MR 이미지 분석:

1. Voxel 기반 병변-증상 매핑은 병변을 언어 및 시각 결함에 매핑하는 다른 연구에서 설명한 방법을 사용하여 삶의 질 저하와 함께 MRI 및 DTI에서 평가된 수술 부위 위치 간의 관계를 식별하는 데 사용됩니다.

2. DTI 이미징 데이터는 백질 파괴를 연구하고 다양한 방식으로 처리됩니다.

   1. 이전에 개발된 방법을 사용하여 종양 침입의 영향을 평가하기 위해 백질 영역의 지표를 측정합니다.
   2. 시각적 경로의 Tractography는 이전에 개발된 반복 가능하고 재현 가능한 방법을 사용하여 이러한 경로의 손상을 보여줍니다.

3. 휴식 상태 기능 MRI는 뇌 기능 네트워크 및 연결의 무결성에 대한 변화를 평가합니다. 분석에는 다음이 포함됩니다.

   1. 휴식 상태 네트워크를 식별하기 위한 독립 구성 요소 분석(ICA)
   2. 네트워크 효율성과 상관 관계가 있는 그래프 이론 측정을 사용한 커넥톰 분석 및
   3. 프랙탈 분석은 혈중 산소 수준(BOLD) 시계열의 복잡성을 네트워크 중단의 글로벌 척도로서 신경 처리 용량의 프록시로 봅니다.

목표 및 주요 산출물: 주요 목표는 외과적으로 유발된 새로운 영구적 시각 또는 인지 병변이 삶의 질에 미치는 영향을 평가하는 것입니다. 이것은 삶의 질에 외과적으로 유도된 시각/인지 결함의 효과를 이해함으로써 달성될 것입니다. 이것은 새로 개발된 외과적으로 유발된 결손이 있는 환자와 없는 환자의 삶의 질과 NEI-VFQ25 점수를 비교함으로써 달성될 것입니다.

보조 목표에는 다음이 포함됩니다.

1. 어떤 해부학적/기능적 영역이 삶의 질, 신경인지 기능 및 NIE-VFQ25 점수 저하로 이어질지 살펴보십시오. 이는 다음에 의해 달성됩니다.

   1. 복셀 기반 병변-증상 매핑;
   2. (DTI 데이터에서) 백질 영역이 중단되었습니다.
2. 외과적으로 유발된 시각/인지 장애의 회복을 조사합니다. 이것은 초기 수술 후 평가와 방사선 치료 시작 전 사이의 시각 및 인지 기능을 비교하여 연구할 것입니다.
3. DTI 메트릭과 새로운 시각적 결손의 발달을 연관시켜 백질관 파괴를 정량화합니다.
4. 인지 예비의 정도가 다른 인지 저하를 평가하여 외과적으로 유도된 인지 결손에 대한 인지 예비의 영향을 평가합니다.

연구자들은 탐색적 결과로서 기능적 뇌 네트워크의 파괴와 함께 수술에 대한 영향과 인지 및 삶의 질의 변화를 탐색하기 위해 데이터를 사용할 것입니다.

환자 수: 시각 장애가 있는 21명의 환자를 모집하고 그들의 평균 RCI 값을 이러한 장애가 없는 21명의 환자(대조군)와 비교하면 단측 검정에서 80% 확률로 효과 크기 0.8(큼)을 감지할 수 있습니다(5 % 유형 I 오류율). 0.6의 효과 크기는 해당 샘플 크기와 동일한 조건에서 60% 확률로 감지됩니다. 파일럿 연구 데이터에서 조사관은 시각 장애 비율이 25%라고 가정하므로 그룹당 필요한 샘플 크기를 달성하려면 최소 84명의 환자를 모집해야 합니다. 전두엽 병변이 있는 추가 21명의 환자를 모집하여 인지 기능 저하를 확인한 다음 (관대하게) 15% 탈락 수치를 가정하여 이 작업 패키지의 총 환자 수는 120명이 됩니다.