Chirurgisch geïnduceerde neurologische tekortkomingen bij glioblastomen (SIND-onderzoek) (SIND)

Deze studie heeft tot doel het effect van chirurgisch geïnduceerde visuele en neurocognitieve defecten op het functioneren en de kwaliteit van leven van de patiënt te onderzoeken. De doelstellingen van deze studie zijn:

1. Begrijp de impact van chirurgisch geïnduceerde laesies van visuele en limbische paden op de kwaliteit van leven;
2. Bepaal anatomische regio's en hersennetwerken die leiden tot verslechtering van de kwaliteit van leven;
3. Bepaal de mate van vroeg herstel van chirurgisch geïnduceerde laesies.

Patiëntbeoordeling: patiënten worden beoordeeld met behulp van de volgende hulpmiddelen.

1. Oogheelkundig onderzoek - omvat:

   1. Acuity (LogMAR - Logaritme van de minimale resolutiehoek);
   2. Kleurwaarneming (Ishihara);
   3. Basis oogonderzoek om reeds bestaande oculaire pathologie uit te sluiten (bijv. papiloedeem waardoor een vernauwd veld/vergrote blinde vlek ontstaat);
   4. Monoculaire (Humphrey) en binoculaire (Esterman) visuele veldtesten.

2. MR-beeldvorming - het beeldvormingsprotocol omvat:

   1. Standaard, anatomische magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)
   2. Diffusion tensor MRI (DTI) - om tractografie van wittestofroutes mogelijk te maken en om postoperatieve verstoring te identificeren;
   3. Resting state fMRI (rs-fMRI) - om de plasticiteit en het effect van chirurgie op functionele netwerken te onderzoeken;
   4. 3D-contrastversterkte T1-gewogen reeks (voor chirurgische planning).
3. Beoordeling van visueel functioneren - met behulp van de National Eye Institute Visual Function Questionnaire-25 (NEI VFQ-25) - deze vragenlijst met 25 items beoordeelt de moeilijkheid met activiteiten die visie vereisen en hun impact op de kwaliteit van leven.
4. Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven - zal worden beoordeeld met behulp van de European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire -30 (EORTC-QLQ30) met de Brain Tumor 20-module (BN20).

5. Cognitieve functie - neuropsychologisch zal worden uitgevoerd met behulp van de OCS-Bridge cognitieve screeningbatterij (https://ocs-bridge.com/about.html) op een tabletcomputer. Het duurt maximaal 30 minuten om te voltooien:

   1. Het Oxford Cognitive Screen (OCS): beoordeelt taal, semantiek, oriëntatie, lezen, beweging, getalkennis, mentale flexibiliteit, ruimtelijke aandacht en geheugen.
   2. Cambridge Attention, Memory and Perception Tests: behandelt gezichtsscherpte, verbaal en ruimtelijk geheugen, prospectief geheugen, herkenningsgeheugen, herkenning van emotie en aanhoudende aandacht.
   3. Patient Health Questionnaire (PHQ-9) en Generalized Anxiety Disorder Assessment (GAD-7): meet angst en stemmingsstoornissen.
   4. Cognitieve reserve - wordt preoperatief (alleen) geschat met behulp van de Cognitive Reserve Questionnaire (CRq) vragenlijst die een hoge, gemiddelde en lage cognitieve reserve schat.

Tijdstippen van beoordelingen zijn:

1. Basislijnbeoordeling: preoperatief uitgevoerd.
2. Vroege beoordeling: uitgevoerd in de onmiddellijke postoperatieve periode voorafgaand aan het ontslag (binnen 72 uur na de operatie). Beeldvorming die op dit tijdstip wordt uitgevoerd, zal worden gebruikt om anatomische verstoring na een operatie te bepalen, zoals beschreven in eerdere studies.
3. Uitgestelde beoordeling: voordat de radiotherapie start (binnen 6 weken na de operatie) om het herstel te beoordelen. Latere tijdstippen zullen worden verward door radiotherapie.

Analyse van klinische gegevens:

Visuele verslechtering wordt gedefinieerd als verslechtering van de gezichtsscherpte (vermindering in LogMAR >0,2) of een toename van gezichtsveldverlies. Verslechtering in de NEI-VFQ25 zal worden bepaald door gepubliceerde minimaal belangrijke klinische verschillen.

Cognitieve verslechtering: significante afwijkingen in cognitie worden gedefinieerd als >2 standaarddeviaties van vastgestelde gegevens van normale patiënten.

Veranderingen in kwaliteit van leven: aangezien de onderzoekers verwachten dat het ondergaan van alleen een operatie gepaard kan gaan met een verslechtering van de kwaliteit van leven, is het gebruik van gepubliceerde, minimaal belangrijke klinische verschillen mogelijk niet valide. In plaats daarvan zullen de onderzoekers de betrouwbare veranderingsindex (RCI) gebruiken - dit is de individuele score die wordt berekend als het verschil in de basislijntest en de uitgestelde beoordelingstest gedeeld door de standaardfout van het verschil van de test berekend op basis van een cohort van patiënten die een een beeldgeleide biopsie (d.w.z. onder narcose geopereerd met minimale hersenbeschadiging) als controlepersonen.

MR-beeldanalyse:

1. Voxel-gebaseerde laesie-symptoommapping zal worden gebruikt om de relaties te identificeren tussen de locatie van de operatieplaats beoordeeld op MRI en DTI met verslechtering van de kwaliteit van leven met behulp van methoden die zijn beschreven in andere onderzoeken waarbij laesies in kaart worden gebracht met taal- en visuele gebreken.

2. DTI-beeldvormingsgegevens zullen de verstoring van de witte stof bestuderen en zullen op een aantal manieren worden verwerkt:

   1. Meet metrieken van de wittestofgebieden om het effect van tumorinvasie te beoordelen met behulp van onze eerder ontwikkelde methoden,
   2. Tractografie van de visuele paden zal letsel van deze paden aantonen met behulp van eerder ontwikkelde herhaalbare en reproduceerbare methoden die zijn ontwikkeld.

3. Functionele MRI in rusttoestand zal veranderingen in de integriteit van hersenfunctionele netwerken en verbindingen beoordelen. Analyse omvat -

   1. onafhankelijke componentenanalyse (ICA) om rusttoestandnetwerken te identificeren;
   2. connectome-analyse met behulp van grafentheorie-metingen die correleren met netwerkefficiëntie, en
   3. fractale analyse kijkt naar de complexiteit van bloedzuurstofniveau (BOLD) tijdreeksen als een proxy voor de capaciteit voor neuronale verwerking als een wereldwijde maatstaf voor netwerkverstoring.

Doelstellingen en belangrijkste resultaten: Het primaire doel is het beoordelen van de impact van het ontwikkelen van een nieuwe, permanente, chirurgisch geïnduceerde visuele of cognitieve laesie op de kwaliteit van leven. Dit zal worden bereikt door inzicht te krijgen in het effect van chirurgisch geïnduceerde visuele/cognitieve defecten op de kwaliteit van leven. Dit zal worden bereikt door de kwaliteit van leven en NEI-VFQ25-scores te vergelijken voor patiënten met en zonder nieuw ontwikkelde chirurgisch geïnduceerde afwijkingen.

Secundaire doelstellingen zijn onder meer:

1. Onderzoek welke anatomische/functionele regio's zullen leiden tot verslechtering van de kwaliteit van leven, neurocognitieve functie en NIE-VFQ25-scores. Dit zal worden bereikt door:

   1. Voxel-gebaseerde laesie-symptoom mapping;
   2. Witte stofkanalen verstoord (uit DTI-gegevens).
2. Onderzoek herstel van chirurgisch geïnduceerde visuele/cognitieve tekorten. Dit zal worden bestudeerd door de visuele en cognitieve functie te vergelijken tussen de initiële postoperatieve beoordeling en vóór het starten van radiotherapie.
3. Kwantificering van verstoring van het wittestofkanaal door DTI-statistieken te correleren met de ontwikkeling van nieuwe visuele stoornissen.
4. Beoordeel de impact van cognitieve reserve op chirurgisch veroorzaakte cognitieve tekorten door cognitieve achteruitgang te beoordelen met verschillende graden van cognitieve reserve.

De onderzoekers zullen de gegevens gebruiken om de impact op chirurgie en veranderingen in cognitie en kwaliteit van leven te onderzoeken met verstoring van functionele hersennetwerken als verkennend resultaat.

Patiëntenaantallen: door 21 patiënten met visuele stoornissen te werven en hun gemiddelde RCI-waarden te vergelijken met 21 patiënten zonder dergelijke stoornissen (als controles), kan een effectgrootte van 0,8 (groot) worden gedetecteerd met een waarschijnlijkheid van 80% in een eenzijdige test (5 % type I foutenpercentage). Een effectgrootte van 0,6 zou worden gedetecteerd met een waarschijnlijkheid van 60% onder dezelfde omstandigheden met die steekproefomvang. Op basis van onze pilotstudiegegevens gaan de onderzoekers uit van een visuele beperking van 25%, en daarom moeten minimaal 84 patiënten worden gerekruteerd om de vereiste steekproefomvang per groep te bereiken. Nog eens 21 patiënten met laesies in de frontaalkwab zullen worden geworven om te zoeken naar cognitieve achteruitgang en vervolgens (royaal) uit te gaan van een uitval van 15%, zodat het totale aantal patiënten voor dit werkpakket 120 zal zijn.