Хирургически индуцированный неврологический дефицит при глиобластомах (исследование SIND) (SIND)

Это исследование направлено на изучение влияния вызванных хирургическим вмешательством зрительных и нейрокогнитивных дефектов на функционирование и качество жизни пациентов. Цели этого исследования:

1. Понять влияние хирургических поражений зрительных и лимбических путей на качество жизни;
2. Определить анатомические области и сети мозга, которые приводят к ухудшению качества жизни;
3. Определить степень раннего восстановления после хирургических поражений.

Оценка пациента: Пациенты будут оцениваться с использованием следующих инструментов.

1. Офтальмологическое обследование - будет включать:

   1. Острота (LogMAR - логарифм минимального угла разрешения);
   2. Цветовое зрение (Исихара);
   3. Базовый осмотр глаз для исключения уже существующей глазной патологии (например, отек диска зрительного нерва, вызывающий сужение поля зрения/увеличение слепого пятна);
   4. Монокулярный (Хамфри) и бинокулярный (Эстерман) тесты полей зрения.

2. МР-визуализация - протокол визуализации будет включать:

   1. Стандартная анатомическая магнитно-резонансная томография (МРТ)
   2. Диффузионно-тензорная МРТ (ДТИ) - для проведения трактографии путей белого вещества и выявления послеоперационных нарушений;
   3. ФМРТ в состоянии покоя (rs-fMRI) — для изучения пластичности и влияния операции на функциональные сети;
   4. 3d Т1-взвешенная последовательность с контрастным усилением (для хирургического планирования).
3. Оценка зрительных функций — с использованием опросника зрительных функций Национального института глазных болезней-25 (NEI VFQ-25) — этот опросник из 25 пунктов оценивает трудности с действиями, требующими зрения, и их влияние на качество жизни.
4. Качество жизни, связанное со здоровьем, будет оцениваться с использованием опросника качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака -30 (EORTC-QLQ30) с модулем «Опухоль головного мозга 20» (BN20).

5. Когнитивная функция - нейропсихологическая будет выполняться с помощью батареи когнитивного скрининга OCS-Bridge (https://ocs-bridge.com/about.html) на планшетном компьютере. На выполнение уходит до 30 минут:

   1. Оксфордский когнитивный тест (OCS): оценивает язык, семантику, ориентацию, чтение, движение, знание чисел, гибкость ума, пространственное внимание и память.
   2. Кембриджские тесты на внимание, память и восприятие: охватывают остроту зрения, вербальную и пространственную память, проспективную память, память распознавания, распознавание эмоций и устойчивое внимание.
   3. Опросник здоровья пациента (PHQ-9) и оценка генерализованного тревожного расстройства (GAD-7): измеряют тревогу и нарушения настроения.
   4. Когнитивный резерв - будет оцениваться до операции (только) с использованием опросника когнитивного резерва (CRq), который оценивает высокий, средний и низкий когнитивный резерв.

Сроки оценивания будут:

1. Исходная оценка: проводится до операции.
2. Ранняя оценка: проводится в ближайшем послеоперационном периоде до выписки (в течение 72 часов после операции). Визуализация, выполненная в этот момент времени, будет использоваться для определения анатомических нарушений после операции, как описано в предыдущих исследованиях.
3. Отсроченная оценка: до начала лучевой терапии (в течение 6 недель после операции) для оценки восстановления. Временные точки позже, чем это, будут смешаны лучевой терапией.

Анализ клинических данных:

Ухудшение зрения будет определяться либо ухудшением остроты зрения (снижение LogMAR>0,2), либо увеличением потери поля зрения. Ухудшение в NEI-VFQ25 будет определяться опубликованными минимальными важными клиническими различиями.

Ухудшение когнитивных функций: значительные отклонения в когнитивных функциях определяются как более 2 стандартных отклонений от установленных данных у здоровых пациентов.

Изменения в качестве жизни: поскольку исследователи ожидают, что только хирургическое вмешательство может быть связано с ухудшением качества жизни, использование опубликованных минимально важных клинических различий может быть недействительным. Вместо этого исследователи будут использовать индекс надежных изменений (RCI) — это индивидуальная оценка, рассчитанная как разница в исходных и отсроченных оценочных тестах, деленная на стандартную ошибку разницы теста, рассчитанного для когорты пациентов, перенесших биопсия под визуальным контролем (т. подверглись хирургическому вмешательству под наркозом с минимальным повреждением головного мозга) в качестве контрольных субъектов.

Анализ МР-изображения:

1. Картирование поражений-симптомов на основе вокселей будет использоваться для выявления взаимосвязи между расположением места хирургического вмешательства, оцененным на МРТ и DTI, и ухудшением качества жизни с использованием методов, описанных в других исследованиях, картирующих поражения с нарушениями речи и зрения.

2. Данные визуализации DTI будут изучать нарушение белого вещества и будут обрабатываться несколькими способами:

   1. Измерение показателей областей белого вещества для оценки эффекта опухолевой инвазии с использованием наших ранее разработанных методов,
   2. Трактография зрительных путей покажет повреждение этих путей с использованием разработанных ранее повторяемых и воспроизводимых методов.

3. Функциональная МРТ в состоянии покоя оценивает изменения в целостности функциональных сетей и связей мозга. Анализ будет включать -

   1. анализ независимых компонентов (ICA) для выявления сетей в состоянии покоя;
   2. анализ коннектома с использованием мер теории графов, которые коррелируют с эффективностью сети, и
   3. фрактальный анализ рассматривает сложность временных рядов уровня кислорода в крови (ЖИРНЫЙ) как косвенный показатель способности нейронной обработки в качестве глобальной меры нарушения сети.

Цели и основные результаты. Основная цель будет заключаться в оценке влияния развития нового постоянного хирургического нарушения зрения или когнитивных функций на качество жизни. Это будет достигнуто путем понимания влияния вызванных хирургическим вмешательством дефектов зрения/когнитивных функций на качество жизни. Это будет достигнуто путем сравнения качества жизни и показателей NEI-VFQ25 для пациентов с недавно развившимися хирургически индуцированными дефицитами и без них.

Второстепенные цели будут включать:

1. Узнайте, какие анатомические/функциональные области приведут к ухудшению качества жизни, нейрокогнитивной функции и показателям NIE-VFQ25. Это будет достигнуто за счет:

   1. Картирование поражений-симптомов на основе вокселей;
   2. Тракты белого вещества нарушены (по данным DTI).
2. Исследуйте восстановление вызванных хирургическим вмешательством нарушений зрения/когнитивных функций. Это будет изучено путем сравнения зрительной и когнитивной функции между начальной послеоперационной оценкой и до начала лучевой терапии.
3. Количественная оценка нарушений тракта белого вещества путем корреляции показателей DTI с развитием новых нарушений зрения.
4. Оцените влияние когнитивного резерва на вызванный хирургическим вмешательством когнитивный дефицит путем оценки снижения когнитивных функций с разной степенью когнитивного резерва.

Исследователи будут использовать данные для изучения влияния на хирургию и изменения в познании и качестве жизни с нарушением функциональных сетей мозга в качестве исследовательского результата.

Количество пациентов: при наборе 21 пациента с нарушениями зрения и сравнении их средних значений RCI с 21 пациентом без таких нарушений (в качестве контроля) величина эффекта 0,8 (большой) может быть обнаружена с вероятностью 80% в одностороннем тесте (5). процент ошибок первого рода). Размер эффекта 0,6 будет обнаружен с вероятностью 60% при тех же условиях с таким размером выборки. Исходя из данных нашего пилотного исследования, исследователи исходят из того, что уровень дефицита зрения составляет 25%, поэтому необходимо набрать как минимум 84 пациента для достижения требуемого размера выборки на группу. Еще 21 пациент с поражениями лобных долей будет набран для выявления ухудшения когнитивных функций, а затем (великодушно) предполагается показатель отсева 15%, так что общее количество пациентов для этого рабочего пакета составит 120 человек.