新型狂犬病疫苗 ChAd155-RG 与比较剂 RABAVERT 疫苗在健康成人受试者中的安全性和免疫原性的剂量递增研究

纳入标准：

1. 首次接种时年龄必须为18-49岁（含）的男性或女性。
2. 必须能够提供书面知情同意书。
3. 体重指数 (BMI) = / >18.5 并且

4. 根据身体检查、生命体征*、病史、安全实验室**和研究者的临床判断，必须身体健康。

   *生命体征必须在正常范围内。 如果受试者的收缩压或舒张压升高，受试者可以在安静的房间里休息 10 分钟，然后重新测量血压。

   **安全实验室正常范围将是参考临床实验室使用的范围。 标准#5 中列出了个别受试者的特定协议标准。

5. 必须在注册前 28 天内具有可接受的*实验室值。 *可接受的值包括：

   • 血红蛋白：女性 >11.6 g/dL，男性 >13.1 g/dL
   • 白细胞：>3,700 但
   • 中性粒细胞绝对计数：= / >1,500 个细胞/mm^3
   • 绝对淋巴细胞计数：= / >850个细胞/mm^3
   • 血小板：>139,000 但
   • 尿液试纸（干净的尿样）：蛋白质
   • 丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶（ALT、AST）
   • 总胆红素
   • 血尿素氮 (BUN)
   • 血清肌酐
   • 如果实验室筛选测试超出范围，则允许重复一次，前提是对超出范围的值有其他解释。

6. 育龄妇女*必须在筛查时进行血清妊娠试验阴性，并且在每次接种疫苗前 24 小时内进行尿液妊娠试验阴性。

   • 无生育能力的女性，定义为绝经后（闭经时间≥12 个月且没有其他已知或疑似闭经原因的任何年龄）或手术绝育[子宫切除术、双侧输卵管结扎术、双侧卵巢切除术或成功的 Essure(R)放置（永久性、非手术、非激素绝育）] 有记录的确认测试 = / > 手术后 3 个月），不需要使用避孕方法。

7. 从第一次接种疫苗前 28 天到最后一次接种疫苗后 = / >60 天，育龄妇女必须使用可接受的避孕方法*。

   *可接受的避孕方法包括：处方口服避孕药、避孕针、宫内节育器 (IUD)、植入物、阴道环、双屏障法、避孕贴片、男性伴侣在研究入组前至少 6 个月进行过输精管结扎术、禁欲 (定义为在参与该试验期间避免异性性交[从第一次接种疫苗前 28 天到最后一次接种疫苗后 = / >60 天]）。

8. 女性受试者必须同意从筛选开始到最后一次疫苗接种后 = / >60 天不捐献卵子（卵子、卵母细胞）。

9. 未进行过输精管切除术*且与有生育能力的女性发生性行为的男性受试者必须同意使用可接受的避孕方法**。

   *进行过输精管结扎术的男性必须在参加研究前至少 6 个月进行过该手术。

   **从第一次接种疫苗到最后一次接种疫苗后 = / >60 天，必须使用可接受的避孕方法，包括：禁欲（定义为在参与本试验期间避免与有生育潜力的女性伴侣进行异性性交[从 28第一次疫苗接种前天至最后一次疫苗接种后 = / >60 天]；双重屏障方法，例如带有杀精剂泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/栓剂的避孕套和带有封闭帽（隔膜、宫颈/穹窿帽）的伴侣；如果女性伴侣使用可接受的避孕方法（参见纳入标准#7），则男性受试者的单屏障方法是可以接受的。

10. 男性受试者必须同意从筛选开始直到最后一次疫苗接种后 = / >60 天不捐献精子。
11. 必须在本试验期间可用并愿意参加。
12. 必须有电话联系方式。

排除标准：

1. 曾接种过获得许可的或正在研究的狂犬病疫苗*，或被诊断患有狂犬病暴露、感染或疾病。

   *包括 RABAVERT 和 Imovax。 对象的口述历史就足够了。

2. 根据 Rabavert 包装说明书和 CDC * 的狂犬病疫苗接种建议，在接触狂犬病方面比普通美国居民的风险更高。

   • 兽医、动物饲养员、狂犬病实验室工作人员、洞穴探险者、狂犬病生物制品生产工人等狂犬病高危人群。
   • 活动使他们经常接触狂犬病病毒或可能患有狂犬病的动物的人。
   • 可能在世界上狂犬病流行的地区与动物接触的国际旅行者。
3. 曾经接种过许可的或研究中的 Ad 载体或 Ad 疫苗。
4. 目前正在服用氯喹或羟氯喹。
5. 在过去 28 天内被诊断出患有经实验室确诊的 COVID-19（PCR 或基于抗原的检测）。
6. HIV 抗体、HCV 抗体或乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 的血清学阳性。

7. 已知对疫苗或疫苗产品过敏或有过敏反应史或其他严重不良反应*。

   *包括蛋制品、氨基糖苷类、明胶、山梨糖醇、三（羟甲基）-氨基甲烷 (THAM) 或研究疫苗的任何成分。

8. 对乳胶有严重过敏或过敏反应。

9. 第 1 天患有急性疾病或体温 = / >38.0 摄氏度*。

   *接种当天发烧或出现急性疾病的受试者，如果在 3 天内保持健康或仅有轻微残留症状，则可重新评估并入组。

10. 怀孕或哺乳或计划在参加本试验时怀孕或在最后一次接种疫苗后至少 60 天怀孕的女性受试者。
11. 有自身免疫性疾病病史，或通过病史、体格检查和/或实验室研究发现有临床意义的心脏、肺、肝、风湿病或肾病。

12. 有除鳞状细胞或基底细胞皮肤癌以外的恶性肿瘤病史，除非进行过被认为已治愈的手术切除*。

    *有皮肤癌病史的受试者不得在之前的肿瘤部位接种疫苗。

13. 已知或疑似先天性或获得性免疫缺陷，或最近的病史或目前正在使用免疫抑制疗法*。

    *前 6 个月内接受过抗癌化疗或放疗，或长期（前 3 个月内 = / > 2 周）全身性皮质类固醇治疗（剂量 = / >0.5 mg/kg/天）。 允许使用鼻内或局部泼尼松（或等效药物）。

14. 器官和/或干细胞移植后，无论是否接受慢性免疫抑制治疗。
15. 在进入研究前 4 周内进行过大手术（根据研究者的判断）或计划在本试验期间进行大手术。

16. 有 1 型或 2 型糖尿病病史，包括仅靠饮食控制的病例。

    *注意：孤立的妊娠糖尿病病史不是排除标准。

17. 在过去 12 个月内有甲状腺切除术史或需要药物治疗的甲状腺疾病。

18. 有高血压病史，即使药物控制。

    *注意：生命体征必须符合协议毒性分级标准。 如果由于生理变化或活动导致心率或血压异常，受试者可在安静的房间休息 10 分钟，然后重新测量血压和/或心率。 重复的生命体征可用于确定资格。

19. 从第一次接种前 30 天到最后一次接种后 30 天*接种减毒活疫苗。

    *不包括获得许可或授权的 COVID-19 疫苗。

20. 从第一次接种前 14 天到最后一次接种后 30 天*接种过灭活或灭活疫苗。

    *不包括获得许可的 COVID-19 疫苗

21. 在第一次接种疫苗前 3 个月内接受过实验性治疗药物或计划在本试验期间接受任何实验性治疗药物*。

    *研究者认为会干扰安全性或免疫原性评估。

22. 目前正在参与或计划参与另一项临床研究，该研究将涉及接收以下内容：*

    * 研究产品、抽血或侵入性医疗程序需要在本试验期间使用麻醉剂、静脉内 (IV) 染料或切除组织，并且研究者认为会干扰安全性或免疫原性评估。

    -包括内窥镜检查、支气管镜检查和静脉注射造影剂。

23. 在进入研究前3个月内接受过血液制品或免疫球蛋白或计划在本试验期间使用。
24. 在第 1 天之前的 8 周内捐献了一个单位的血液或血液制品，或计划在本试验期间捐献血液或血液制品。
25. 在过去 12 个月内患有严重的精神疾病，研究者认为这会妨碍参与。
26. 根据研究者的判断，当前饮酒或当前或过去滥用娱乐性或麻醉性药物可能会干扰研究依从性。
27. 有慢性荨麻疹病史。
28. 在两个三角肌区域都有纹身、疤痕或其他标记，研究者认为这些标记会干扰对疫苗接种部位的评估。

29. 是现场雇员*或全部或部分通过/通过本试验的 OCRR 合同支付报酬的员工，或受首席研究员 (PI) 或副研究员监督的员工。

    *包括 PI、FDA 1572 表或记录表调查员中列出的副调查员。

30. 研究者认为无法可靠地沟通，不太可能遵守本试验的要求，或有任何条件会限制完成本试验的能力。
31. 有格林-巴利综合征、脑膜炎、脑炎、神经麻痹、短暂性麻痹、脊髓炎、球后神经炎、多发性硬化症、眩晕或视力障碍的病史。
32. 有需要就医的动脉或静脉血栓形成或血小板减少病史。