Doserings-escalatiestudie van de veiligheid en immunogeniciteit van een nieuw vaccin tegen hondsdolheid ChAd155-RG versus het vergelijkende vaccin RABAVERT bij gezonde volwassen proefpersonen

Inclusiecriteria:

1. Moet een man of vrouw zijn van 18-49 jaar oud (inclusief) op het moment van de eerste vaccinatie.
2. Moet schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen geven.
3. Moet een body mass index (BMI) = /> 18,5 hebben en

4. Moet in goede gezondheid verkeren op basis van lichamelijk onderzoek, vitale functies*, medische geschiedenis, veiligheidslaboratorium** en het klinische oordeel van de onderzoeker.

   * Vitale functies moeten binnen het normale bereik vallen. Als een patiënt een verhoogde systolische of diastolische bloeddruk heeft, mag de patiënt 10 minuten rusten in een stille kamer en kan de bloeddruk opnieuw worden gemeten.

   **De normale bereiken van het veiligheidslaboratorium zijn die van het klinische referentielaboratorium. Protocolspecifieke criteria voor individuele proefpersonen staan ​​vermeld in criterium #5.

5. Moet acceptabele* laboratoriumwaarden hebben binnen 28 dagen vóór inschrijving. *Aanvaardbare waarden zijn onder andere:

   • Hemoglobine: vrouwen >11,6 g/dl, mannen >13,1 g/dl
   • Witte bloedcellen: >3.700 maar
   • Absoluut aantal neutrofielen: = / >1.500 cellen/mm^3
   • Absoluut aantal lymfocyten: = / >850 cellen/mm^3
   • Bloedplaatjes: >139.000 maar
   • Urinepeilstok (schoon urinemonster): eiwit
   • Alaninetransaminase en aspartaattransaminase (ALT, AST)
   • Totaal bilirubine
   • Bloedureumstikstof (BUN)
   • Serumcreatinine
   • Als laboratoriumscreeningstests buiten het bereik vallen, is herhaling eenmalig toegestaan, mits er een alternatieve verklaring is voor de waarde buiten het bereik.

6. Vrouwen die zwanger kunnen worden* moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij de screening en een negatieve urinezwangerschapstest binnen 24 uur vóór elke vaccinatie.

   • Vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen, gedefinieerd als postmenopauzaal (elke leeftijd met amenorroe gedurende =/>12 maanden zonder andere bekende of vermoedelijke oorzaak voor amenorroe), of chirurgisch steriel [hysterectomie, bilaterale tubaligatie, bilaterale ovariëctomie of succesvolle Essure(R) plaatsing (permanente, niet-chirurgische, niet-hormonale sterilisatie)] met gedocumenteerde bevestigingstest = / >3 maanden na de procedure), zijn geen anticonceptiemethoden verplicht.

7. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een aanvaardbare anticonceptiemethode* gebruiken vanaf 28 dagen vóór de eerste vaccinatie tot = / >60 dagen na de laatste vaccinatie.

   *Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn onder meer: ​​voorgeschreven orale anticonceptiva, anticonceptie-injecties, intra-uterien apparaat (IUD), implantaten, vaginale ring, dubbele-barrièremethode, anticonceptiepleister, mannelijke partner die een vasectomie heeft ondergaan ten minste 6 maanden voorafgaand aan inschrijving voor het onderzoek, onthouding ( gedefinieerd als het afzien van heteroseksuele omgang tijdens deelname aan deze studie [van 28 dagen voor de eerste vaccinatie tot = / >60 dagen na de laatste vaccinatie]).

8. Vrouwelijke proefpersonen moeten ermee instemmen geen eicellen (eicellen, oöcyten) te doneren vanaf het begin van de screening tot = / >60 dagen na de laatste vaccinatie.

9. Mannelijke proefpersonen die geen vasectomie* hebben ondergaan en seksueel actief zijn met een vrouw die zwanger kan worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van een aanvaardbare anticonceptiemethode**.

   *Mannen die een vasectomie hebben ondergaan, moeten de procedure ten minste 6 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving hebben ondergaan.

   **Aanvaardbare anticonceptiemethoden moeten worden gebruikt vanaf de eerste vaccinatie tot = / >60 dagen na de laatste vaccinatie, en omvatten: onthouding (gedefinieerd als het afzien van heteroseksuele omgang met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden tijdens deelname aan deze studie [vanaf 28 dagen voor de eerste vaccinatie tot = / >60 dagen na de laatste vaccinatie] een dubbele-barrièremethode, zoals condoom met zaaddodend schuim/gel/folie/crème/zetpil en partner met afsluitkapje (diafragma-, cervix-/gewelfkapje) Als de vrouwelijke partner een aanvaardbare anticonceptiemethode gebruikt (zie Inclusiecriterium #7), is een enkelvoudige barrièremethode voor de mannelijke proefpersoon aanvaardbaar.

10. Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen geen sperma te doneren vanaf het begin van de screening tot = / >60 dagen na de laatste vaccinatie.
11. Moet beschikbaar en bereid zijn om deel te nemen voor de duur van deze proefperiode.
12. Moet een middel hebben om telefonisch gecontacteerd te worden.

Uitsluitingscriteria:

1. Is ooit gevaccineerd met een goedgekeurd of experimenteel rabiësvaccin* of er is een diagnose gesteld van blootstelling, infectie of ziekte aan rabiës.

   *Inclusief RABAVERT en Imovax. De verbale geschiedenis van de proefpersoon is voldoende.

2. Heeft een hoger risico dan de gemiddelde inwoner van de VS met betrekking tot blootstelling aan hondsdolheid, volgens de bijsluiter van Rabavert en de aanbevelingen voor vaccinatie tegen hondsdolheid van de CDC*.

   • Mensen met een hoog risico op blootstelling aan hondsdolheid, zoals dierenartsen, dierenverzorgers, laboratoriummedewerkers voor hondsdolheid, speleologen en productiemedewerkers voor hondsdolheid.
   • Mensen die door hun activiteiten veelvuldig in contact komen met het rabiësvirus of met mogelijk hondsdolle dieren.
   • Internationale reizigers die waarschijnlijk in contact komen met dieren in delen van de wereld waar hondsdolheid veel voorkomt.
3. Werd ooit gevaccineerd met een goedgekeurde of experimentele Ad-vector of Ad-vaccin.
4. Neemt momenteel chloroquine of hydroxychloroquine.
5. Werd in de voorafgaande 28 dagen gediagnosticeerd met laboratoriumbevestigde COVID-19 (PCR of op antigeen gebaseerde test).
6. Positieve serologie voor HIV-antilichaam, HCV-antilichaam of Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg).

7. Heeft een bekende allergie of een voorgeschiedenis van anafylaxie of een andere ernstige bijwerking op een vaccin of vaccinproducten*.

   *Inclusief eiproducten, aminoglycosiden, gelatine, sorbitol, tris(hydroxymethyl)-aminomethaan (THAM), of een van de bestanddelen van de studievaccins.

8. Heeft ernstige allergie of anafylaxie voor latex.

9. Heeft een acute ziekte of koorts = / >38,0 graden Celsius op dag 1*.

   *Proefpersonen met koorts of acute ziekte op de dag van vaccinatie kunnen opnieuw worden beoordeeld en ingeschreven als ze binnen 3 dagen gezond zijn of slechts lichte restsymptomen hebben.

10. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven, of van plan zijn zwanger te worden tijdens deelname aan deze studie en ten minste 60 dagen na de laatste vaccinatie.
11. Heeft een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte, of klinisch significante hart-, long-, lever-, reumatologische of nierziekte volgens anamnese, lichamelijk onderzoek en/of laboratoriumonderzoek.

12. Heeft een voorgeschiedenis van andere maligniteiten dan plaveiselcel- of basaalcelkanker, tenzij er een chirurgische excisie heeft plaatsgevonden waarvan wordt aangenomen dat deze is genezen*.

    *Proefpersonen met een voorgeschiedenis van huidkanker mogen niet worden gevaccineerd op de plaats van de vorige tumor.

13. Heeft een bekende of vermoede aangeboren of verworven immunodeficiëntie, of recente geschiedenis of huidig ​​gebruik van immunosuppressieve therapie*.

    *Chemotherapie of bestraling tegen kanker in de afgelopen 6 maanden, of langdurige (= / >2 weken in de afgelopen 3 maanden) systemische corticosteroïdtherapie (bij een dosering van = / >0,5 mg/kg/dag). Intranasale of topische prednison (of gelijkwaardig) zijn toegestaan.

14. Is na orgaan- en/of stamceltransplantatie, al dan niet onder chronische immunosuppressieve therapie.
15. Onderging een grote operatie (volgens het oordeel van de onderzoeker) binnen 4 weken voor aanvang van de studie of had een grote operatie gepland tijdens deze studie.

16. Heeft een voorgeschiedenis van diabetes mellitus type 1 of type 2, inclusief gevallen die alleen met een dieet onder controle zijn.

    *Opmerking: voorgeschiedenis van geïsoleerde zwangerschapsdiabetes is geen uitsluitingscriterium.

17. Heeft in de afgelopen 12 maanden een voorgeschiedenis van thyreoïdectomie of een schildklieraandoening waarvoor medicatie nodig was.

18. Heeft een voorgeschiedenis van hypertensie, zelfs als deze medisch gecontroleerd is.

    *Opmerking: Vitale functies moeten normaal zijn volgens de protocol-schaal voor toxiciteitsbeoordeling. In het geval van een abnormale hartslag of bloeddruk als gevolg van fysiologische variatie of activiteit, kan de proefpersoon 10 minuten rusten in een stille kamer, waarna de bloeddruk en/of hartslag opnieuw worden gemeten. Herhaalde vitale functies kunnen worden gebruikt om te bepalen of u in aanmerking komt.

19. Levende verzwakte vaccins ontvangen vanaf 30 dagen vóór de eerste vaccinatie tot 30 dagen na de laatste vaccinatie*.

    * Exclusief gelicentieerde of geautoriseerde COVID-19-vaccins.

20. Gedode of geïnactiveerde vaccins ontvangen vanaf 14 dagen vóór de eerste vaccinatie tot 30 dagen na de laatste vaccinatie*.

    * Exclusief gelicentieerde COVID-19-vaccins

21. Experimentele therapeutische middelen ontvangen binnen 3 maanden vóór de eerste vaccinatie of plannen om experimentele therapeutische middelen te ontvangen tijdens deze proef*.

    * Dat dat naar de mening van de onderzoeker de veiligheids- of immunogeniciteitsbeoordelingen zou verstoren.

22. Neemt momenteel deel of is van plan om deel te nemen aan een ander klinisch onderzoek waarvoor het volgende vereist is:*

    * Een onderzoeksproduct, bloedafname of een invasieve medische procedure waarvoor tijdens dit onderzoek toediening van anesthetica, intraveneuze (IV) kleurstoffen of verwijdering van weefsel nodig is en die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheids- of immunogeniciteitsbeoordelingen zou verstoren.

    -Inclusief endoscopie, bronchoscopie en toediening van IV-contrastmiddel.

23. Bloedproducten of immunoglobuline ontvangen in de 3 maanden vóór deelname aan de studie of gepland gebruik tijdens deze studie.
24. Binnen 8 weken voor dag 1 een eenheid bloed of bloedproducten heeft gedoneerd of van plan is tijdens deze proef bloed of bloedproducten te doneren.
25. Heeft in de afgelopen 12 maanden een ernstige psychiatrische aandoening die naar de mening van de onderzoeker deelname in de weg staat.
26. Heeft huidig ​​alcoholgebruik of huidig ​​of vroeger misbruik van recreatieve of verdovende middelen volgens de geschiedenis, zoals beoordeeld door de onderzoeker, wat mogelijk de therapietrouw kan verstoren.
27. Heeft een voorgeschiedenis van chronische urticaria.
28. Heeft tatoeages, littekens of andere markeringen op beide delen van de deltaspier die, naar de mening van de onderzoeker, de beoordeling van de vaccinatieplaats zouden verstoren.

29. Is een locatiemedewerker* of personeel dat geheel of gedeeltelijk wordt betaald door/via het OCRR-contract voor dit onderzoek, of personeel dat onder toezicht staat van de hoofdonderzoeker (PI) of subonderzoekers.

    *Inclusief de PI, subonderzoekers vermeld op Form FDA 1572 of Investigator of Record Form.

30. Naar de mening van de onderzoeker kan hij niet betrouwbaar communiceren, zal hij zich waarschijnlijk niet houden aan de vereisten van deze studie, of heeft hij een aandoening waardoor hij niet in staat is om deze studie af te ronden.
31. Heeft een voorgeschiedenis van Guillain-Barre-syndroom, meningitis, encefalitis, neuroparalyse, voorbijgaande verlamming, myelitis, retrobulbaire neuritis, multiple sclerose, duizeligheid of visuele stoornissen.
32. Heeft een voorgeschiedenis van arteriële of veneuze trombose, of trombocytopenie waarvoor medische zorg nodig was.