Estudio de aumento de dosis de la seguridad e inmunogenicidad de una nueva vacuna contra la rabia ChAd155-RG frente a la vacuna RABAVERT de comparación en sujetos adultos sanos

Criterios de inclusión:

1. Debe ser hombre o mujer de 18 a 49 años (inclusive) en el momento de la primera vacunación.
2. Debe ser capaz de proporcionar un consentimiento informado por escrito.
3. Debe tener un índice de masa corporal (IMC) = /> 18.5 y

4. Debe gozar de buena salud según el examen físico, los signos vitales*, el historial médico, los laboratorios de seguridad** y el juicio clínico del investigador.

   *Los signos vitales deben estar dentro de los rangos normales. Si un sujeto tiene presión arterial sistólica o diastólica elevada, el sujeto puede descansar durante 10 minutos en una habitación tranquila y se puede volver a tomar la presión arterial.

   **Los rangos normales del laboratorio de seguridad serán los utilizados por el laboratorio clínico de referencia. Los criterios específicos del protocolo para sujetos individuales se enumeran en el criterio #5.

5. Debe tener valores de laboratorio aceptables* dentro de los 28 días anteriores a la inscripción. *Los valores aceptables incluyen:

   • Hemoglobina: mujeres >11,6 g/dL, hombres >13,1 g/dL
   • Glóbulos blancos: >3,700 pero
   • Recuento absoluto de neutrófilos: = / >1500 células/mm^3
   • Recuento absoluto de linfocitos: = / >850 células/mm^3
   • Plaquetas: >139.000 pero
   • Tira reactiva de orina (muestra de orina limpia): proteína
   • Alanina transaminasa y aspartato transaminasa (ALT, AST)
   • Bilirrubina total
   • Nitrógeno ureico en sangre (BUN)
   • Suero de creatinina
   • Si las pruebas de detección de laboratorio están fuera de rango, se permite repetirlas una vez, siempre que haya una explicación alternativa para el valor fuera de rango.

6. Las mujeres en edad fértil* deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y pruebas de embarazo en orina negativas dentro de las 24 horas antes de cada vacunación.

   • Mujeres en edad fértil, definidas como posmenopáusicas (cualquier edad con amenorrea durante = / >12 meses sin otra causa conocida o sospechada de amenorrea), o estériles quirúrgicamente [histerectomía, ligadura de trompas bilateral, ovariectomía bilateral o Essure(R) exitoso (esterilización permanente, no quirúrgica, no hormonal)] con prueba de confirmación documentada = / >3 meses después del procedimiento), no están obligados a usar métodos anticonceptivos.

7. Las mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo aceptable* desde 28 días antes de la primera vacunación hasta = / > 60 días después de la última vacunación.

   *Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen: anticonceptivos orales recetados, inyecciones anticonceptivas, dispositivo intrauterino (DIU), implantes, anillo vaginal, método de doble barrera, parche anticonceptivo, pareja masculina que se haya sometido a una vasectomía al menos 6 meses antes de la inscripción en el estudio, abstinencia ( definido como abstenerse de tener relaciones heterosexuales durante la participación en este ensayo [desde 28 días antes de la primera vacunación hasta = / > 60 días después de la última vacunación]).

8. Las mujeres deben aceptar no donar óvulos (óvulos, ovocitos) desde el inicio de la selección hasta = / > 60 días después de la última vacunación.

9. Los sujetos masculinos que no se hayan sometido a una vasectomía* y sean sexualmente activos con una mujer en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo aceptable**.

   *Los hombres que se han sometido a una vasectomía deben haberse realizado el procedimiento al menos 6 meses antes de la inscripción en el estudio.

   **Se deben usar métodos anticonceptivos aceptables desde la primera vacunación hasta = / >60 días después de la última vacunación, e incluyen: abstinencia (definida como abstenerse de tener relaciones heterosexuales con una pareja femenina en edad fértil durante la participación en este ensayo [de 28 días antes de la primera vacunación hasta = / >60 días después de la última vacunación]; un método de doble barrera, como condón con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida y compañero con capuchón oclusivo (diafragma, capuchón cervical/bóveda) ; si la pareja femenina está usando un método anticonceptivo aceptable (consulte el Criterio de inclusión n.º 7), es aceptable un método de barrera única para el sujeto masculino.

10. Los sujetos masculinos deben aceptar no donar esperma desde el inicio de la selección hasta = / > 60 días después de la última vacunación.
11. Debe estar disponible y dispuesto a participar durante la duración de este ensayo.
12. Debe tener un medio para ser contactado por teléfono.

Criterio de exclusión:

1. Alguna vez fue vacunado con una vacuna contra la rabia autorizada o en fase de investigación* o se le diagnosticó exposición, infección o enfermedad a la rabia.

   *Incluye RABAVERT e Imovax. La historia verbal del sujeto será suficiente.

2. Tiene un mayor riesgo que el residente promedio de EE. UU. con respecto a la exposición a la rabia, según el prospecto de Rabavert y las recomendaciones de vacunación contra la rabia de los CDC*.

   • Personas con alto riesgo de exposición a la rabia, como veterinarios, cuidadores de animales, trabajadores de laboratorio de rabia, espeleólogos y trabajadores de producción de productos biológicos para la rabia.
   • Personas cuyas actividades los ponen en contacto frecuente con el virus de la rabia o con animales posiblemente rabiosos.
   • Viajeros internacionales que probablemente entren en contacto con animales en partes del mundo donde la rabia es común.
3. Alguna vez fue vacunado con un vector Ad autorizado o en investigación o con una vacuna Ad.
4. Actualmente está tomando cloroquina o hidroxicloroquina.
5. Fue diagnosticado con COVID-19 confirmado por laboratorio (PCR o prueba basada en antígeno) en los 28 días anteriores.
6. Serología positiva para anticuerpos contra el VIH, anticuerpos contra el VHC o antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg).

7. Tiene alergia conocida o antecedentes de anafilaxia u otra reacción adversa grave a una vacuna o productos de vacunas*.

   *Incluyendo productos de huevo, aminoglucósidos, gelatina, sorbitol, tris (hidroximetil)-amino metano (THAM) o cualquiera de los constituyentes de las vacunas del estudio.

8. Tiene alergia severa o anafilaxia al látex.

9. Tiene una enfermedad aguda o temperatura = / >38.0 grados Celsius el día 1*.

   *Los sujetos con fiebre o enfermedad aguda el día de la vacunación pueden volver a evaluarse e inscribirse si están sanos o solo persisten síntomas residuales menores dentro de los 3 días.

10. Mujeres que estén embarazadas o amamantando, o que planeen quedar embarazadas mientras están inscritas en este ensayo y al menos 60 días después de la última vacunación.
11. Tiene antecedentes de enfermedad autoinmune o enfermedad cardíaca, pulmonar, hepática, reumatológica o renal clínicamente significativa según la historia clínica, el examen físico y/o los estudios de laboratorio.

12. Tiene antecedentes de malignidad que no sea cáncer de piel de células escamosas o de células basales, a menos que haya habido una escisión quirúrgica que se considere curativa*.

    *Los sujetos con antecedentes de cáncer de piel no deben vacunarse en el lugar del tumor anterior.

13. Tiene inmunodeficiencia congénita o adquirida conocida o sospechada, o antecedentes recientes o uso actual de terapia inmunosupresora*.

    * Quimioterapia o radioterapia contra el cáncer en los 6 meses anteriores, o terapia con corticosteroides sistémicos a largo plazo (= / > 2 semanas en los 3 meses anteriores) (a una dosis de = / > 0,5 mg/kg/día). Se permite la prednisona intranasal o tópica (o equivalente).

14. Es post-trasplante de órgano y/o de células madre, esté o no en terapia inmunosupresora crónica.
15. Se sometió a una cirugía mayor (según el criterio del investigador) dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio o planeó una cirugía mayor durante este ensayo.

16. Tiene antecedentes de diabetes mellitus tipo 1 o tipo 2, incluidos los casos controlados solo con dieta.

    *Nota: el antecedente de diabetes gestacional aislada no es un criterio de exclusión.

17. Tiene antecedentes de tiroidectomía o enfermedad de la tiroides que requiere medicación en los últimos 12 meses.

18. Tiene antecedentes de hipertensión, incluso si está controlada médicamente.

    *Nota: Los signos vitales deben ser normales según la escala de clasificación de toxicidad del protocolo. En el caso de una frecuencia cardíaca o presión arterial anormal debido a una variación o actividad fisiológica, el sujeto puede descansar durante 10 minutos en una habitación tranquila y luego volver a medir la presión arterial y/o la frecuencia cardíaca. Se pueden usar signos vitales repetidos para determinar la elegibilidad.

19. Recibió vacunas vivas atenuadas desde 30 días antes de la primera vacunación hasta 30 días después de la vacunación final*.

    *No incluye vacunas COVID-19 licenciadas o autorizadas.

20. Recibió vacunas muertas o inactivadas desde 14 días antes de la primera vacunación hasta 30 días después de la vacunación final*.

    *Sin incluir las vacunas COVID-19 autorizadas

21. Recibió agentes terapéuticos experimentales dentro de los 3 meses anteriores a la primera vacunación o planea recibir cualquier agente terapéutico experimental durante este ensayo*.

    *Que en opinión del investigador interferiría con las evaluaciones de seguridad o inmunogenicidad.

22. Está participando actualmente o planea participar en otro estudio clínico que implicaría recibir lo siguiente:*

    * Un producto en investigación, una extracción de sangre o un procedimiento médico invasivo que requeriría la administración de anestésicos, colorantes intravenosos (IV) o la extracción de tejido durante este ensayo y, en opinión del investigador, interferiría con las evaluaciones de seguridad o inmunogenicidad.

    -Incluye endoscopia, broncoscopia y administración de contraste intravenoso.

23. Recibió hemoderivados o inmunoglobulina en los 3 meses anteriores al ingreso al estudio o al uso planificado durante este ensayo.
24. Donó una unidad de sangre o productos sanguíneos dentro de las 8 semanas anteriores al Día 1 o planea donar sangre o productos sanguíneos durante este ensayo.
25. Tiene una enfermedad psiquiátrica importante en los últimos 12 meses que, en opinión del investigador, impediría la participación.
26. Tiene uso actual de alcohol o abuso actual o pasado de drogas recreativas o narcóticas por historial según lo juzgado por el investigador para interferir potencialmente con la adherencia al estudio.
27. Tiene antecedentes de urticaria crónica.
28. Tiene tatuajes, cicatrices u otras marcas en ambas áreas deltoideas que, en opinión del investigador, interferirían con la evaluación del sitio de vacunación.

29. Es un empleado del sitio* o personal que es pagado total o parcialmente por/a través del contrato de OCRR para este ensayo, o personal supervisado por el investigador principal (PI) o subinvestigadores.

    *Incluyendo el PI, los subinvestigadores enumerados en el formulario FDA 1572 o el formulario de registro del investigador.

30. En opinión del investigador, no puede comunicarse de manera confiable, es poco probable que cumpla con los requisitos de este ensayo o tiene alguna condición que limitaría la capacidad de completar este ensayo.
31. Tiene antecedentes de síndrome de Guillain-Barré, meningitis, encefalitis, neuroparálisis, parálisis transitoria, mielitis, neuritis retrobulbar, esclerosis múltiple, vértigo o alteraciones visuales.
32. Tiene antecedentes de trombosis arterial o venosa, o trombocitopenia que requirió atención médica.