Étude à dosage progressif de l'innocuité et de l'immunogénicité d'un nouveau vaccin contre la rage ChAd155-RG par rapport au vaccin comparateur RABAVERT chez des sujets adultes en bonne santé

Critère d'intégration:

1. Doit être un homme ou une femme âgé de 18 à 49 ans (inclus) au moment de la première vaccination.
2. Doit être en mesure de fournir un consentement éclairé écrit.
3. Doit avoir un indice de masse corporelle (IMC) = / >18,5 et

4. Doit être en bonne santé sur la base d'un examen physique, des signes vitaux *, des antécédents médicaux, des laboratoires de sécurité ** et du jugement clinique de l'investigateur.

   *Les signes vitaux doivent se situer dans les plages normales. Si un sujet a une tension artérielle systolique ou diastolique élevée, le sujet peut se reposer pendant 10 minutes dans une pièce calme et la tension artérielle peut être reprise.

   **Les plages normales du laboratoire de sécurité seront celles utilisées par le laboratoire clinique de référence. Les critères spécifiques au protocole pour les sujets individuels sont répertoriés dans le critère #5.

5. Doit avoir des valeurs de laboratoire acceptables * dans les 28 jours avant l'inscription. *Les valeurs acceptables incluent :

   • Hémoglobine : femmes > 11,6 g/dL, hommes > 13,1 g/dL
   • Globules blancs : >3 700 mais
   • Nombre absolu de neutrophiles : = / >1 500 cellules/mm^3
   • Numération lymphocytaire absolue : = / >850 cellules/mm^3
   • Plaquettes : >139 000 mais
   • Bandelette urinaire (échantillon d'urine propre) : protéines
   • Alanine transaminase et aspartate transaminase (ALT, AST)
   • Bilirubine totale
   • Azote uréique sanguin (BUN)
   • Créatinine sérique
   • Si les tests de dépistage en laboratoire sont hors plage, il est permis de les répéter une fois, à condition qu'il existe une autre explication pour la valeur hors plage.

6. Les femmes en âge de procréer* doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et un test de grossesse urinaire négatif dans les 24 heures précédant chaque vaccination.

   • Femmes en âge de procréer, définies comme ménopausées (tout âge avec aménorrhée pendant = / > 12 mois sans autre cause connue ou suspectée d'aménorrhée), ou chirurgicalement stériles [hystérectomie, ligature bilatérale des trompes, ovariectomie bilatérale ou essai réussi d'Essure(R) placement (stérilisation permanente, non chirurgicale, non hormonale)] avec test de confirmation documenté = / > 3 mois après la procédure), ne sont pas tenus d'utiliser des méthodes contraceptives.

7. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception acceptable* à partir de 28 jours avant la première vaccination jusqu'à = / >60 jours après la dernière vaccination.

   *Les méthodes de contraception acceptables comprennent : les contraceptifs oraux sur ordonnance, les injections contraceptives, le dispositif intra-utérin (DIU), les implants, l'anneau vaginal, la méthode à double barrière, le timbre contraceptif, le partenaire masculin qui a subi une vasectomie au moins 6 mois avant l'inscription à l'étude, l'abstinence ( défini comme s'abstenir de rapports hétérosexuels pendant la participation à cet essai [de 28 jours avant la première vaccination jusqu'à = / > 60 jours après la dernière vaccination]).

8. Les sujets féminins doivent s'engager à ne pas donner d'ovules (ovules, ovocytes) depuis le début du dépistage jusqu'à = / >60 jours après la dernière vaccination.

9. Les sujets masculins qui n'ont pas subi de vasectomie* et qui sont sexuellement actifs avec une femme en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception acceptable**.

   *Les hommes qui ont subi une vasectomie doivent avoir subi la procédure au moins 6 mois avant l'inscription à l'étude.

   **Les méthodes de contraception acceptables doivent être utilisées à partir de la première vaccination jusqu'à = / >60 jours après la dernière vaccination, et comprennent : l'abstinence (définie comme l'abstinence de rapports hétérosexuels avec une partenaire féminine en âge de procréer pendant la participation à cet essai [à partir du 28 jours avant la première vaccination jusqu'à = / >60 jours après la dernière vaccination] ; une méthode à double barrière, telle que préservatif avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide et partenaire avec cape occlusive (diaphragme, cape cervicale/voûte) ; si la partenaire féminine utilise une méthode de contraception acceptable (voir critère d'inclusion n°7), une méthode à barrière unique pour le sujet masculin est acceptable.

10. Les sujets masculins doivent accepter de ne pas donner de sperme depuis le début du dépistage jusqu'à = / > 60 jours après la dernière vaccination.
11. Doit être disponible et disposé à participer pendant toute la durée de cet essai.
12. Doit avoir un moyen d'être contacté par téléphone.

Critère d'exclusion:

1. A déjà été vacciné avec un vaccin contre la rage homologué ou expérimental* ou a reçu un diagnostic d'exposition, d'infection ou de maladie à la rage.

   *Comprend RABAVERT et Imovax. L'histoire verbale du sujet suffira.

2. A un risque plus élevé que le résident américain moyen en ce qui concerne l'exposition à la rage, selon la notice Rabavert et les recommandations de vaccination contre la rage du CDC*.

   • Les personnes à haut risque d'exposition à la rage, telles que les vétérinaires, les préposés aux animaux, les travailleurs de laboratoire de la rage, les spéléologues et les travailleurs de la production de produits biologiques contre la rage.
   • Les personnes dont les activités les mettent fréquemment en contact avec le virus de la rage ou avec des animaux potentiellement enragés.
   • Voyageurs internationaux susceptibles d'entrer en contact avec des animaux dans des régions du monde où la rage est courante.
3. A déjà été vacciné avec un vecteur Ad ou un vaccin Ad homologué ou expérimental.
4. Prend actuellement de la chloroquine ou de l'hydroxychloroquine.
5. A reçu un diagnostic de COVID-19 confirmé en laboratoire (PCR ou test basé sur l'antigène) au cours des 28 jours précédents.
6. Sérologie positive pour les anticorps du VIH, les anticorps du VHC ou l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg).

7. A une allergie connue ou des antécédents d'anaphylaxie ou d'autre réaction indésirable grave à un vaccin ou à des produits vaccinaux*.

   * Y compris les ovoproduits, les aminoglycosides, la gélatine, le sorbitol, le tris (hydroxyméthyl)-amino méthane (THAM) ou l'un des constituants des vaccins à l'étude.

8. A une allergie grave ou une anaphylaxie au latex.

9. A une maladie aiguë ou une température = / > 38,0 degrés Celsius le jour 1*.

   * Les sujets présentant de la fièvre ou une maladie aiguë le jour de la vaccination peuvent être réévalués et inscrits s'il reste des symptômes résiduels sains ou mineurs dans les 3 jours.

10. Sujets féminins qui sont enceintes ou qui allaitent, ou qui envisagent de devenir enceintes pendant leur inscription à cet essai et au moins 60 jours après la dernière vaccination.
11. A des antécédents de maladie auto-immune ou de maladie cardiaque, pulmonaire, hépatique, rhumatologique ou rénale cliniquement significative selon les antécédents, l'examen physique et / ou les études de laboratoire.

12. A des antécédents de malignité autre que le cancer épidermoïde ou basocellulaire de la peau, à moins qu'il n'y ait eu une excision chirurgicale considérée comme ayant permis la guérison*.

    *Les sujets ayant des antécédents de cancer de la peau ne doivent pas être vaccinés sur le site tumoral précédent.

13. Immunodéficience congénitale ou acquise connue ou suspectée, ou antécédents récents ou utilisation actuelle d'un traitement immunosuppresseur*.

    * Chimiothérapie anticancéreuse ou radiothérapie dans les 6 mois précédents, ou corticothérapie systémique au long cours (= / > 2 semaines dans les 3 mois précédents) (à la posologie de = / > 0,5 mg/kg/jour). La prednisone intranasale ou topique (ou équivalent) est autorisée.

14. Soit une greffe d'organe et/ou de cellules souches, sous traitement immunosuppresseur chronique ou non.
15. A subi une intervention chirurgicale majeure (selon le jugement de l'investigateur) dans les 4 semaines précédant l'entrée dans l'étude ou a prévu une intervention chirurgicale majeure au cours de cet essai.

16. A des antécédents de diabète sucré de type 1 ou de type 2, y compris des cas contrôlés par un régime alimentaire seul.

    *Remarque : les antécédents de diabète gestationnel isolé ne sont pas un critère d'exclusion.

17. A des antécédents de thyroïdectomie ou de maladie thyroïdienne nécessitant des médicaments au cours des 12 derniers mois.

18. A des antécédents d'hypertension, même sous contrôle médical.

    *Remarque : Les signes vitaux doivent être normaux selon l'échelle de notation de la toxicité du protocole. En cas de rythme cardiaque ou de tension artérielle anormaux dus à une variation ou à une activité physiologique, le sujet peut se reposer pendant 10 minutes dans une pièce calme, puis sa tension artérielle et/ou son rythme cardiaque sont à nouveau mesurés. Des signes vitaux répétés peuvent être utilisés pour déterminer l'éligibilité.

19. A reçu des vaccins vivants atténués de 30 jours avant la première vaccination jusqu'à 30 jours après la vaccination finale*.

    *Non compris les vaccins COVID-19 sous licence ou autorisés.

20. A reçu des vaccins tués ou inactivés à partir de 14 jours avant la première vaccination jusqu'à 30 jours après la vaccination finale*.

    * Non compris les vaccins COVID-19 autorisés

21. A reçu des agents thérapeutiques expérimentaux dans les 3 mois précédant la première vaccination ou prévoit de recevoir des agents thérapeutiques expérimentaux au cours de cet essai*.

    *Que cela, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec les évaluations de sécurité ou d'immunogénicité.

22. Participe actuellement ou envisage de participer à une autre étude clinique qui impliquerait la réception des éléments suivants :*

    * Un produit expérimental, une prise de sang ou une procédure médicale invasive qui nécessiterait l'administration d'anesthésiques, de colorants intraveineux (IV) ou le retrait de tissus au cours de cet essai et, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec les évaluations de sécurité ou d'immunogénicité.

    -Comprend l'endoscopie, la bronchoscopie et l'administration de contraste IV.

23. A reçu des produits sanguins ou des immunoglobulines dans les 3 mois précédant l'entrée dans l'étude ou l'utilisation prévue au cours de cet essai.
24. A fait don d'une unité de sang ou de produits sanguins dans les 8 semaines précédant le jour 1 ou prévoit de donner du sang ou des produits sanguins au cours de cet essai.
25. A une maladie psychiatrique majeure au cours des 12 derniers mois qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation.
26. A une consommation actuelle d'alcool ou un abus actuel ou passé de drogues récréatives ou de stupéfiants par l'histoire, jugée par l'investigateur comme pouvant interférer avec l'adhésion à l'étude.
27. A des antécédents d'urticaire chronique.
28. A des tatouages, des cicatrices ou d'autres marques sur les deux zones deltoïdes qui, de l'avis de l'investigateur, interféreraient avec l'évaluation du site de vaccination.

29. Est un employé du site* ou du personnel qui est payé entièrement ou partiellement par/par le biais du contrat OCRR pour cet essai, ou du personnel qui est supervisé par le chercheur principal (PI) ou des sous-chercheurs.

    * Y compris le PI, les sous-investigateurs répertoriés sur le formulaire FDA 1572 ou le formulaire Investigator of Record.

30. De l'avis de l'investigateur, il ne peut pas communiquer de manière fiable, il est peu probable qu'il respecte les exigences de cet essai ou il a une condition qui limiterait la capacité de terminer cet essai.
31. A des antécédents de syndrome de Guillain-Barré, de méningite, d'encéphalite, de neuroparalysie, de paralysie transitoire, de myélite, de névrite rétrobulbaire, de sclérose en plaques, de vertiges ou de troubles visuels.
32. A des antécédents de thrombose artérielle ou veineuse ou de thrombocytopénie nécessitant des soins médicaux.