Doseskaleringsstudie av säkerheten och immunogeniciteten hos ett nytt rabiesvaccin ChAd155-RG jämfört med jämförelsevaccinet RABAVERT hos friska vuxna försökspersoner

Inklusionskriterier:

1. Måste vara en man eller kvinna i åldern 18-49 år (inklusive) vid tidpunkten för första vaccinationen.
2. Måste kunna ge skriftligt informerat samtycke.
3. Måste ha ett body mass index (BMI) = / >18,5 och

4. Måste vara vid god hälsa baserat på fysisk undersökning, vitala tecken*, medicinsk historia, säkerhetslaboratorier** och utredarens kliniska bedömning.

   *Vitala tecken måste ligga inom de normala intervallen. Om en patient har förhöjt systoliskt eller diastoliskt blodtryck, kan patienten vila i 10 minuter i ett tyst rum och blodtrycket kan tas upp igen.

   **Säkerhetslaboratoriets normala intervall kommer att vara de som används av det kliniska referenslabbet. Protokollspecifika kriterier för enskilda ämnen listas i kriterier #5.

5. Måste ha acceptabla* labbvärden inom 28 dagar före registrering. *Acceptabla värden inkluderar:

   • Hemoglobin: kvinnor >11,6 g/dL, män >13,1 g/dL
   • Vita blodkroppar: >3 700 men
   • Absolut antal neutrofiler: = / >1 500 celler/mm^3
   • Absolut lymfocytantal: = / >850 celler/mm^3
   • Trombocyter: >139 000 men
   • Urinsticka (rent urinprov): protein
   • Alanintransaminas och aspartattransaminas (ALT, AST)
   • Totalt bilirubin
   • Blod ureakväve (BUN)
   • Serum kreatinin
   • Om laboratorietester ligger utanför intervallet är det tillåtet att upprepa dem en gång, förutsatt att det finns en alternativ förklaring till värdet utanför intervallet.

6. Kvinnor i fertil ålder* måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening och negativa uringraviditetstest inom 24 timmar före varje vaccination.

   • Kvinnor som inte är fertila, definierade som postmenopausala (alla åldrar med amenorré i = / >12 månader utan annan känd eller misstänkt orsak till amenorré), eller kirurgiskt sterila [hysterektomi, bilateral äggledarligation, bilateral ooforektomi eller framgångsrik Essure(R) placering (permanent, icke-kirurgisk, icke-hormonell sterilisering)] med dokumenterat bekräftelsetest = / >3 månader efter ingreppet), krävs inte för att använda preventivmetoder.

7. Kvinnor i fertil ålder måste använda en acceptabel preventivmetod* från 28 dagar före den första vaccinationen till = / >60 dagar efter den sista vaccinationen.

   *Acceptabla preventivmetoder inkluderar: receptbelagda p-piller, preventivmedelsinjektioner, intrauterin enhet (IUD), implantat, vaginalring, dubbelbarriärmetod, p-plåster, manlig partner som genomgått en vasektomi minst 6 månader före studieregistreringen, abstinens ( definieras som att avstå från heterosexuellt samlag under deltagande i denna prövning [från 28 dagar före den första vaccinationen till = / >60 dagar efter den senaste vaccinationen]).

8. Kvinnliga försökspersoner måste gå med på att inte donera ägg (ägg, oocyter) från början av screeningen till = / >60 dagar efter den senaste vaccinationen.

9. Manliga försökspersoner som inte har genomgått en vasektomi* och är sexuellt aktiva med en kvinna i fertil ålder måste gå med på att använda en acceptabel preventivmetod**.

   *Män som har genomgått en vasektomi måste ha fått ingreppet utfört minst 6 månader innan studieinskrivningen.

   **Acceptabla preventivmetoder måste användas från den första vaccinationen till = / >60 dagar efter den senaste vaccinationen, och inkluderar: abstinens (definieras som att avstå från heterosexuellt samlag med en kvinnlig partner i fertil ålder under deltagande i denna studie [från 28 dagar före den första vaccinationen fram till = / >60 dagar efter den sista vaccinationen]; en dubbelbarriärmetod, såsom kondom med spermiedödande skum/gel/film/kräm/suppositorium och partner med ocklusiv lock (diafragma, cervikal/valvlock) Om den kvinnliga partnern använder en acceptabel preventivmetod (se Inklusionskriterium #7), är en enkelbarriärmetod för den manliga personen acceptabel.

10. Manliga försökspersoner måste gå med på att inte donera spermier från början av screeningen till = / >60 dagar efter den senaste vaccinationen.
11. Måste vara tillgänglig och villig att delta under den här testperioden.
12. Måste ha möjlighet att bli kontaktad per telefon.

Exklusions kriterier:

1. Har någon gång vaccinerats med ett licensierat eller undersökt rabiesvaccin* eller diagnostiserats med rabiesexponering, infektion eller sjukdom.

   *Inkluderar RABAVERT och Imovax. Ämnets verbala historia kommer att räcka.

2. Har en högre risk än den genomsnittliga invånare i USA när det gäller exponering för rabies, enligt Rabaverts bipacksedel och rekommendationer om rabiesvaccination från CDC*.

   • Människor med hög risk för exponering för rabies, såsom veterinärer, djurhanterare, rabieslaboratoriearbetare, spelunkers och arbetare som producerar biologiska rabies.
   • Människor vars aktiviteter för dem i frekvent kontakt med rabiesvirus eller med möjligen rabiata djur.
   • Internationella resenärer som sannolikt kommer i kontakt med djur i delar av världen där rabies är vanligt.
3. Har någonsin vaccinerats med en licensierad eller undersökningsad vektor eller ad-vaccin.
4. Tar för närvarande klorokin eller hydroxiklorokin.
5. Fick diagnosen laboratoriebekräftad COVID-19 (PCR eller antigenbaserat test) under de föregående 28 dagarna.
6. Positiv serologi för HIV-antikropp, HCV-antikropp eller Hepatit B-ytantigen (HBsAg).

7. Har känd allergi eller anamnes på anafylaxi eller andra allvarliga biverkningar mot ett vaccin eller vaccinprodukter*.

   *Inklusive äggprodukter, aminoglykosider, gelatin, sorbitol, tris (hydroximetyl)-aminometan (THAM) eller någon av beståndsdelarna i studievaccinerna.

8. Har allvarlig allergi eller anafylaxi mot latex.

9. Har en akut sjukdom eller temperatur = / >38,0 grader Celsius dag 1*.

   * Försökspersoner med feber eller akut sjukdom på vaccinationsdagen kan omprövas och skrivas in om friska eller endast mindre kvarvarande symtom kvarstår inom 3 dagar.

10. Kvinnliga försökspersoner som är gravida eller ammar, eller planerar att bli gravida medan de är inskrivna i denna studie och minst 60 dagar efter senaste vaccinationen.
11. Har en historia av autoimmun sjukdom eller kliniskt signifikant hjärt-, lung-, lever-, reumatologisk eller njursjukdom genom anamnes, fysisk undersökning och/eller laboratoriestudier.

12. Har annan malignitet i anamnesen än skivepitelcells- eller basalcellshudcancer, såvida det inte har skett kirurgisk excision som anses ha uppnått bot*.

    * Försökspersoner med hudcancer i anamnesen får inte vaccineras vid det tidigare tumörstället.

13. Har känd eller misstänkt medfödd eller förvärvad immunbrist, eller nyligen anamnes eller aktuell användning av immunsuppressiv terapi*.

    *Kemoterapi eller strålbehandling mot cancer under de föregående 6 månaderna, eller långvarig (=/>2 veckor inom de föregående 3 månaderna) systemisk kortikosteroidbehandling (vid en dos av = / >0,5 mg/kg/dag). Intranasal eller topikal prednison (eller motsvarande) är tillåtna.

14. Är post-organ- och/eller stamcellstransplantation, oavsett om den är på kronisk immunsuppressiv terapi eller inte.
15. Hade en större operation (enligt utredarens bedömning) inom 4 veckor innan studiestart eller planerade en större operation under denna studie.

16. Har tidigare haft diabetes mellitus typ 1 eller typ 2, inklusive fall kontrollerade med enbart diet.

    *Obs: historia av isolerad graviditetsdiabetes är inte ett uteslutningskriterium.

17. Har tidigare haft tyreoidektomi eller sköldkörtelsjukdom som kräver medicinering under de senaste 12 månaderna.

18. Har tidigare haft högt blodtryck, även om det är medicinskt kontrollerat.

    *Obs: Vitala tecken måste vara normala enligt protokollets toxicitetsskala. I händelse av onormal puls eller blodtryck på grund av fysiologisk variation eller aktivitet kan försökspersonen vila i 10 minuter i ett tyst rum, och sedan mätas blodtrycket och/eller pulsen igen. Upprepade vitala tecken kan användas för att fastställa behörighet.

19. Fick levande försvagade vacciner från 30 dagar före första vaccination till 30 dagar efter sista vaccination*.

    *Inkluderar inte licensierade eller godkända covid-19-vacciner.

20. Fick dödade eller inaktiverade vacciner från 14 dagar före första vaccination till 30 dagar efter sista vaccination*.

    *Inklusive licensierade covid-19-vacciner

21. Fick experimentella terapeutiska medel inom 3 månader före första vaccinationen eller planerar att ta emot experimentella terapeutiska medel under denna prövning*.

    *Att det enligt utredaren skulle störa säkerhets- eller immunogenicitetsbedömningar.

22. Deltar för närvarande eller planerar att delta i en annan klinisk studie som skulle innebära mottagande av följande:*

    * En undersökningsprodukt, blodtagning eller en invasiv medicinsk procedur som skulle kräva administrering av anestetika, intravenösa (IV) färgämnen eller avlägsnande av vävnad under denna studie och, enligt utredarens uppfattning, skulle störa säkerhets- eller immunogenicitetsbedömningar.

    -Inkluderar endoskopi, bronkoskopi och administrering av IV-kontrast.

23. Fick blodprodukter eller immunglobulin under 3 månader före studiestart eller planerad användning under denna studie.
24. Donerat en enhet blod eller blodprodukter inom 8 veckor före dag 1 eller planerar att donera blod eller blodprodukter under denna prövning.
25. Har under de senaste 12 månaderna en allvarlig psykiatrisk sjukdom som enligt utredarens uppfattning skulle utesluta deltagande.
26. Har pågående alkoholanvändning eller nuvarande eller tidigare missbruk av rekreations- eller narkotiska droger enligt historiken, enligt bedömningen av utredaren, potentiellt störa studiens följsamhet.
27. Har en historia av kronisk urtikaria.
28. Har tatueringar, ärr eller andra märken på båda deltoideusområdena som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa bedömningen av vaccinationsstället.

29. Är en platsanställd* eller personal som helt eller delvis får betalt av/genom OCRR-kontraktet för denna prövning, eller personal som övervakas av huvudutredaren (PI) eller underutredare.

    *Inklusive PI, underutredare listade på Form FDA 1572 eller Investigator of Record Form.

30. Enligt utredarens åsikt inte kan kommunicera på ett tillförlitligt sätt, är det osannolikt att det kommer att följa kraven i denna rättegång, eller har något villkor som skulle begränsa möjligheten att slutföra denna rättegång.
31. Har tidigare haft Guillain-Barres syndrom, meningit, encefalit, neuroparalys, övergående förlamning, myelit, retrobulbar neurit, multipel skleros, svindel eller synstörningar.
32. Har en historia av arteriell eller venös trombos, eller trombocytopeni som krävde läkarvård.