Dosis-eskaleringsundersøgelse af sikkerheden og immunogeniciteten af ​​en ny rabiesvaccine ChAd155-RG vs. sammenlignings-RABAVERT-vaccinen hos raske voksne forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

1. Skal være en mand eller kvinde i alderen 18-49 år (inklusive) på tidspunktet for første vaccination.
2. Skal kunne give skriftligt informeret samtykke.
3. Skal have et body mass index (BMI) = / >18,5 og

4. Skal være ved godt helbred baseret på fysisk undersøgelse, vitale tegn*, sygehistorie, sikkerhedslaboratorier** og investigatorens kliniske vurdering.

   *Vitale tegn skal være inden for de normale områder. Hvis en person har forhøjet systolisk eller diastolisk blodtryk, kan patienten hvile i 10 minutter i et stille rum, og blodtrykket kan tages igen.

   **Sikkerhedslaboratoriets normalområder vil være dem, der anvendes af det kliniske referencelaboratorium. Protokolspecifikke kriterier for individuelle emner er anført i kriterier #5.

5. Skal have acceptable* laboratorieværdier inden for 28 dage før tilmelding. *Acceptable værdier inkluderer:

   • Hæmoglobin: kvinder >11,6 g/dL, mænd >13,1 g/dL
   • Hvide blodlegemer: >3.700 men
   • Absolut neutrofiltal: = / >1.500 celler/mm^3
   • Absolut lymfocyttal: = / >850 celler/mm^3
   • Blodplader: >139.000 men
   • Urinpind (ren urinprøve): protein
   • Alanintransaminase og aspartattransaminase (ALT, AST)
   • Total bilirubin
   • Urinstof nitrogen i blodet (BUN)
   • Serum kreatinin
   • Hvis laboratoriescreeningstest er uden for området, er gentagelse af dem tilladt én gang, forudsat at der er en alternativ forklaring på værdien uden for området.

6. Kvinder i den fødedygtige alder* skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og negative uringraviditetstest inden for 24 timer før hver vaccination.

   • Kvinder i ikke-fertil alder, defineret som postmenopausale (enhver alder med amenoré i = / >12 måneder uden anden kendt eller mistænkt årsag til amenoré), eller kirurgisk sterile [hysterektomi, bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller vellykket Essure(R) anbringelse (permanent, ikke-kirurgisk, ikke-hormonel sterilisation)] med dokumenteret bekræftelsestest = / >3 måneder efter indgrebet), er ikke påkrævet for at bruge præventionsmetoder.

7. Kvinder i den fødedygtige alder skal anvende en acceptabel præventionsmetode* fra 28 dage før første vaccination til = / >60 dage efter sidste vaccination.

   *Acceptable præventionsmetoder omfatter: receptpligtige orale præventionsmidler, præventionsindsprøjtninger, intrauterin enhed (IUD), implantater, vaginalring, dobbeltbarrieremetode, præventionsplaster, mandlig partner, der har fået foretaget en vasektomi mindst 6 måneder før studieindskrivning, abstinens ( defineret som at afstå fra heteroseksuelt samleje under deltagelse i dette forsøg [fra 28 dage før den første vaccination til = / >60 dage efter den sidste vaccination]).

8. Kvindelige forsøgspersoner skal acceptere ikke at donere æg (æg, oocytter) fra starten af ​​screeningen indtil = / >60 dage efter sidste vaccination.

9. Mandlige forsøgspersoner, der ikke har fået foretaget en vasektomi* og er seksuelt aktive med en kvinde i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge en acceptabel præventionsmetode**.

   *Mænd, der har fået foretaget en vasektomi, skal have fået foretaget proceduren mindst 6 måneder før studieindskrivning.

   **Acceptable præventionsmetoder skal anvendes fra den første vaccination indtil = / >60 dage efter den sidste vaccination, og omfatter: abstinens (defineret som at afstå fra heteroseksuelt samleje med en kvindelig partner i den fødedygtige alder under deltagelse i dette forsøg [fra 28. dage før første vaccination indtil = / >60 dage efter sidste vaccination]; en dobbeltbarrieremetode, såsom kondom med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille og partner med okklusiv hætte (membran, cervikal/hvælvingshætter) Hvis den kvindelige partner bruger en acceptabel præventionsmetode (se inklusionskriterium #7), er en enkeltbarrieremetode for den mandlige forsøgsperson acceptabel.

10. Mandlige forsøgspersoner skal acceptere ikke at donere sæd fra starten af ​​screeningen til = / >60 dage efter sidste vaccination.
11. Skal være tilgængelig og villig til at deltage i hele denne prøveperiode.
12. Skal have mulighed for at blive kontaktet telefonisk.

Ekskluderingskriterier:

1. Blev nogensinde vaccineret med en godkendt eller rabiesvaccine* eller blev diagnosticeret med rabieseksponering, infektion eller sygdom.

   *Indeholder RABAVERT og Imovax. Emnets verbale historie vil være tilstrækkelig.

2. Har en højere risiko end den gennemsnitlige indbygger i USA med hensyn til eksponering for rabies, ifølge Rabavert-indlægssedlen og rabiesvaccinationsanbefalinger fra CDC*.

   • Mennesker med høj risiko for at blive udsat for rabies, såsom dyrlæger, dyrehandlere, rabieslaboratoriearbejdere, spelunkere og rabiesbiologiske produktionsarbejdere.
   • Mennesker, hvis aktiviteter bringer dem i hyppig kontakt med rabiesvirus eller med muligvis rabiate dyr.
   • Internationale rejsende, der sandsynligvis vil komme i kontakt med dyr i dele af verden, hvor rabies er almindeligt.
3. Blev nogensinde vaccineret med en licenseret eller undersøgt annoncevektor eller annoncevaccine.
4. Tager i øjeblikket chloroquine eller hydroxychloroquine.
5. Blev diagnosticeret med laboratoriebekræftet COVID-19 (PCR eller antigenbaseret test) i de foregående 28 dage.
6. Positiv serologi for HIV-antistof, HCV-antistof eller Hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg).

7. Har kendt allergi eller historie med anafylaksi eller andre alvorlige bivirkninger af en vaccine eller vaccineprodukter*.

   *Inklusive ægprodukter, aminoglykosider, gelatine, sorbitol, tris (hydroxymethyl)-aminomethan (THAM) eller en hvilken som helst af bestanddelene i undersøgelsesvaccinerne.

8. Har svær allergi eller anafylaksi over for latex.

9. Har en akut sygdom eller temperatur = / >38,0 grader Celsius på dag 1*.

   *Forsøgspersoner med feber eller akut sygdom på vaccinationsdagen kan revurderes og indskrives, hvis raske eller kun mindre restsymptomer forbliver inden for 3 dage.

10. Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide eller ammer, eller planlægger at blive gravide, mens de er tilmeldt dette forsøg og mindst 60 dage efter sidste vaccination.
11. Har en historie med autoimmun sygdom eller klinisk signifikant hjerte-, lunge-, lever-, reumatologisk eller nyresygdom ved historie, fysisk undersøgelse og/eller laboratorieundersøgelser.

12. Har en tidligere malignitet end planocellulær eller basalcellehudkræft, medmindre der er foretaget kirurgisk excision, der anses for at have opnået helbredelse*.

    *Forsøgspersoner med en historie med hudkræft må ikke vaccineres på det tidligere tumorsted.

13. Har kendt eller mistanke om medfødt eller erhvervet immundefekt, eller nyere historie eller nuværende brug af immunsuppressiv terapi*.

    *Anti-cancer kemoterapi eller strålebehandling inden for de foregående 6 måneder eller langvarig (=/>2 uger inden for de foregående 3 måneder) systemisk kortikosteroidbehandling (ved en dosis på = / >0,5 mg/kg/dag). Intranasal eller topisk prednison (eller tilsvarende) er tilladt.

14. Er postorgan- og/eller stamcelletransplantation, uanset om den er i kronisk immunsuppressiv behandling eller ej.
15. Fik en større operation (ifølge efterforskerens vurdering) inden for 4 uger før studiestart eller planlagt større operation under dette forsøg.

16. Har tidligere haft diabetes mellitus type 1 eller type 2, inklusive tilfælde kontrolleret med diæt alene.

    *Bemærk: historie med isoleret svangerskabsdiabetes er ikke et eksklusionskriterium.

17. Har tidligere haft thyreoidektomi eller skjoldbruskkirtelsygdom, der kræver medicin inden for de sidste 12 måneder.

18. Har tidligere haft hypertension, selvom det er medicinsk kontrolleret.

    *Bemærk: Vitale tegn skal være normale i henhold til protokoltoksicitetsskalaen. I tilfælde af unormal puls eller blodtryk på grund af fysiologisk variation eller aktivitet, kan forsøgspersonen hvile i 10 minutter i et stille rum, og derefter måles blodtryk og/eller puls igen. Gentagne vitale tegn kan bruges til at bestemme berettigelse.

19. Modtog levende svækkede vacciner fra 30 dage før første vaccination til 30 dage efter endelig vaccination*.

    *Inkluderer ikke licenserede eller autoriserede COVID-19-vacciner.

20. Modtaget dræbte eller inaktiverede vacciner fra 14 dage før første vaccination til 30 dage efter endelig vaccination*.

    *Inkluderer ikke licenserede COVID-19-vacciner

21. Modtaget eksperimentelle terapeutiske midler inden for 3 måneder før første vaccination eller planlægger at modtage eksperimentelle terapeutiske midler under dette forsøg*.

    *At det efter investigators mening ville forstyrre sikkerheds- eller immunogenicitetsvurderinger.

22. Deltager i øjeblikket eller planlægger at deltage i et andet klinisk studie, som vil involvere modtagelse af følgende:*

    * Et forsøgsprodukt, blodudtagning eller en invasiv medicinsk procedure, der ville kræve administration af anæstetika, intravenøse (IV) farvestoffer eller fjernelse af væv under dette forsøg, og efter investigatorens mening ville forstyrre sikkerheds- eller immunogenicitetsvurderinger.

    - Omfatter endoskopi, bronkoskopi og administration af IV-kontrast.

23. Modtog blodprodukter eller immunglobulin i de 3 måneder før studiestart eller planlagt brug under dette forsøg.
24. Donerede en enhed blod eller blodprodukter inden for 8 uger før dag 1 eller planlægger at donere blod eller blodprodukter under dette forsøg.
25. Har inden for de seneste 12 måneder en alvorlig psykiatrisk sygdom, som efter efterforskerens opfattelse vil udelukke deltagelse.
26. Har aktuelt alkoholforbrug eller aktuelt eller tidligere misbrug af rekreative eller narkotiske stoffer efter historik, som efterforskeren vurderer til potentielt at forstyrre undersøgelsesoverholdelse.
27. Har en historie med kronisk nældefeber.
28. Har tatoveringer, ar eller andre mærker på begge deltoideusområder, som efter efterforskerens mening ville forstyrre vurderingen af ​​vaccinationsstedet.

29. Er en ansat* eller personale på stedet, som er helt eller delvist betalt af/gennem OCRR-kontrakten for dette forsøg, eller personale, der er overvåget af den primære efterforsker (PI) eller underforskere.

    *Inklusive PI, underforskere opført på Form FDA 1572 eller Investigator of Record Form.

30. Efter efterforskerens mening kan den ikke kommunikere pålideligt, det er usandsynligt, at det overholder kravene i dette forsøg, eller har nogen betingelse, som ville begrænse muligheden for at fuldføre dette forsøg.
31. Har tidligere haft Guillain-Barre syndrom, meningitis, encephalitis, neuroparalyse, forbigående lammelser, myelitis, retrobulbar neuritis, multipel sklerose, vertigo eller synsforstyrrelser.
32. Har en historie med arteriel eller venøs trombose eller trombocytopeni, der krævede lægehjælp.