Studio di aumento del dosaggio sulla sicurezza e l'immunogenicità di un nuovo vaccino antirabbico ChAd155-RG rispetto al vaccino di confronto RABAVERT in soggetti adulti sani

Criterio di inclusione:

1. Deve essere un maschio o una femmina di età compresa tra 18 e 49 anni (inclusi) al momento della prima vaccinazione.
2. Deve essere in grado di fornire il consenso informato scritto.
3. Deve avere un indice di massa corporea (BMI) = / > 18,5 e

4. Deve essere in buona salute sulla base di esame fisico, segni vitali*, anamnesi, laboratori di sicurezza** e giudizio clinico dello sperimentatore.

   *I segni vitali devono rientrare nei valori normali. Se un soggetto ha una pressione sanguigna sistolica o diastolica elevata, il soggetto può riposare per 10 minuti in una stanza tranquilla e la pressione sanguigna può essere ripristinata.

   **Gli intervalli normali del laboratorio di sicurezza saranno quelli utilizzati dal laboratorio clinico di riferimento. I criteri specifici del protocollo per i singoli soggetti sono elencati nei criteri n. 5.

5. Deve avere valori di laboratorio accettabili* entro 28 giorni prima dell'iscrizione. *I valori accettabili includono:

   • Emoglobina: donne >11,6 g/dL, uomini >13,1 g/dL
   • Globuli bianchi: >3.700 ma
   • Conta assoluta dei neutrofili: = / >1.500 cellule/mm^3
   • Conta linfocitaria assoluta: = / >850 cellule/mm^3
   • Piastrine: >139.000 ma
   • Stick per urina (campione di urina pulito): proteine
   • Alanina transaminasi e aspartato transaminasi (ALT, AST)
   • Bilirubina totale
   • Azoto ureico nel sangue (BUN)
   • Siero di creatinina
   • Se i test di screening di laboratorio sono fuori intervallo, è consentito ripeterli una volta, a condizione che esista una spiegazione alternativa per il valore fuori intervallo.

6. Le donne in età fertile* devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening e un test di gravidanza sulle urine negativo entro 24 ore prima di ogni vaccinazione.

   • Donne in età non fertile, definite come in postmenopausa (qualsiasi età con amenorrea per ≥/>12 mesi senza altra causa nota o sospetta di amenorrea) o chirurgicamente sterili [isterectomia, legatura bilaterale delle tube, ooforectomia bilaterale o Essure(R) con successo posizionamento (sterilizzazione permanente, non chirurgica, non ormonale)] con test di conferma documentato = / > 3 mesi dopo la procedura), non sono tenuti a utilizzare metodi contraccettivi.

7. Le donne in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo accettabile* da 28 giorni prima della prima vaccinazione fino a = / >60 giorni dopo l'ultima vaccinazione.

   *I metodi contraccettivi accettabili includono: contraccettivi orali prescritti, iniezioni contraccettive, dispositivo intrauterino (IUD), impianti, anello vaginale, metodo a doppia barriera, cerotto contraccettivo, partner maschile che ha subito una vasectomia almeno 6 mesi prima dell'arruolamento nello studio, astinenza ( definito come astenersi da rapporti eterosessuali durante la partecipazione a questo studio [da 28 giorni prima della prima vaccinazione fino a = / >60 giorni dopo l'ultima vaccinazione]).

8. I soggetti di sesso femminile devono accettare di non donare ovuli (ovuli, ovociti) dall'inizio dello screening fino a = />60 giorni dopo l'ultima vaccinazione.

9. I soggetti di sesso maschile che non hanno subito una vasectomia* e sono sessualmente attivi con una donna in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile**.

   *Gli uomini che hanno subito una vasectomia devono aver eseguito la procedura almeno 6 mesi prima dell'arruolamento nello studio.

   **I metodi contraccettivi accettabili devono essere utilizzati dalla prima vaccinazione fino a = / >60 giorni dopo l'ultima vaccinazione e includono: astinenza (definita come astensione da rapporti eterosessuali con una partner femminile in età fertile durante la partecipazione a questo studio [dal giorni prima della prima vaccinazione fino a = / >60 giorni dopo l'ultima vaccinazione]; un metodo a doppia barriera, come preservativo con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida e partner con cappuccio occlusivo (diaframma, cappucci cervicali/volte) ; se la partner femminile utilizza un metodo contraccettivo accettabile (vedi Criterio di inclusione n. 7), è accettabile un metodo a barriera singola per il soggetto maschile.

10. I soggetti di sesso maschile devono accettare di non donare lo sperma dall'inizio dello screening fino a = />60 giorni dopo l'ultima vaccinazione.
11. Deve essere disponibile e disposto a partecipare per la durata di questo processo.
12. Deve avere un mezzo per essere contattato telefonicamente.

Criteri di esclusione:

1. È mai stato vaccinato con un vaccino antirabbico autorizzato o sperimentale* o gli è stata diagnosticata esposizione, infezione o malattia alla rabbia.

   *Include RABAVERT e Imovax. La storia verbale del soggetto sarà sufficiente.

2. Ha un rischio più elevato rispetto al residente medio negli Stati Uniti per quanto riguarda l'esposizione alla rabbia, secondo il foglietto illustrativo di Rabavert e le raccomandazioni sulla vaccinazione antirabbica del CDC*.

   • Persone ad alto rischio di esposizione alla rabbia, come veterinari, allevatori di animali, addetti ai laboratori per la rabbia, speleologi e addetti alla produzione di prodotti biologici per la rabbia.
   • Persone le cui attività le portano a frequenti contatti con il virus della rabbia o con animali possibilmente rabbiosi.
   • Viaggiatori internazionali che potrebbero entrare in contatto con animali in parti del mondo in cui la rabbia è comune.
3. È mai stato vaccinato con un vettore pubblicitario autorizzato o sperimentale o un vaccino pubblicitario.
4. Attualmente sta assumendo clorochina o idrossiclorochina.
5. È stato diagnosticato un COVID-19 confermato in laboratorio (PCR o test basato sull'antigene) nei 28 giorni precedenti.
6. Sierologia positiva per anticorpi HIV, anticorpi HCV o antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg).

7. Ha un'allergia nota o una storia di anafilassi o altre gravi reazioni avverse a un vaccino o a prodotti vaccinali*.

   *Inclusi ovoprodotti, aminoglicosidi, gelatina, sorbitolo, tris (idrossimetil)-amino metano (THAM) o uno qualsiasi dei costituenti dei vaccini in studio.

8. Ha una grave allergia o anafilassi al lattice.

9. Ha una malattia acuta o una temperatura = / >38,0 gradi Celsius il giorno 1*.

   *I soggetti con febbre o malattia acuta il giorno della vaccinazione possono essere rivalutati e arruolati se sani o permangono solo lievi sintomi residui entro 3 giorni.

10. Soggetti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento o che stanno pianificando una gravidanza durante l'arruolamento in questo studio e almeno 60 giorni dopo l'ultima vaccinazione.
11. - Ha una storia di malattia autoimmune o di malattia cardiaca, polmonare, epatica, reumatologica o renale clinicamente significativa in base all'anamnesi, all'esame obiettivo e/o agli studi di laboratorio.

12. Ha una storia di tumore maligno diverso dal carcinoma cutaneo a cellule squamose o a cellule basali, a meno che non sia stata effettuata un'escissione chirurgica che si ritiene abbia raggiunto la cura*.

    *I soggetti con una storia di cancro della pelle non devono essere vaccinati nel precedente sito tumorale.

13. Ha un'immunodeficienza congenita o acquisita nota o sospetta, o storia recente o uso attuale di terapia immunosoppressiva*.

    *Chemioterapia antitumorale o radioterapia nei 6 mesi precedenti o terapia corticosteroidea sistemica a lungo termine (= / >2 settimane nei 3 mesi precedenti) (a un dosaggio di = / >0,5 mg/kg/die). Sono consentiti prednisone intranasale o topico (o equivalente).

14. È post-trapianto di organi e/o cellule staminali, in terapia immunosoppressiva cronica o meno.
15. - Ha subito un intervento chirurgico importante (secondo il giudizio dello sperimentatore) entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio o ha pianificato un intervento chirurgico importante durante questo studio.

16. Ha una storia di diabete mellito di tipo 1 o di tipo 2, compresi i casi controllati con la sola dieta.

    *Nota: la storia del diabete gestazionale isolato non è un criterio di esclusione.

17. Ha una storia di tiroidectomia o malattia della tiroide che richiede farmaci negli ultimi 12 mesi.

18. Ha una storia di ipertensione, anche se controllata dal punto di vista medico.

    *Nota: i segni vitali devono essere normali secondo la scala di classificazione della tossicità del protocollo. In caso di frequenza cardiaca o pressione sanguigna anomale dovute a variazioni o attività fisiologiche, il soggetto può riposare per 10 minuti in una stanza tranquilla, quindi misurare nuovamente la pressione sanguigna e/o la frequenza cardiaca. Segni vitali ripetuti possono essere utilizzati per determinare l'idoneità.

19. Ricevuti vaccini vivi attenuati da 30 giorni prima della prima vaccinazione fino a 30 giorni dopo la vaccinazione finale*.

    *Esclusi i vaccini COVID-19 concessi in licenza o autorizzati.

20. Ricevuti vaccini uccisi o inattivati ​​da 14 giorni prima della prima vaccinazione fino a 30 giorni dopo la vaccinazione finale*.

    *Esclusi i vaccini COVID-19 autorizzati

21. Ha ricevuto agenti terapeutici sperimentali entro 3 mesi prima della prima vaccinazione o prevede di ricevere agenti terapeutici sperimentali durante questo studio*.

    *Quello che secondo l'opinione dello sperimentatore interferirebbe con le valutazioni di sicurezza o immunogenicità.

22. Sta attualmente partecipando o prevede di partecipare a un altro studio clinico che comporterebbe la ricezione di quanto segue:*

    * Un prodotto sperimentale, un prelievo di sangue o una procedura medica invasiva che richiederebbe la somministrazione di anestetici, coloranti per via endovenosa (IV) o la rimozione di tessuto durante questo studio e, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con le valutazioni di sicurezza o immunogenicità.

    -Include endoscopia, broncoscopia e somministrazione di contrasto EV.

23. - Ha ricevuto emoderivati ​​o immunoglobuline nei 3 mesi precedenti l'ingresso nello studio o l'uso pianificato durante questo studio.
24. Ha donato un'unità di sangue o emoderivati ​​entro 8 settimane prima del giorno 1 o prevede di donare sangue o emoderivati ​​durante questo studio.
25. Ha una grave malattia psichiatrica negli ultimi 12 mesi che, secondo l'investigatore, precluderebbe la partecipazione.
26. Ha un uso attuale di alcol o un abuso attuale o passato di droghe ricreative o narcotiche in base alla storia, come giudicato dallo sperimentatore, potenzialmente interferisce con l'aderenza allo studio.
27. Ha una storia di orticaria cronica.
28. Presenta tatuaggi, cicatrici o altri segni su entrambe le aree deltoidi che, a parere dello sperimentatore, interferirebbero con la valutazione del sito di vaccinazione.

29. È un dipendente del sito* o uno staff pagato interamente o parzialmente da/attraverso il contratto OCRR per questo studio, o uno staff supervisionato dal Principal Investigator (PI) o sub-investigator.

    *Incluso il PI, i sub-ricercatori elencati nel modulo FDA 1572 o nel modulo Investigator of Record.

30. Secondo l'opinione dello sperimentatore, non è in grado di comunicare in modo affidabile, è improbabile che aderisca ai requisiti di questo studio o presenti condizioni che limiterebbero la capacità di completare questo studio.
31. Ha una storia di sindrome di Guillain-Barré, meningite, encefalite, neuroparalisi, paralisi transitoria, mielite, neurite retrobulbare, sclerosi multipla, vertigini o disturbi visivi.
32. Ha una storia di trombosi arteriosa o venosa o trombocitopenia che ha richiesto cure mediche.