Estudo de escalonamento de dosagem da segurança e imunogenicidade de uma nova vacina antirrábica ChAd155-RG versus a vacina comparadora RABEVERT em indivíduos adultos saudáveis

Critério de inclusão:

1. Deve ser homem ou mulher com idade entre 18 e 49 anos (inclusive) no momento da primeira vacinação.
2. Deve ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito.
3. Deve ter um índice de massa corporal (IMC) = /> 18,5 e

4. Deve estar em boas condições de saúde com base no exame físico, sinais vitais*, histórico médico, laboratórios de segurança** e julgamento clínico do investigador.

   *Os sinais vitais devem estar dentro dos limites normais. Se um indivíduo tiver pressão arterial sistólica ou diastólica elevada, o indivíduo pode descansar por 10 minutos em uma sala silenciosa e a pressão arterial pode ser reavaliada.

   **Os intervalos normais do laboratório de segurança serão aqueles usados ​​pelo laboratório clínico de referência. Os critérios específicos do protocolo para assuntos individuais estão listados no critério #5.

5. Deve ter valores laboratoriais aceitáveis* dentro de 28 dias antes da inscrição. *Os valores aceitáveis ​​incluem:

   • Hemoglobina: mulheres >11,6 g/dL, homens >13,1 g/dL
   • Glóbulos brancos: >3.700, mas
   • Contagem absoluta de neutrófilos: = / >1.500 células/mm^3
   • Contagem absoluta de linfócitos: = / >850 células/mm^3
   • Plaquetas: >139.000, mas
   • Vareta de urina (amostra de urina limpa): proteína
   • Alanina transaminase e aspartato transaminase (ALT, AST)
   • bilirrubina total
   • Azoto ureico no sangue (BUN)
   • Creatinina sérica
   • Se os testes de triagem de laboratório estiverem fora do intervalo, é permitido repeti-los uma vez, desde que haja uma explicação alternativa para o valor fora do intervalo.

6. As mulheres com potencial para engravidar* devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem e testes de gravidez de urina negativos dentro de 24 horas antes de cada vacinação.

   • Mulheres sem potencial para engravidar, definidas como pós-menopáusicas (qualquer idade com amenorréia por = / > 12 meses sem outra causa conhecida ou suspeita de amenorréia) ou cirurgicamente estéreis [histerectomia, laqueadura bilateral, ooforectomia bilateral ou Essure(R) bem-sucedido colocação (esterilização permanente, não cirúrgica, não hormonal)] com teste de confirmação documentado = / >3 meses após o procedimento), não são obrigados a usar métodos contraceptivos.

7. Mulheres com potencial para engravidar devem usar um método contraceptivo* aceitável desde 28 dias antes da primeira vacinação até = / > 60 dias após a última vacinação.

   *Os métodos aceitáveis ​​de contracepção incluem: contraceptivos orais prescritos, injeções contraceptivas, dispositivo intrauterino (DIU), implantes, anel vaginal, método de barreira dupla, adesivo contraceptivo, parceiro masculino que fez vasectomia pelo menos 6 meses antes da inscrição no estudo, abstinência ( definido como abstenção de relações sexuais heterossexuais durante a participação neste estudo [de 28 dias antes da primeira vacinação até = / > 60 dias após a última vacinação]).

8. Indivíduos do sexo feminino devem concordar em não doar óvulos (óvulos, oócitos) desde o início da triagem até = / > 60 dias após a última vacinação.

9. Indivíduos do sexo masculino que não fizeram vasectomia* e são sexualmente ativos com uma mulher em idade fértil devem concordar em usar um método contraceptivo aceitável**.

   *Homens que fizeram vasectomia devem ter realizado o procedimento pelo menos 6 meses antes da inscrição no estudo.

   **Os métodos contraceptivos aceitáveis ​​devem ser usados ​​desde a primeira vacinação até = / > 60 dias após a última vacinação e incluem: abstinência (definida como abstenção de relações sexuais heterossexuais com uma parceira com potencial para engravidar durante a participação neste estudo [de 28 dias antes da primeira vacinação até = / >60 dias após a última vacinação]; um método de dupla barreira, como preservativo com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida e parceiro com capa oclusiva (diafragma, capa cervical/abóbada) ; se a parceira estiver usando um método anticoncepcional aceitável (consulte o Critério de inclusão nº 7), um método de barreira única para o indivíduo do sexo masculino é aceitável.

10. Indivíduos do sexo masculino devem concordar em não doar esperma desde o início da triagem até = / > 60 dias após a última vacinação.
11. Deve estar disponível e disposto a participar durante este teste.
12. Deve ter um meio para ser contactado por telefone.

Critério de exclusão:

1. Já foi vacinado com uma vacina anti-rábica licenciada ou experimental* ou foi diagnosticado com exposição, infecção ou doença à raiva.

   *Inclui RABAVERT e Imovax. A história verbal do sujeito será suficiente.

2. Tem um risco maior do que o residente médio dos EUA em relação à exposição à raiva, de acordo com a bula do Rabavert e as recomendações de vacinação anti-rábica do CDC*.

   • Pessoas com alto risco de exposição à raiva, como veterinários, tratadores de animais, trabalhadores de laboratórios de raiva, espeleólogos e trabalhadores da produção de produtos biológicos para raiva.
   • Pessoas cujas atividades os colocam em contato frequente com o vírus da raiva ou com animais possivelmente raivosos.
   • Viajantes internacionais que provavelmente entrarão em contato com animais em partes do mundo onde a raiva é comum.
3. Já foi vacinado com um vetor Ad licenciado ou experimental ou vacina Ad.
4. Está atualmente tomando cloroquina ou hidroxicloroquina.
5. Foi diagnosticado com COVID-19 confirmado em laboratório (PCR ou teste baseado em antígeno) nos 28 dias anteriores.
6. Sorologia positiva para anticorpo HIV, anticorpo HCV ou antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg).

7. Tem alergia conhecida ou história de anafilaxia ou outra reação adversa grave a uma vacina ou produtos vacinais*.

   *Incluindo ovoprodutos, aminoglicosídeos, gelatina, sorbitol, tris (hidroximetil)-aminometano (THAM) ou qualquer um dos constituintes das vacinas do estudo.

8. Tem alergia grave ou anafilaxia ao látex.

9. Tem uma doença aguda ou temperatura = / > 38,0 graus Celsius no dia 1*.

   *Indivíduos com febre ou doença aguda no dia da vacinação podem ser reavaliados e inscritos se saudáveis ​​ou apenas sintomas residuais menores permanecerem dentro de 3 dias.

10. Indivíduos do sexo feminino que estejam grávidas ou amamentando, ou planejando engravidar enquanto inscritos neste estudo e pelo menos 60 dias após a última vacinação.
11. Tem história de doença autoimune ou doença cardíaca, pulmonar, hepática, reumatológica ou renal clinicamente significativa pela história, exame físico e/ou estudos laboratoriais.

12. Tem história de malignidade diferente do câncer de pele de células escamosas ou basocelular, a menos que tenha havido excisão cirúrgica que seja considerada como tendo alcançado a cura*.

    *Indivíduos com histórico de câncer de pele não devem ser vacinados no local do tumor anterior.

13. Tem conhecimento ou suspeita de imunodeficiência congênita ou adquirida, ou história recente ou uso atual de terapia imunossupressora*.

    * Quimioterapia ou radioterapia anticancerígena nos 6 meses anteriores, ou corticoterapia sistêmica de longo prazo (=/>2 semanas nos 3 meses anteriores) (em uma dosagem de =/>0,5 mg/kg/dia). Prednisona intranasal ou tópica (ou equivalente) são permitidos.

14. É pós-transplante de órgãos e/ou células-tronco, esteja ou não em terapia imunossupressora crônica.
15. Teve cirurgia de grande porte (de acordo com o julgamento do investigador) dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo ou planejou cirurgia de grande porte durante este estudo.

16. Tem história de diabetes mellitus tipo 1 ou tipo 2, incluindo casos controlados apenas com dieta.

    *Nota: história de diabetes gestacional isolada não é critério de exclusão.

17. Tem histórico de tireoidectomia ou doença da tireoide que requer medicação nos últimos 12 meses.

18. Tem histórico de hipertensão, mesmo que medicamente controlada.

    *Observação: Os sinais vitais devem ser normais de acordo com a escala de classificação de toxicidade do protocolo. No caso de uma frequência cardíaca ou pressão arterial anormal devido a variação ou atividade fisiológica, o sujeito pode descansar por 10 minutos em uma sala silenciosa e, em seguida, a pressão arterial e/ou a frequência cardíaca são medidas novamente. Sinais vitais repetidos podem ser usados ​​para determinar a elegibilidade.

19. Recebeu vacinas vivas atenuadas de 30 dias antes da primeira vacinação até 30 dias após a vacinação final*.

    *Não inclui vacinas COVID-19 licenciadas ou autorizadas.

20. Recebeu vacinas mortas ou inativadas de 14 dias antes da primeira vacinação até 30 dias após a vacinação final*.

    *Não inclui vacinas COVID-19 licenciadas

21. Recebeu agentes terapêuticos experimentais dentro de 3 meses antes da primeira vacinação ou planeja receber quaisquer agentes terapêuticos experimentais durante este estudo*.

    *Que, na opinião do investigador, iria interferir nas avaliações de segurança ou imunogenicidade.

22. Está atualmente participando ou planeja participar de outro estudo clínico que envolveria o recebimento do seguinte:*

    * Um produto experimental, coleta de sangue ou procedimento médico invasivo que exigiria administração de anestésicos, corantes intravenosos (IV) ou remoção de tecido durante este estudo e, na opinião do investigador, interferiria nas avaliações de segurança ou imunogenicidade.

    -Inclui endoscopia, broncoscopia e administração de contraste IV.

23. Recebeu hemoderivados ou imunoglobulina nos 3 meses anteriores à entrada no estudo ou uso planejado durante este estudo.
24. Doou uma unidade de sangue ou hemoderivados dentro de 8 semanas antes do Dia 1 ou planeja doar sangue ou hemoderivados durante este teste.
25. Tem doença psiquiátrica grave nos últimos 12 meses que, na opinião do investigador, impediria a participação.
26. Tem uso atual de álcool ou abuso atual ou passado de drogas recreativas ou narcóticas pelo histórico, conforme julgado pelo investigador, para potencialmente interferir na adesão ao estudo.
27. Tem história de urticária crônica.
28. Tem tatuagens, cicatrizes ou outras marcas em ambas as áreas deltóides que, na opinião do investigador, interfeririam na avaliação do local de vacinação.

29. É um funcionário do centro* ou equipe paga total ou parcialmente por/através do contrato OCRR para este estudo, ou equipe supervisionada pelo Investigador Principal (PI) ou subinvestigadores.

    *Incluindo o PI, subinvestigadores listados no Formulário FDA 1572 ou Investigador do Formulário de Registro.

30. Na opinião do investigador, não pode se comunicar de forma confiável, é improvável que cumpra os requisitos deste estudo ou tenha qualquer condição que limite a capacidade de concluir este estudo.
31. Tem história de síndrome de Guillain-Barre, meningite, encefalite, neuroparalisia, paralisia transitória, mielite, neurite retrobulbar, esclerose múltipla, vertigem ou distúrbios visuais.
32. Tem um histórico de trombose arterial ou venosa ou trombocitopenia que requer atenção médica.