Исследование безопасности и иммуногенности новой вакцины против бешенства ChAd155-RG в сравнении с вакциной сравнения RABAVERT на здоровых взрослых добровольцах с повышением дозировки

Критерии включения:

1. Должен быть мужчиной или женщиной в возрасте от 18 до 49 лет (включительно) на момент первой вакцинации.
2. Должен быть в состоянии предоставить письменное информированное согласие.
3. Должен иметь индекс массы тела (ИМТ) = / > 18,5 и

4. Должен быть в добром здравии на основании физического осмотра, показателей жизнедеятельности*, истории болезни, лабораторных исследований безопасности** и клинического заключения исследователя.

   * Показатели жизнедеятельности должны быть в пределах нормы. Если у субъекта повышено систолическое или диастолическое артериальное давление, субъект может отдохнуть в течение 10 минут в тихой комнате и повторно измерить артериальное давление.

   ** Нормальные диапазоны лаборатории безопасности будут использоваться в эталонной клинической лаборатории. Специфические для протокола критерии для отдельных субъектов перечислены в критерии №5.

5. Должен иметь приемлемые* лабораторные показатели в течение 28 дней до регистрации. * Допустимые значения включают:

   • Гемоглобин: женщины> 11,6 г/дл, мужчины> 13,1 г/дл
   • Лейкоциты: >3700, но
   • Абсолютное количество нейтрофилов: =/>1500 клеток/мм^3
   • Абсолютное количество лимфоцитов: =/>850 клеток/мм^3
   • Тромбоциты: >139 000, но
   • Щуп для мочи (чистый образец мочи): белок
   • Аланинтрансаминаза и аспартатаминотрансфераза (АЛТ, АСТ)
   • Общий билирубин
   • Азот мочевины крови (АМК)
   • Креатинин сыворотки
   • Если лабораторные скрининговые тесты выходят за пределы допустимого диапазона, их повторение разрешается один раз при условии наличия альтернативного объяснения значения, выходящего за пределы допустимого диапазона.

6. Женщины детородного возраста* должны иметь отрицательный результат сывороточного теста на беременность при скрининге и отрицательный результат мочи на беременность в течение 24 часов перед каждой вакцинацией.

   • Женщины недетородного возраста, определяемые как постменопаузальные (любой возраст с аменореей в течение =/>12 месяцев без других известных или подозреваемых причин аменореи), или хирургически бесплодные [гистерэктомия, двусторонняя перевязка маточных труб, двусторонняя овариэктомия или успешная Essure(R) размещение (постоянная, нехирургическая, негормональная стерилизация)] с документально подтвержденным тестом на подтверждение = / >3 месяцев после процедуры), не требуется использовать методы контрацепции.

7. Женщины детородного возраста должны использовать приемлемый метод контрацепции* за 28 дней до первой вакцинации до =/>60 дней после последней вакцинации.

   *К приемлемым методам контрацепции относятся: рецептурные оральные контрацептивы, инъекции противозачаточных средств, внутриматочная спираль (ВМС), имплантаты, вагинальное кольцо, метод двойного барьера, контрацептивный пластырь, партнер-мужчина, перенесший вазэктомию не менее чем за 6 месяцев до включения в исследование, воздержание ( определяется как воздержание от гетеросексуальных контактов во время участия в этом испытании [от 28 дней до первой вакцинации до =/>60 дней после последней вакцинации]).

8. Субъекты женского пола должны согласиться не сдавать яйцеклетки (яйцеклетки, ооциты) с начала скрининга и до =/>60 дней после последней вакцинации.

9. Субъекты мужского пола, не перенесшие вазэктомию* и ведущие половую жизнь с женщиной детородного возраста, должны дать согласие на использование приемлемого метода контрацепции**.

   *Мужчины, перенесшие вазэктомию, должны были пройти процедуру не менее чем за 6 месяцев до включения в исследование.

   ** Приемлемые методы контрацепции должны использоваться с момента первой вакцинации до =/>60 дней после последней вакцинации и включают: воздержание (определяемое как воздержание от гетеросексуальных половых контактов с партнершей детородного возраста во время участия в этом испытании [с 28 дней до первой вакцинации до = / >60 дней после последней вакцинации]; метод двойного барьера, такой как презерватив со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием и партнер с окклюзионным колпачком (диафрагма, шейный/сводчатый колпачки) ; если женщина-партнер использует приемлемый метод контрацепции (см. Критерий включения № 7), приемлем метод с одним барьером для субъекта-мужчины.

10. Субъекты мужского пола должны согласиться не сдавать сперму с начала скрининга до =/>60 дней после последней вакцинации.
11. Должен быть доступен и готов участвовать в течение этого испытания.
12. Должен иметь возможность связаться по телефону.

Критерий исключения:

1. Был когда-либо вакцинирован лицензированной или экспериментальной вакциной против бешенства* или у него был диагностирован контакт с бешенством, инфекция или заболевание.

   *Включая РАБАВЕРТ и Имовакс. Устной истории субъекта будет достаточно.

2. Имеет более высокий риск заражения бешенством, чем средний житель США, согласно листку-вкладышу Rabavert и рекомендациям CDC* по вакцинации против бешенства.

   • Люди с высоким риском заражения бешенством, такие как ветеринары, дрессировщики животных, работники лабораторий по изучению бешенства, спелеологи и работники производства биологических препаратов против бешенства.
   • Люди, чья деятельность приводит к частым контактам с вирусом бешенства или с, возможно, бешеными животными.
   • Международные путешественники, которые могут вступить в контакт с животными в тех частях мира, где распространено бешенство.
3. Был когда-либо вакцинирован лицензированным или исследуемым Ad-вектором или Ad-вакциной.
4. В настоящее время принимает хлорохин или гидроксихлорохин.
5. Был диагностирован лабораторно подтвержденный COVID-19 (ПЦР или тест на основе антигена) в предшествующие 28 дней.
6. Положительная серология на антитела к ВИЧ, антитела к ВГС или поверхностный антиген гепатита В (HBsAg).

7. Имеет известные аллергии или анафилаксию в анамнезе или другую серьезную побочную реакцию на вакцину или вакцинные продукты*.

   *Включая яичные продукты, аминогликозиды, желатин, сорбит, трис(гидроксиметил)аминометан (THAM) или любые компоненты исследуемых вакцин.

8. Имеет сильную аллергию или анафилаксию на латекс.

9. Имеет острое заболевание или температуру = / >38,0 градусов Цельсия в День 1*.

   * Субъекты с лихорадкой или острым заболеванием в день вакцинации могут быть повторно обследованы и зачислены, если они здоровы или в течение 3 дней сохраняются только незначительные остаточные симптомы.

10. Субъекты женского пола, которые беременны или кормят грудью, или планируют забеременеть во время участия в этом испытании и по крайней мере через 60 дней после последней вакцинации.
11. Имеются в анамнезе аутоиммунные заболевания или клинически значимые сердечные, легочные, печеночные, ревматологические или почечные заболевания по данным анамнеза, физического осмотра и/или лабораторных исследований.

12. Имеет в анамнезе злокачественное новообразование, отличное от плоскоклеточного или базальноклеточного рака кожи, за исключением случаев хирургического иссечения, которое считается излеченным*.

    * Субъекты с раком кожи в анамнезе не должны быть вакцинированы в месте предыдущей опухоли.

13. Имеет известный или подозреваемый врожденный или приобретенный иммунодефицит, недавний анамнез или текущее использование иммуносупрессивной терапии*.

    *Противораковая химиотерапия или лучевая терапия в течение предшествующих 6 месяцев или длительная (=/>2 недель в течение предшествующих 3 месяцев) системная кортикостероидная терапия (в дозе =/>0,5 мг/кг/день). Допускается интраназальное или местное введение преднизолона (или его эквивалента).

14. Это посттрансплантация органов и/или стволовых клеток, независимо от того, находится ли она на хронической иммуносупрессивной терапии.
15. Перенес серьезную операцию (по решению исследователя) в течение 4 недель до включения в исследование или планировал серьезную операцию во время этого исследования.

16. Имеет в анамнезе сахарный диабет типа 1 или типа 2, включая случаи, контролируемые только диетой.

    *Примечание: изолированный гестационный диабет в анамнезе не является критерием исключения.

17. Имеет в анамнезе тиреоидэктомию или заболевание щитовидной железы, требующее медикаментозного лечения за последние 12 месяцев.

18. Имеет в анамнезе артериальную гипертензию, даже при медикаментозном контроле.

    *Примечание. Показатели жизнедеятельности должны быть нормальными по протокольной шкале токсичности. В случае аномальной частоты сердечных сокращений или артериального давления из-за физиологических отклонений или активности субъект может отдохнуть в течение 10 минут в тихой комнате, а затем повторно измерить артериальное давление и/или частоту сердечных сокращений. Повторяющиеся жизненные показатели могут быть использованы для определения права на участие.

19. Получали живые аттенуированные вакцины в период от 30 дней до первой вакцинации до 30 дней после последней вакцинации*.

    *Не включая лицензированные или разрешенные вакцины против COVID-19.

20. Получили убитые или инактивированные вакцины в период от 14 дней до первой вакцинации до 30 дней после последней вакцинации*.

    *Не включая лицензированные вакцины против COVID-19.

21. Получал экспериментальные терапевтические средства в течение 3 месяцев до первой вакцинации или планирует получать какие-либо экспериментальные терапевтические средства во время этого исследования*.

    * То, что, по мнению исследователя, может помешать оценке безопасности или иммуногенности.

22. В настоящее время участвует или планирует участвовать в другом клиническом исследовании, которое предполагает получение следующего:*

    * Исследуемый продукт, забор крови или инвазивная медицинская процедура, которые потребуют введения анестетиков, внутривенных (в/в) красителей или удаления ткани во время этого исследования и, по мнению исследователя, будут мешать оценке безопасности или иммуногенности.

    - Включает эндоскопию, бронхоскопию и внутривенное введение контраста.

23. Получали продукты крови или иммуноглобулин за 3 месяца до включения в исследование или планировали использовать во время этого исследования.
24. Сдал единицу крови или продуктов крови в течение 8 недель до дня 1 или планирует сдать кровь или продукты крови во время этого исследования.
25. Имеет серьезное психическое заболевание в течение последних 12 месяцев, что, по мнению следователя, исключает участие.
26. Употребление алкоголя в настоящее время или текущее или прошлое злоупотребление рекреационными или наркотическими средствами в анамнезе, по мнению исследователя, потенциально может помешать приверженности исследованию.
27. В анамнезе хроническая крапивница.
28. Имеет татуировки, шрамы или другие отметины на обеих дельтовидных мышцах, которые, по мнению исследователя, могут помешать оценке места вакцинации.

29. Является сотрудником объекта* или персоналом, который полностью или частично получает оплату в рамках контракта с OCRR за это испытание, или персоналом, работающим под надзором главного исследователя (PI) или младших исследователей.

    *Включая PI, суб-исследователей, перечисленных в форме FDA 1572 или регистрационной форме следователя.

30. По мнению исследователя, он не может надежно общаться, вряд ли будет соблюдать требования этого испытания или находится в состоянии, ограничивающем возможность завершения этого испытания.
31. В анамнезе синдром Гийена-Барре, менингит, энцефалит, нейропаралич, транзиторный паралич, миелит, ретробульбарный неврит, рассеянный склероз, головокружение или нарушения зрения.
32. Имеет в анамнезе артериальный или венозный тромбоз или тромбоцитопению, требующую медицинской помощи.