Sonocloud 装置联合 Nivolumab 治疗黑色素瘤脑转移的安全性和有效性 (SONIMEL01)
使用植入式装置 Sonocloud® 联合 Nivolumab 单独使用或与 Ipilimumab 联合治疗恶性黑色素瘤脑转移患者的血脑屏障开放的安全性和有效性
抗 PD-1 单克隆抗体（nivolumab 和 pembrolizumab）单独或与 antiCTLA4（Ipilimumab）联合被确定为转移性黑色素瘤无可争议的治疗方法，具有前所未有的总生存期，并且适用于包括 BRAF 突变患者在内的一线治疗。 鉴于它们的高分子量，它们在大脑保护区的渗透是不确定的，并且依赖于偶尔发生的血脑屏障 (BBB) 的破坏。
SonoCloud® 是一种植入式设备，可提供低强度脉冲超声（美国）。 随着 US 谐振器的系统注入，SonoCloud® 在重复打开 BBB 方面表现出安全和高效。 研究人员预计，血脑屏障开放可能有助于增加单克隆抗体的大脑渗透，并可能增强大脑的免疫力。 这可以转化为控制与颅外疾病相同程度的脑部疾病。 这也将为优化与许多其他癌症中的检查点抑制剂相结合的脑转移治疗开辟道路。
研究概览
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：LEBBE Celeste, MD, PhD
- 电话号码：+33 142494679
- 邮箱：celeste.lebbe@aphp.fr
学习地点
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Paris、法国、75010
- 招聘中
- Saint-Louis Hospital
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接触：
- Celeste LEBBE, MD-PHD
- 电话号码：+33 142494679
- 邮箱：celeste.lebbe@aphp.fr
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接触：
- El-Mountacer el-abbassi
- 电话号码：+33 142499742
- 邮箱：el-abbassi.el-mountacer@univ-paris-diderot.fr
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 经组织学证实的转移性黑色素瘤患者
- 患者必须已从最近的转移性黑色素瘤（≤ 1 级）全身或局部治疗的所有副作用中恢复过来。
- 至少有一处可测量的脑转移瘤，直径在 5 毫米到 35 毫米之间，之前没有接受过手术和/或放射外科治疗，并且距离颅骨不到 5 厘米
- 患者可能接受过或未接受过放射外科手术和/或脑转移手术；如果他们之前接受过局部治疗，他们必须有至少 1 个新的 RANO 和 RECIST 可评估的脑转移。
- BRAF 状态为野生型或突变型（在这种情况下，允许先前使用 BRAF 抑制剂和 MEK 抑制剂进行治疗）
- 东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态 (PS) ≤ 1。
- 年龄 >18 岁
- 血红蛋白≥10g/dl
- 血小板≥100000mm3
- 中性粒细胞≥1500/mm3
- 肌酐清除率 ≥ 50ml/mn
- AST<3N
- ALT<3N
- 总胆红素<1.5N
- 碱性磷酸酶<3N
- 印度卢比 < 1.5
- 凝血酶原≥70%
- 三氯乙酸<1.2
- 无肝细胞功能不全
- 头部没有未愈合的伤口
- 对聚异戊二烯不过敏
- 签署知情同意书
- 有健康保险的患者
- 预期寿命 > 3 个月
排除标准：
- 先前接受抗 PD1 治疗的患者（辅助抗 PD1 治疗除外）
- 眼黑色素瘤
- 有症状或弥漫性软脑膜受累。
- 有症状的出血性脑转移。
- 强制性颅内压的症状;接受皮质类固醇的患者和出现间歇性癫痫发作的患者如果在入组前至少 2 周有稳定剂量的皮质类固醇（≤ 30mg/天皮质治疗）和抗癫痫治疗，则可以入组。
- 紧急神经外科手术或放疗的指征
- 在过去 2 年内既往有恶性肿瘤，但已明显治愈的局部可治愈癌症或未经治疗的 I 期慢性淋巴细胞白血病除外。
- 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染和任何正在进行的传染病或重要背景。
- 除了在本研究中进行的治疗外，同时进行任何抗癌治疗。
- 在研究的第 1 天之前，用任何细胞毒性和/或研究药物、抗 CTLA4 或靶向治疗进行治疗≤ 4 周或靶向治疗或化疗的半衰期 <5。
- 既往全脑放疗
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：低强度脉冲超声
SonoCloud® 是一种有源植入式设备（植入后最多可植入 16 周）。
SonoCloud® 提供低强度脉冲超声（美国）。
随着 US 谐振器的系统注入，SonoCloud® 在重复打开 BBB 方面表现出安全和高效。
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SonoCloud 系统是一种主动植入式医疗设备。 SonoCloud 用于局部和瞬时增加血脑屏障的通透性，以促进物质进入脑实质。 SonoCloud 系统包括：
Nivolumab（固定剂量：240mg，输注 30 分钟）
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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最成功剂量 (MSD)
大体时间：第 6 周
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与超声发射直接相关且无毒性的 BBB 打开功效概率最高的剂量。 毒性评价： 安全性将在临床上进行评估，并使用脑磁共振成像 (MRI)。 只有在临床需要时才会进行脑电图检查。 剂量限制毒性 (DLT) 评估将在 Nivolumab 治疗的前 4 周和 Nivolumab + Ipilimumab 治疗的前 6 周内进行。 与超声发射直接相关的 DLT 被定义为在首次治疗期间出现不良反应，例如：
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第 6 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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最佳总体响应率，M3
大体时间：第 3 个月
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最佳临床客观反应 (BOR)（根据神经肿瘤学反应评估标准 (RANO) 和神经肿瘤学免疫治疗反应评估 (iRANO) 以及实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版和免疫相关标准定义）前 3 个月的反应标准 RANO：Wen, Patrick Y., et al. “更新了高级别胶质瘤的反应评估标准：神经肿瘤学工作组的反应评估。” J Clin Oncol 28.11 (2010): 1963-1972。 iRANO：Okada、Hideho 等人。 “神经肿瘤学中的免疫治疗反应评估：RANO 工作组的报告。” 柳叶刀肿瘤学 16.15 (2015)：e534-e542。 |
第 3 个月
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总体反应率，M3
大体时间：第 3 个月
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前 3 个月的临床客观反应（使用 RANO 和 iRANO 以及 RECIST 1.1 版和免疫相关反应标准定义）
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第 3 个月
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最佳颅内总缓解率 (BICORR)，M3
大体时间：第 3 个月
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第 3 个月将使用 TEP/TDM 扫描（颅外病变）和 MRI（颅内转移）评估临床疗效
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第 3 个月
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颅内总缓解率 (ICORR)，M3
大体时间：第 3 个月
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第 3 个月将使用 TEP/TDM 扫描（颅外病变）和 MRI（颅内转移）评估临床疗效
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第 3 个月
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最佳颅外总体缓解率 (BECORR)，M3
大体时间：第 3 个月
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不考虑 BICORR 的最佳临床客观缓解率
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第 3 个月
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颅外总体缓解率 (BECORR)，M3
大体时间：第 3 个月
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不考虑 ICORR 的临床客观反应
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第 3 个月
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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