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Segurança e eficácia do dispositivo Sonocloud combinado com nivolumab em metástases cerebrais de pacientes com melanoma (SONIMEL01)

19 de agosto de 2020 atualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Segurança e eficácia da abertura da barreira hematoencefálica com dispositivo implantável Sonocloud® combinado com nivolumab usado isoladamente ou em associação com ipilimumab em metástases cerebrais de pacientes com melanoma maligno

Anticorpos monoclonais anti PD-1 (nivolumab e pembrolizumab) isolados ou em associação com antiCTLA4 (Ipilimumab) são indiscutíveis no tratamento do melanoma metastático, com sobrevida global inédita, e são indicados como tratamento de primeira linha inclusive em pacientes com mutação BRAF. Dado seu alto peso molecular, sua penetração no santuário do cérebro é incerta e depende da ruptura da barreira hematoencefálica (BBB), que ocorre ocasionalmente.

O SonoCloud® é um dispositivo implantável que fornece UltraSom pulsado de baixa intensidade (US). Juntamente com a injeção sistêmica de um ressonador US, o SonoCloud® demonstrou ser seguro e eficiente na abertura repetitiva da BHE. Os investigadores antecipam que a abertura da BBB pode ajudar a aumentar a penetração cerebral de anticorpos monoclonais e potencialmente aumentar a imunidade no cérebro. Isso poderia traduzir-se no controle de doenças cerebrais com a mesma magnitude das doenças extracranianas. Isso também abriria caminhos para otimizar o tratamento de metástases cerebrais em combinação com inibidores de checkpoint em muitos outros tipos de câncer.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

21

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes com melanoma metastático confirmado histologicamente
  • Os pacientes devem ter se recuperado de todos os efeitos colaterais do tratamento sistêmico ou local mais recente para melanoma metastático (grau ≤ 1).
  • Pelo menos uma metástase cerebral mensurável entre 5 mm e 35 mm de diâmetro, não tratada previamente com cirurgia e/ou radiocirurgia e localizada a menos de 5 cm do crânio
  • Os pacientes podem ter recebido - ou não - radiocirurgia prévia e/ou cirurgia para metástases cerebrais; se receberam tratamento local anterior, devem ter pelo menos 1 nova metástase cerebral avaliável de RANO e RECIST.
  • Status BRAF tipo selvagem ou mutante (e, nesse caso, tratamento prévio com inibidor de BRAF e inibidor de MEK permitido)
  • Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
  • Idade > 18 anos
  • Hemoglobina ≥10g/dl
  • Plaquetas ≥ 100000mm3
  • Neutrófilos ≥1500/mm3
  • Depuração de creatinina ≥ 50ml/mn
  • AST <3N
  • ALT<3N
  • Bilirrubina total <1,5N
  • Fosfatase alcalina <3N
  • RNI < 1,5
  • Protrombina ≥70%
  • TCA <1,2
  • Sem insuficiência hepatocelular
  • Nenhuma ferida não cicatrizada na cabeça
  • Sem alergia ao poli isopreno
  • Consentimento informado assinado
  • Paciente com cobertura de plano de saúde
  • Expectativa de vida > 3 meses

Critério de exclusão:

  • Paciente previamente tratado com antiPD1 (exceto terapia antiPD1 adjuvante)
  • Melanoma ocular
  • Envolvimento leptomeníngeo sintomático ou difuso.
  • Metástases cerebrais hemorrágicas sintomáticas.
  • Sintomas de pressão intracraniana incoercível; pacientes recebendo corticosteróides e pacientes apresentando crises intermitentes podem ser incluídos se tiverem uma dose estável de corticosteróides (≤ 30mg/dia corticoterapia) e tratamento antiepiléptico desde pelo menos 2 semanas antes da inclusão.
  • Indicação para neurocirurgia ou radioterapia de urgência
  • Malignidade anterior ativa nos últimos 2 anos, exceto para cânceres localmente curáveis ​​que foram aparentemente curados ou leucemia linfoide crônica estágio I não tratada.
  • Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) e qualquer doença infecciosa em andamento ou histórico significativo.
  • Administração concomitante de quaisquer terapias anticancerígenas além daquelas administradas neste estudo.
  • Tratamento com qualquer droga citotóxica e/ou experimental, antiCTLA4 ou terapia direcionada ≤ 4 semanas ou < 5 meias-vidas para terapias direcionadas ou quimioterapia, antes do dia 1 do estudo.
  • Radioterapia prévia de todo o cérebro

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: UltraSom pulsado de baixa intensidade
SonoCloud® é um dispositivo implantável ativo (duração do implante até 16 semanas no máximo após a inclusão). SonoCloud® oferece ultrasom pulsado de baixa intensidade (EUA). Juntamente com a injeção sistêmica de um ressonador US, o SonoCloud® demonstrou ser seguro e eficiente na abertura repetitiva da BHE.
Dispositivo: SONOCLOUD

O Sistema SonoCloud é um dispositivo médico implantável ativo. O SonoCloud é indicado para aumentar local e transitoriamente a permeabilidade da barreira hematoencefálica para facilitar a passagem de substâncias para o parênquima cerebral.

O Sistema SonoCloud consiste em:

  1. um transdutor de ultrassom implantável,
  2. um dispositivo de conexão de agulha,
  3. um gerador de radiofrequência externo e
  4. um ressonador de ultrassom. O SonoCloud® foi projetado para ser fixado ao crânio. O dispositivo é colocado em um orifício trepanado ou no lugar de um retalho ósseo e a energia do ultrassom é entregue diretamente ao tecido cerebral, sem atravessar o osso do crânio. O dispositivo é ativado conectando o implante ao sistema gerador externo usando a agulha transdérmica. Uma vez conectado ao gerador externo, o implante fornece UltraSom (US) pulsado de baixa intensidade com duração de 120 a 270 segundos. Um total de 3 níveis de dose de US serão avaliados (0,78, 0,9 e 1,03 MPa).
Medicamento: Injeção de Nivolumabe
Nivolumab (dose plana: 240 mg, infusão de 30 minutos)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Dose de maior sucesso (MSD)
Prazo: Semana 6

Dose com maior probabilidade de eficácia na abertura da BHE sem toxicidade diretamente relacionada à emissão de ultrassom.

Avaliação de toxicidade:

A segurança será avaliada clinicamente e usando ressonância magnética cerebral (MRI). Um eletroencefalograma será realizado somente se clinicamente necessário. A avaliação das Toxicidades Limitantes de Dose (DLTs) será feita durante as primeiras 4 semanas de tratamento para o tratamento com Nivolumab e 6 semanas para o tratamento com Nivolumab + Ipilimumab. As DLTs diretamente relacionadas à emissão do ultrassom são definidas como a ocorrência de um efeito adverso durante a primeira administração do tratamento, como:

  • déficit neurológico até 2 dias após o procedimento e persistente no 15º dia;
  • edema cerebral localizado não preexistente ao procedimento;
  • ocorrência de desvio da linha mediana cerebral não controlado por tratamento de rotina ou que requeira procedimento cirúrgico de resgate;
  • epilepsia parcial induzida ou intensificada após o procedimento e não controle
Semana 6

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Melhor taxa de resposta geral, M3
Prazo: Mês 3

Melhor resposta objetiva clínica (BOR) (definida com a avaliação de resposta em critérios de neuro-oncologia (RANO) e avaliação de resposta de imunoterapia para neuro-oncologia (iRANO) e os critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) versão 1.1 e o Immune-Related Critérios de resposta durante os 3 primeiros meses

RANO: Wen, Patrick Y., e outros. "Critérios de avaliação de resposta atualizados para gliomas de alto grau: avaliação de resposta no grupo de trabalho de neuro-oncologia." J Clin Oncol 28.11 (2010): 1963-1972.

iRANO: Okada, Hideho, et al. "Avaliação da resposta à imunoterapia em neuro-oncologia: um relatório do grupo de trabalho RANO." The Lancet Oncology 16.15 (2015): e534-e542.
Mês 3
Taxa de resposta geral, M3
Prazo: Mês 3
Resposta clínica objetiva (definida com o RANO e iRANO e o RECIST versão 1.1 e os critérios de resposta relacionados ao sistema imunológico) durante os 3 primeiros meses
Mês 3
Melhor taxa de resposta geral intracraniana (BICORR), M3
Prazo: Mês 3
A eficácia clínica será avaliada usando varreduras TEP/TDM (lesões extracranianas) e ressonância magnética (metástases intracranianas) no mês 3
Mês 3
Taxa de resposta geral intracraniana (ICORR), M3
Prazo: Mês 3
A eficácia clínica será avaliada usando varreduras TEP/TDM (lesões extracranianas) e ressonância magnética (metástases intracranianas) no mês 3
Mês 3
Melhor taxa de resposta global extracraniana (BECORR), M3
Prazo: Mês 3
Melhor taxa de resposta objetiva clínica não levando em consideração o BICORR
Mês 3
Taxa de resposta geral extracraniana (BECORR), M3
Prazo: Mês 3
Resposta objetiva clínica não levando em consideração o ICORR
Mês 3

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

24 de outubro de 2019

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de janeiro de 2022

Conclusão do estudo (Antecipado)

5 de julho de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

1 de julho de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

15 de julho de 2019

Primeira postagem (Real)

16 de julho de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

20 de agosto de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

19 de agosto de 2020

Última verificação

1 de agosto de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • P160950J

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Indeciso

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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