Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid en werkzaamheid van Sonocloud-apparaat gecombineerd met nivolumab bij hersenmetastasen van patiënten met melanoom (SONIMEL01)

19 augustus 2020 bijgewerkt door: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Veiligheid en werkzaamheid van opening van de bloed-hersenbarrière met implanteerbaar apparaat Sonocloud® in combinatie met nivolumab alleen gebruikt of een associatie met ipilimumab bij hersenmetastasen van patiënten met een kwaadaardig melanoom

Anti PD-1 monoklonale antilichamen (nivolumab en pembrolizumab) alleen of in combinatie met antiCTLA4 (Ipilimumab) zijn gevestigd als onbetwistbare behandeling van gemetastaseerd melanoom, met ongekende algehele overleving, en zijn geïndiceerd voor eerstelijnsbehandeling, inclusief patiënten met BRAF-mutatie. Gezien hun hoge molecuulgewicht is hun penetratie in het hersenheiligdom onzeker en berust het op verstoring van de bloed-hersenbarrière (BBB), die af en toe voorkomt.

SonoCloud® is een implanteerbaar apparaat dat ultrageluid met lage intensiteit levert (VS). Samen met de systemische injectie van een Amerikaanse resonator, demonstreerde SonoCloud® veilig en efficiënt in het herhaaldelijk openen van de BBB. De onderzoekers verwachten dat opening van de BBB zou kunnen helpen bij het verhogen van de penetratie van monoklonale antilichamen in de hersenen en mogelijk de immuniteit in de hersenen. Dit zou zich kunnen vertalen in het beheersen van hersenziekte met dezelfde omvang als voor extracraniale ziekte. Dit zou ook mogelijkheden openen voor het optimaliseren van de behandeling van hersenmetastasen in combinatie met checkpoint-remmers bij veel andere vormen van kanker.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

21

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met histologisch bevestigd gemetastaseerd melanoom
  • Patiënten moeten hersteld zijn van alle bijwerkingen van hun meest recente systemische of lokale behandeling van gemetastaseerd melanoom (graad ≤ 1).
  • Ten minste één meetbare hersenmetastase tussen 5 mm en 35 mm in diameter, niet eerder behandeld met chirurgie en/of radiochirurgie en gelegen op minder dan 5 cm van de schedel
  • Patiënten kunnen al dan niet eerder radiochirurgie en/of hersenmetastasen hebben ondergaan; als ze eerder lokaal zijn behandeld, moeten ze minimaal 1 nieuwe RANO- en RECIST-beoordeelbare hersenmetastasen hebben.
  • BRAF-status wildtype of gemuteerd (en in dat geval eerdere behandeling met BRAF-remmer en MEK-remmer toegestaan)
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) ≤ 1.
  • Leeftijd >18 jaar
  • Hemoglobine ≥10g/dl
  • Bloedplaatjes ≥ 100000 mm3
  • Neutrofielen ≥1500/mm3
  • Creatinineklaring ≥ 50ml/mn
  • ASAT <3N
  • ALAT<3N
  • Totaal bilirubine <1,5N
  • Alkalische fosfatase <3N
  • INR < 1,5
  • Protrombine ≥70%
  • TCA <1,2
  • Geen hepatocellulaire insufficiëntie
  • Geen ongenezen wond op het hoofd
  • Geen allergie voor polyisopreen
  • Ondertekende geïnformeerde toestemming
  • Patiënt met ziektekostenverzekering
  • Levensverwachting > 3 maanden

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënt eerder behandeld met antiPD1 (behalve adjuvante antiPD1-therapie)
  • Oculair melanoom
  • Symptomatische of diffuse leptomeningeale betrokkenheid.
  • Symptomatische hemorragische hersenmetastasen.
  • Symptomen van onafdwingbare intracraniale druk; patiënten die corticosteroïden krijgen en patiënten met intermitterende aanvallen kunnen worden ingeschreven als ze een stabiele dosis corticosteroïden (≤ 30 mg/dag corticotherapie) en een anti-epileptische behandeling hebben gehad sinds ten minste 2 weken vóór inschrijving.
  • Indicatie voor spoedeisende neurochirurgie of radiotherapie
  • Eerdere maligniteit actief in de afgelopen 2 jaar, behalve voor lokaal geneesbare kankers die schijnbaar zijn genezen of stadium I onbehandelde chronische lymfoïde leukemie.
  • Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) en elke aanhoudende infectieziekte of significante achtergrond.
  • Gelijktijdige toediening van andere antikankertherapieën dan die welke in dit onderzoek zijn toegediend.
  • Behandeling met een cytotoxisch en/of onderzoeksgeneesmiddel, antiCTLA4 of gerichte therapie ≤ 4 weken of <5 halfwaardetijden voor gerichte therapieën of chemotherapie, voorafgaand aan dag 1 van het onderzoek.
  • Eerdere radiotherapie van de hele hersenen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: gepulste UltraSound met lage intensiteit
SonoCloud® is een actief implanteerbaar apparaat (implantatieduur tot maximaal 16 weken na opname). SonoCloud® levert gepulste UltraSound met lage intensiteit (VS). Samen met de systemische injectie van een Amerikaanse resonator, demonstreerde SonoCloud® veilig en efficiënt in het herhaaldelijk openen van de BBB.
Apparaat: SONOCLOUD

Het SonoCloud-systeem is een actief implanteerbaar medisch systeem. De SonoCloud is geïndiceerd om plaatselijk en tijdelijk de doorlaatbaarheid van de bloed-hersenbarrière te vergroten om de doorgang van stoffen naar het hersenparenchym te vergemakkelijken.

Het SonoCloud-systeem bestaat uit:

  1. een implanteerbare ultrasone transducer,
  2. een naaldverbindingsapparaat,
  3. een externe radiofrequentiegenerator, en
  4. een ultrasone resonator. De SonoCloud® is ontworpen om op de schedel te worden bevestigd. Het apparaat wordt in een boorgat of in plaats van een botflap geplaatst en ultrasone energie wordt direct aan het hersenweefsel afgegeven, zonder het schedelbot te doorkruisen. Het apparaat wordt geactiveerd door het implantaat aan te sluiten op het externe generatorsysteem met behulp van de transdermale naald. Eenmaal aangesloten op de externe generator, levert het implantaat laag-intensief gepulseerd UltraSound (VS) gedurende 120-270 seconden. Er zullen in totaal 3 Amerikaanse dosisniveaus worden geëvalueerd (0,78, 0,9 en 1,03 MPa).
Geneesmiddel: Nivolumab-injectie
Nivolumab (vaste dosis: 240 mg, infusie van 30 minuten)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Meest succesvolle dosis (MSD)
Tijdsspanne: Week 6

Dosis met de hoogste kans op werkzaamheid bij het openen van de BBB zonder toxiciteit die rechtstreeks verband houdt met de ultrasone emissie.

Toxiciteitsevaluatie:

De veiligheid zal klinisch worden beoordeeld en met behulp van magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) van de hersenen. Een elektro-encefalogram wordt alleen uitgevoerd als dit klinisch nodig is. De evaluatie van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) zal worden uitgevoerd tijdens de eerste 4 weken van de behandeling voor de behandeling met nivolumab en de 6 weken voor de behandeling met nivolumab + ipilimumab. DLT's die rechtstreeks verband houden met de ultrasone emissie worden gedefinieerd als het optreden van een bijwerking tijdens de eerste toediening van de behandeling, zoals:

  • neurologische uitval binnen 2 dagen na de procedure en aanhoudend op dag 15;
  • gelokaliseerd hersenoedeem dat niet vooraf bestond aan de procedure;
  • optreden van een afwijking van de cerebrale mediane lijn die niet onder controle kan worden gehouden door routinematige behandeling of waarvoor een chirurgische ingreep nodig is;
  • gedeeltelijke epilepsie geïnduceerd of versterkt na de procedure en niet onder controle
Week 6

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beste algehele responspercentage, M3
Tijdsspanne: Maand 3

Beste klinische objectieve respons (BOR) (gedefinieerd met de Response assessment in neuro-oncology criteria (RANO) en immunotherapie respons assessment voor neuro-oncology (iRANO) en de respons evaluatiecriteria in solide tumoren (RECIST) versie 1.1 en de Immune-Related Responscriteria gedurende de eerste 3 maanden

RANO: Wen, Patrick Y., et al. "Bijgewerkte responsbeoordelingscriteria voor hoogwaardige gliomen: responsbeoordeling in werkgroep neuro-oncologie." J Clin Oncol 28.11 (2010): 1963-1972.

iRANO: Okada, Hideho, et al. "Immunotherapie-responsbeoordeling in neuro-oncologie: een rapport van de RANO-werkgroep." The Lancet Oncology 16.15 (2015): e534-e542.
Maand 3
Totaal responspercentage, M3
Tijdsspanne: Maand 3
Klinische objectieve respons (gedefinieerd met de RANO en iRANO en de RECIST versie 1.1 en de Immune-Related Response Criteria) gedurende de eerste 3 maanden
Maand 3
Beste intracraniële totale respons (BICORR), M3
Tijdsspanne: Maand 3
Klinische werkzaamheid zal worden beoordeeld met behulp van TEP/TDM-scans (extracraniale laesies) en MRI (intracraniale metastasen) in maand 3
Maand 3
Intracraniaal totaal responspercentage (ICORR), M3
Tijdsspanne: Maand 3
Klinische werkzaamheid zal worden beoordeeld met behulp van TEP/TDM-scans (extracraniale laesies) en MRI (intracraniale metastasen) in maand 3
Maand 3
Beste extracraniële totale respons (BECORR), M3
Tijdsspanne: Maand 3
Beste klinische objectieve responspercentage zonder rekening te houden met BICORR
Maand 3
Extracraniaal totaal responspercentage (BECORR), M3
Tijdsspanne: Maand 3
Klinische objectieve respons zonder rekening te houden met ICORR
Maand 3

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

24 oktober 2019

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 januari 2022

Studie voltooiing (Verwacht)

5 juli 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 juli 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 juli 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

16 juli 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 augustus 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 augustus 2020

Laatst geverifieerd

1 augustus 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • P160950J

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Onbeslist

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren