Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bezpieczeństwo i skuteczność urządzenia Sonocloud w połączeniu z niwolumabem w leczeniu przerzutów do mózgu u pacjentów z czerniakiem (SONIMEL01)

19 sierpnia 2020 zaktualizowane przez: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Bezpieczeństwo i skuteczność otwierania bariery krew-mózg za pomocą wszczepialnego urządzenia Sonocloud® w połączeniu z niwolumabem stosowanym samodzielnie lub w skojarzeniu z ipilimumabem w przerzutach do mózgu u pacjentów z czerniakiem złośliwym

Przeciwciała monoklonalne anty-PD-1 (niwolumab i pembrolizumab) samodzielnie lub w skojarzeniu z antyCTLA4 (ipilimumabem) są uznawane za niepodważalne leczenie przerzutowego czerniaka, z niespotykaną dotąd przeżywalnością całkowitą i są wskazane jako leczenie pierwszego rzutu, w tym chorych z mutacją BRAF. Biorąc pod uwagę ich wysoką masę cząsteczkową, ich penetracja do sanktuarium mózgu jest niepewna i polega na przerwaniu bariery krew-mózg (BBB), która występuje sporadycznie.

SonoCloud® to wszczepialne urządzenie dostarczające pulsacyjne ultradźwięki o niskim natężeniu (USA). Wraz z ogólnoustrojowym wstrzyknięciem rezonatora US, SonoCloud® wykazał bezpieczeństwo i skuteczność w powtarzalnym otwieraniu BBB. Badacze przewidują, że otwarcie BBB może pomóc w zwiększeniu przenikania przeciwciał monoklonalnych do mózgu i potencjalnie wzmocnieniu odporności w mózgu. Może to przełożyć się na kontrolowanie chorób mózgu w takim samym stopniu jak w przypadku chorób pozaczaszkowych. Otworzyłoby to również możliwości optymalizacji leczenia przerzutów do mózgu w połączeniu z inhibitorami punktów kontrolnych w wielu innych nowotworach.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

21

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci z potwierdzonym histologicznie czerniakiem z przerzutami
  • Pacjenci muszą ustąpić po wszystkich działaniach niepożądanych ostatniego ogólnoustrojowego lub miejscowego leczenia czerniaka z przerzutami (stopień ≤ 1).
  • Co najmniej jeden mierzalny przerzut do mózgu o średnicy od 5 mm do 35 mm, nieleczony wcześniej chirurgicznie i/lub radiochirurgicznie i zlokalizowany w odległości mniejszej niż 5 cm od czaszki
  • Pacjenci mogli być poddani - lub nie - wcześniejszej radiochirurgii i/lub operacji przerzutów do mózgu; jeśli otrzymali wcześniej leczenie miejscowe, muszą mieć co najmniej 1 nowe przerzuty do mózgu możliwe do oceny RANO i RECIST.
  • Status BRAF typu dzikiego lub z mutacją (w tym przypadku dozwolone wcześniejsze leczenie inhibitorem BRAF i inhibitorem MEK)
  • Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
  • Wiek >18 lat
  • Hemoglobina ≥10 g/dl
  • Płytki krwi ≥ 100000mm3
  • Neutrofile ≥1500/mm3
  • Klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min
  • AST <3N
  • ALT<3N
  • Bilirubina całkowita <1,5N
  • Fosfataza alkaliczna <3N
  • INR < 1,5
  • protrombina ≥70%
  • TCA <1,2
  • Brak niewydolności wątroby
  • Brak niezagojonej rany na głowie
  • Brak alergii na poliizopren
  • Podpisana świadoma zgoda
  • Pacjent z ubezpieczeniem zdrowotnym
  • Oczekiwana długość życia > 3 miesiące

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjent wcześniej leczony antyPD1 (z wyjątkiem terapii adjuwantowej antyPD1)
  • Czerniak oka
  • Objawowe lub rozproszone zajęcie opon mózgowo-rdzeniowych.
  • Objawowe krwotoczne przerzuty do mózgu.
  • Objawy nieprzymusowego ciśnienia śródczaszkowego; Pacjenci otrzymujący kortykosteroidy i pacjenci z napadami drgawkowymi mogą zostać włączeni do badania, jeśli przyjmują stabilną dawkę kortykosteroidów (≤ 30 mg/dobę) i stosują leczenie przeciwpadaczkowe od co najmniej 2 tygodni przed włączeniem.
  • Wskazania do pilnej neurochirurgii lub radioterapii
  • Wcześniejszy nowotwór aktywny w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem raków miejscowo uleczalnych, które zostały pozornie wyleczone lub nieleczonej przewlekłej białaczki limfatycznej w stadium I.
  • Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) i jakakolwiek trwająca choroba zakaźna lub istotne tło.
  • Jednoczesne podawanie jakichkolwiek terapii przeciwnowotworowych innych niż stosowane w tym badaniu.
  • Leczenie jakimkolwiek lekiem cytotoksycznym i/lub eksperymentalnym, antyCTLA4 lub terapią celowaną ≤ 4 tygodnie lub <5 okresów półtrwania w przypadku terapii celowanych lub chemioterapii, przed 1. dniem badania.
  • Wcześniejsza radioterapia całego mózgu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: pulsacyjny UltraSound o niskiej intensywności
SonoCloud® to aktywne wszczepialne urządzenie (czas implantacji maksymalnie do 16 tygodni po włączeniu). SonoCloud® zapewnia pulsacyjne ultradźwięki o niskiej intensywności (USA). Wraz z ogólnoustrojowym wstrzyknięciem rezonatora US, SonoCloud® wykazał bezpieczeństwo i skuteczność w powtarzalnym otwieraniu BBB.
Urządzenie: SONOCLOUD

System SonoCloud jest aktywnym wszczepialnym urządzeniem medycznym. SonoCloud jest wskazany do miejscowego i przejściowego zwiększania przepuszczalności bariery krew-mózg w celu ułatwienia przenikania substancji do miąższu mózgu.

System SonoCloud składa się z:

  1. wszczepialny przetwornik ultradźwiękowy,
  2. urządzenie łączące igłę,
  3. zewnętrzny generator częstotliwości radiowej i
  4. rezonator ultradźwiękowy. SonoCloud® jest przeznaczony do mocowania na czaszce. Urządzenie umieszcza się w otworze wiertniczym lub w miejscu płata kostnego, a energia ultradźwięków jest dostarczana bezpośrednio do tkanki mózgowej, bez przechodzenia przez kość czaszki. Urządzenie jest aktywowane poprzez podłączenie implantu do zewnętrznego układu generatora za pomocą igły transdermalnej. Po podłączeniu do zewnętrznego generatora implant dostarcza ultradźwięki pulsacyjne o niskim natężeniu (US) przez 120-270 sekund. Ocenione zostaną łącznie 3 poziomy dawek w USA (0,78, 0,9 i 1,03 MPa).
Lek: Wstrzyknięcie niwolumabu
Niwolumab (dawka stała: 240 mg, 30-minutowy wlew)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Najbardziej skuteczna dawka (MSD)
Ramy czasowe: Tydzień 6

Dawka z największym prawdopodobieństwem skuteczności otwarcia BBB bez toksyczności bezpośrednio związanej z emisją ultradźwięków.

Ocena toksyczności:

Bezpieczeństwo zostanie ocenione klinicznie i przy użyciu rezonansu magnetycznego mózgu (MRI). Elektroencefalogram zostanie wykonany tylko wtedy, gdy będzie to konieczne klinicznie. Ocena toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) zostanie przeprowadzona podczas pierwszych 4 tygodni leczenia niwolumabem i 6 tygodni leczenia niwolumabem + ipilimumabem. DLT bezpośrednio związane z emisją ultradźwięków definiuje się jako wystąpienie podczas pierwszego podania leku działania niepożądanego, takiego jak:

  • deficyt neurologiczny w ciągu 2 dni po zabiegu i utrzymujący się w 15. dobie;
  • miejscowy obrzęk mózgu nie występujący przed zabiegiem;
  • wystąpienie odchylenia linii środkowej mózgu niekontrolowanego rutynowym leczeniem lub wymagającego ratunkowego zabiegu chirurgicznego;
  • padaczka częściowa wywołana lub wzmocniona po zabiegu, a nie kontrola
Tydzień 6

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Najlepszy ogólny wskaźnik odpowiedzi, M3
Ramy czasowe: Miesiąc 3

Najlepsza obiektywna odpowiedź kliniczna (BOR) (zdefiniowana za pomocą oceny odpowiedzi w kryteriach neuroonkologii (RANO) i oceny odpowiedzi na immunoterapię w neuroonkologii (iRANO) oraz kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) w wersji 1.1 i kwestionariusza Immune-Related Kryteria odpowiedzi w ciągu pierwszych 3 miesięcy

RANO: Wen, Patrick Y. i in. „Zaktualizowane kryteria oceny odpowiedzi dla glejaków wysokiego stopnia: ocena odpowiedzi w grupie roboczej neuro-onkologii”. J Clin Oncol 28.11 (2010): 1963-1972.

iRANO: Okada, Hideho i in. „Ocena odpowiedzi na immunoterapię w neuro-onkologii: raport grupy roboczej RANO”. The Lancet Oncology 16.15 (2015): e534-e542.
Miesiąc 3
Ogólny wskaźnik odpowiedzi, M3
Ramy czasowe: Miesiąc 3
Kliniczna obiektywna odpowiedź (zdefiniowana za pomocą RANO i iRANO oraz RECIST wersja 1.1 i kryteriów odpowiedzi immunologicznej) w ciągu pierwszych 3 miesięcy
Miesiąc 3
Najlepszy ogólny wskaźnik odpowiedzi wewnątrzczaszkowej (BICORR), M3
Ramy czasowe: Miesiąc 3
Skuteczność kliniczna zostanie oceniona za pomocą skanów TEP/TDM (zmiany pozaczaszkowe) i MRI (przerzuty wewnątrzczaszkowe) w 3. miesiącu
Miesiąc 3
Ogólny wskaźnik odpowiedzi wewnątrzczaszkowej (ICORR), M3
Ramy czasowe: Miesiąc 3
Skuteczność kliniczna zostanie oceniona za pomocą skanów TEP/TDM (zmiany pozaczaszkowe) i MRI (przerzuty wewnątrzczaszkowe) w 3. miesiącu
Miesiąc 3
Najlepszy ogólny wskaźnik odpowiedzi pozaczaszkowej (BECORR), M3
Ramy czasowe: Miesiąc 3
Odsetek najlepszych obiektywnych odpowiedzi klinicznych bez uwzględnienia BICORR
Miesiąc 3
Ogólny wskaźnik odpowiedzi pozaczaszkowej (BECORR), M3
Ramy czasowe: Miesiąc 3
Kliniczna obiektywna odpowiedź bez uwzględnienia ICORR
Miesiąc 3

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

24 października 2019

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 stycznia 2022

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

5 lipca 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 lipca 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 lipca 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

16 lipca 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

20 sierpnia 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 sierpnia 2020

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • P160950J

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Niezdecydowany

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Czerniak

  • M.D. Anderson Cancer Center
    National Cancer Institute (NCI)
    Zakończony
    Neoadiuwantowa i adjuwantowa blokada punktów kontrolnych
    Stopień IV czerniaka skóry AJCC v6 i v7 | Czerniak oka | Stadium IIIC Czerniak skóry AJCC v7 | Czerniak skóry | Czerniak błony śluzowej | Stadium IIIB czerniak skóry AJCC v7 | Stopień IV czerniaka błony naczyniowej oka AJCC v7 | Stopień IIIB Czerniak błony naczyniowej oka AJCC v7 | Stopień IIIC Czerniak błony... i inne warunki
    Stany Zjednoczone

Badania kliniczne na SONOCLOUD

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Germany

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj