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メラノーマ患者の脳転移におけるニボルマブと組み合わせたSonocloudデバイスの安全性と有効性 (SONIMEL01)

2020年8月19日 更新者：Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

悪性黒色腫患者の脳転移における単独使用またはイピリムマブとの併用で使用される埋め込み型デバイス Sonocloud® と組み合わせた血液脳関門開放の安全性と有効性

抗 PD-1 モノクローナル抗体 (ニボルマブおよびペムブロリズマブ) 単独または抗 CTLA4 (イピリムマブ) との併用は、前例のない全生存期間を伴う転移性黒色腫の明白な治療法として確立されており、BRAF 変異を有する患者を含む第一選択治療に適応されています。 それらの高分子量を考えると、脳聖域への浸透は不確実であり、時折発生する血液脳関門 (BBB) の破壊に依存しています。

SonoCloud® は、低強度パルス超音波 (米国) を提供する埋め込み型デバイスです。 US レゾネーターの全身注入に加えて、SonoCloud® は BBB を繰り返し開く際に安全かつ効率的であることを示しました。 研究者らは、BBBの開口部がモノクローナル抗体の脳への浸透を増加させ、脳内の免疫力を高める可能性があると予想しています. これは、頭蓋外疾患と同じ規模で脳疾患を制御することにつながる可能性があります。 これはまた、他の多くの癌でチェックポイント阻害剤と組み合わせて脳転移の治療を最適化する道を開くでしょう。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (予想される)

21

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -組織学的に確認された転移性黒色腫の患者
  • -患者は、転移性黒色腫に対する最近の全身または局所治療のすべての副作用から回復している必要があります（グレード1以下）。
  • -直径が5mmから35mmの間の少なくとも1つの測定可能な脳転移で、以前に手術および/または放射線手術で治療されておらず、頭蓋骨から5cm未満に位置している
  • 患者は、以前に放射線手術および/または脳転移の手術を受けたことがある、または受けていない可能性があります。以前に局所治療を受けたことがある場合は、少なくとも 1 つの新しい RANO および RECIST 評価可能な脳転移がなければなりません。
  • -BRAFステータスが野生型または変異している（その場合、BRAF阻害剤およびMEK阻害剤による以前の治療は許可されています）
  • -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）≤1。
  • 年齢 > 18 歳
  • ヘモグロビン≧10g/dl
  • 血小板≧100000mm3
  • 好中球 ≥1500/mm3
  • クレアチニンクリアランス≧50ml/分
  • AST <3N
  • ALT<3N
  • 総ビリルビン <1.5N
  • アルカリホスファターゼ <3N
  • INR < 1.5
  • プロトロンビン≧70%
  • TCA <1.2
  • 肝細胞不全なし
  • 頭に未治癒の傷はありません
  • ポリイソプレンアレルギーなし
  • 署名済みのインフォームド コンセント
  • 健康保険適用患者
  • 平均余命 > 3ヶ月

除外基準:

  • -以前に抗PD1で治療された患者（補助抗PD1療法を除く）
  • 眼黒色腫
  • 症候性またはびまん性軟髄膜病変。
  • 症候性出血性脳転移。
  • 強制不可能な頭蓋内圧の症状;コルチコステロイドを投与されている患者および断続的な発作を呈している患者は、少なくとも2週間前から安定した用量のコルチコステロイド（1日30mg以下のコルチコ療法）および抗てんかん治療を受けている場合に登録できます。
  • -緊急の脳神経外科または放射線療法の適応
  • -明らかに治癒した、またはステージIの未治療の慢性リンパ性白血病を除く、局所的に治癒可能な癌を除く、過去2年以内にアクティブな以前の悪性腫瘍。
  • -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染および進行中の感染症または重大な背景。
  • -この研究で投与されたもの以外の抗癌療法の同時投与。
  • -細胞毒性および/または治験薬、抗CTLA4または標的療法による治療 4週間以下または標的療法または化学療法の半減期が5日未満、研究の1日目前。
  • 以前の全脳放射線療法

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：低強度パルス超音波
SonoCloud® は、アクティブな埋め込み型デバイスです (組み込み後最大 16 週間までの埋め込み期間)。 SonoCloud® は、低強度のパルス超音波 (米国) を提供します。 US レゾネーターの全身注入に加えて、SonoCloud® は BBB を繰り返し開く際に安全かつ効率的であることを示しました。
デバイス：ソノクラウド

SonoCloud システムは、アクティブな埋め込み型医療機器です。 SonoCloud は、脳実質への物質の通過を促進するために、血液脳関門の透過性を局所的かつ一時的に増加させることが示されています。

SonoCloud システムは以下で構成されています。

  1. 埋め込み型超音波トランスデューサ、
  2. 針接続装置、
  3. 外部高周波発生器、および
  4. 超音波共振器。 SonoCloud® は頭蓋骨に固定するように設計されています。 この装置は穿頭孔または骨フラップの代わりに配置され、超音波エネルギーは頭蓋骨を横断することなく脳組織に直接送達されます。 この装置は、経皮針を使用してインプラントを外部発生器システムに接続することによって作動します。 外部ジェネレーターに接続すると、インプラントは低強度のパルス超音波 (US) を 120 ～ 270 秒間提供します。 合計 3 つの米国用量レベル (0.78、0.9、および 1.03 MPa) が評価されます。
薬：ニボルマブ注射
ニボルマブ（固定用量：240mg、30分点滴）

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
最も成功した用量 (MSD)
時間枠：第6週

超音波放射に直接関係する毒性のない BBB 開口部の有効性の確率が最も高い用量。

毒性評価：

安全性は臨床的に評価され、脳の磁気共鳴画像法（MRI）を使用します。 脳波検査は、臨床的に必要な場合にのみ実施されます。 用量制限毒性（DLT）評価は、ニボルマブ治療の場合は治療の最初の4週間、ニボルマブ+イピリムマブ治療の場合は6週間の間に行われます。 超音波放射に直接関連する DLT は、次のような治療の最初の投与中の副作用の発生として定義されます。

  • 処置後2日以内の神経学的欠損および15日目まで持続;
  • 手順に先立って存在しない局所的な脳浮腫;
  • ルーチンの治療によって制御されない、またはサルベージ外科手術を必要とする大脳正中線の逸脱の発生;
  • 処置後に誘発または増強され、対照ではない部分てんかん
第6週

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
最高の総合回答率、M3
時間枠：月 3

最高の臨床的客観的反応 (BOR) (神経腫瘍学基準における反応評価 (RANO) および神経腫瘍学に対する免疫療法反応評価 (iRANO) および固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) バージョン 1.1 および Immune-Related最初の 3 か月間の応答基準

RANO : ウェン、パトリック Y.、他「高悪性度神経膠腫の反応評価基準の更新：神経腫瘍ワーキンググループにおける反応評価」。 J Clin Oncol 28.11 (2010): 1963-1972。

iRANO : 岡田秀穂 他「神経腫瘍学における免疫療法の反応評価：RANOワーキンググループの報告」 The Lancet Oncology 16.15 (2015): e534-e542。
月 3
全体の回答率、M3
時間枠：月 3
最初の3か月間の臨床的客観的反応（RANOおよびiRANO、RECISTバージョン1.1および免疫関連反応基準で定義）
月 3
最高の頭蓋内全奏効率（BICORR）、M3
時間枠：月 3
臨床効果は、3か月目にTEP / TDMスキャン（頭蓋外病変）およびMRI（頭蓋内転移）を使用して評価されます
月 3
頭蓋内全奏効率（ICORR）、M3
時間枠：月 3
臨床効果は、3か月目にTEP / TDMスキャン（頭蓋外病変）およびMRI（頭蓋内転移）を使用して評価されます
月 3
最高頭蓋外全奏効率（BECORR）、M3
時間枠：月 3
BICORR を考慮しない最高の臨床的客観的奏効率
月 3
頭蓋外全奏効率（BECORR）、M3
時間枠：月 3
ICORRを考慮していない臨床的客観的反応
月 3

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年10月24日

一次修了 (予想される)

2022年1月1日

研究の完了 (予想される)

2023年7月5日

試験登録日

最初に提出

2019年7月1日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年7月15日

最初の投稿 (実際)

2019年7月16日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年8月20日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年8月19日

最終確認日

2020年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • P160950J

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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