흑색종 환자의 뇌 전이에서 Nivolumab과 결합된 Sonocloud 장치의 안전성 및 효능 (SONIMEL01)
악성 흑색종 환자의 뇌 전이에서 Nivolumab 단독 사용 또는 Ipilimumab과의 연관성 이식형 장치 Sonocloud®를 사용한 혈액 뇌 장벽 개방의 안전성 및 효능
항 PD-1 단클론 항체(니볼루맙 및 펨브롤리주맙) 단독 또는 항CTLA4(이필리무맙)와 병용하여 전례 없는 전체 생존율을 보이는 전이성 흑색종의 확실한 치료제로 확립되었으며, BRAF 돌연변이 환자를 포함한 1차 치료에 적응증이 되었습니다. 고분자량을 감안할 때 뇌 보호 구역으로의 침투는 불확실하며 때때로 발생하는 BBB(Blood Brain Barrier)의 파괴에 의존합니다.
SonoCloud®는 저강도 펄스 UltraSound(US)를 전달하는 이식형 장치입니다. 미국 공진기의 전신 주입과 함께 SonoCloud®는 반복적으로 BBB를 여는 데 안전하고 효율적임을 입증했습니다. 연구자들은 BBB 개방이 단일 클론 항체의 뇌 침투를 증가시키고 잠재적으로 뇌의 면역을 강화하는 데 도움이 될 수 있을 것으로 예상합니다. 이는 뇌외 질환과 동일한 정도의 뇌 질환을 제어하는 것으로 해석할 수 있습니다. 이것은 또한 많은 다른 암에서 관문 억제제와 함께 뇌 전이 치료를 최적화하기 위한 길을 열 것입니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: LEBBE Celeste, MD, PhD
- 전화번호: +33 142494679
- 이메일: celeste.lebbe@aphp.fr
연구 장소
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Paris, 프랑스, 75010
- 모병
- Saint-Louis Hospital
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연락하다:
- Celeste LEBBE, MD-PHD
- 전화번호: +33 142494679
- 이메일: celeste.lebbe@aphp.fr
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연락하다:
- El-Mountacer el-abbassi
- 전화번호: +33 142499742
- 이메일: el-abbassi.el-mountacer@univ-paris-diderot.fr
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 조직학적으로 확인된 전이성 흑색종 환자
- 환자는 전이성 흑색종(등급 ≤ 1)에 대한 가장 최근의 전신 또는 국소 치료의 모든 부작용에서 회복되어야 합니다.
- 이전에 수술 및/또는 방사선 수술로 치료되지 않았으며 두개골에서 5cm 미만에 위치한 직경 5mm ~ 35mm 사이의 측정 가능한 뇌 전이가 최소 하나 이상 있음
- 환자는 이전에 방사선 수술 및/또는 뇌 전이 수술을 받았거나 받지 않았을 수 있습니다. 이전에 국소 치료를 받은 적이 있는 경우 최소 1개의 새로운 RANO 및 RECIST 평가 가능한 뇌 전이가 있어야 합니다.
- BRAF 상태 야생형 또는 돌연변이(이 경우 BRAF 억제제 및 MEK 억제제를 사용한 이전 치료가 허용됨)
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS) ≤ 1.
- 연령 >18세
- 헤모글로빈 ≥10g/dl
- 혈소판 ≥ 100000mm3
- 호중구 ≥1500/mm3
- 크레아티닌 청소율 ≥ 50ml/mn
- AST <3N
- 대체<3N
- 총 빌리루빈 <1.5N
- 알칼리성 포스파타제 <3N
- INR < 1.5
- 프로트롬빈 ≥70%
- TCA <1.2
- 간세포 기능 부전 없음
- 머리에 치유되지 않은 상처 없음
- 폴리이소프렌에 대한 알레르기 없음
- 서명된 동의서
- 건강 보험에 가입한 환자
- 기대 수명 > 3개월
제외 기준:
- 이전에 항PD1 치료를 받은 환자(항PD1 보조 요법 제외)
- 안구 흑색종
- 증상이 있거나 미만성 연수막 침범.
- 증상이 있는 출혈성 뇌 전이.
- 억제할 수 없는 두개내압의 증상; 코르티코스테로이드를 투여받는 환자 및 간헐적 발작을 나타내는 환자는 등록 전 최소 2주 전부터 안정적인 용량의 코르티코스테로이드(≤ 30mg/일 코르티코요법) 및 항간질제 치료를 받은 경우 등록할 수 있습니다.
- 긴급 신경외과 또는 방사선 요법에 대한 적응증
- 명백히 완치된 국소 치료 가능한 암 또는 치료되지 않은 1기 만성 림프성 백혈병을 제외하고 이전 2년 이내에 활동한 이전 악성 종양.
- 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 및 진행 중인 전염병 또는 중요한 배경.
- 본 연구에서 투여된 것 이외의 임의의 항암 요법의 동시 투여.
- 연구 1일 이전에 임의의 세포독성 및/또는 조사 약물, 항CTLA4 또는 표적 요법 ≤ 4주 또는 표적 요법 또는 화학 요법의 경우 <5 반감기로 치료.
- 이전의 전뇌 방사선 요법
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 저강도 펄스 초음파
SonoCloud®는 활성 이식형 장치입니다(삽입 기간은 포함 후 최대 16주까지).
SonoCloud®는 저강도 펄스 UltraSound(US)를 제공합니다.
미국 공진기의 전신 주입과 함께 SonoCloud®는 반복적으로 BBB를 여는 데 안전하고 효율적임을 입증했습니다.
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SonoCloud 시스템은 활성 이식형 의료기기입니다. SonoCloud는 혈액 뇌 장벽의 투과성을 국지적으로 일시적으로 증가시켜 물질이 대뇌 실질로 쉽게 통과하도록 합니다. SonoCloud 시스템은 다음으로 구성됩니다.
니볼루맙(고정 용량: 240mg, 30분 주입)
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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가장 성공적인 용량(MSD)
기간: 6주차
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초음파 방출과 직접적으로 관련된 독성 없이 BBB 개방 효능이 가장 높은 확률을 갖는 용량. 독성 평가: 안전성은 임상적으로 그리고 뇌 자기 공명 영상(MRI)을 사용하여 평가됩니다. 뇌파도는 임상적으로 필요한 경우에만 수행됩니다. 용량 제한 독성(DLT) 평가는 Nivolumab 치료의 경우 치료 첫 4주 동안, Nivolumab + Ipilimumab 치료의 경우 6주 동안 수행됩니다. 초음파 방출과 직접 관련된 DLT는 다음과 같은 치료의 첫 번째 투여 동안 부작용의 발생으로 정의됩니다.
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6주차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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최고의 전체 응답률, M3
기간: 3개월
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최고의 임상 객관적 반응(BOR)(신경 종양학 기준(RANO)의 반응 평가 및 신경 종양학(iRANO)의 면역 요법 반응 평가 및 고형 종양(RECIST) 버전 1.1의 반응 평가 기준 및 면역 관련 첫 3개월 동안의 반응 기준 RANO : Wen, Patrick Y., et al. "고등급 신경교종에 대한 업데이트된 반응 평가 기준: 신경종양학 실무 그룹의 반응 평가." J Clin Oncol 28.11 (2010): 1963-1972. iRANO : Okada, Hideho, et al. "신경종양학에서의 면역요법 반응 평가: RANO 워킹 그룹의 보고서." 란셋 온콜로지 16.15 (2015): e534-e542. |
3개월
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전체 응답률, M3
기간: 3개월
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첫 3개월 동안의 임상적 객관적 반응(RANO 및 iRANO, RECIST 버전 1.1 및 면역 관련 반응 기준으로 정의됨)
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3개월
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최고의 두개내 전체 반응률(BICORR), M3
기간: 3개월
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임상 효능은 3개월에 TEP/TDM 스캔(두개외 병변) 및 MRI(두개내 전이)를 사용하여 평가됩니다.
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3개월
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두개내 전체 반응률(ICORR), M3
기간: 3개월
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임상 효능은 3개월에 TEP/TDM 스캔(두개외 병변) 및 MRI(두개내 전이)를 사용하여 평가됩니다.
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3개월
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최고의 두개외 전체 반응률(BECORR), M3
기간: 3개월
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BICORR을 고려하지 않은 최고의 임상적 객관적 반응률
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3개월
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두개외 전체반응률(BECORR), M3
기간: 3개월
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ICORR을 고려하지 않은 임상적 객관적 반응
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3개월
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- P160950J
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