Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность и эффективность устройства Sonocloud в сочетании с ниволумабом при метастазах в головной мозг у пациентов с меланомой (SONIMEL01)

19 августа 2020 г. обновлено: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Безопасность и эффективность открытия гематоэнцефалического барьера с помощью имплантируемого устройства Sonocloud® в сочетании с ниволумабом, используемым отдельно или в сочетании с ипилимумабом при метастазах в головной мозг у пациентов со злокачественной меланомой

Моноклональные антитела против PD-1 (ниволумаб и пембролизумаб) отдельно или в сочетании с анти-CTLA4 (ипилимумаб) признаны бесспорным средством лечения метастатической меланомы с беспрецедентной общей выживаемостью и показаны для лечения первой линии, включая пациентов с мутацией BRAF. Учитывая их высокую молекулярную массу, их проникновение в святилище головного мозга является неопределенным и зависит от нарушения гематоэнцефалического барьера (ГЭБ), которое происходит время от времени.

SonoCloud® — это имплантируемое устройство, излучающее импульсный ультразвук низкой интенсивности (США). Наряду с системной инъекцией резонатора УЗИ SonoCloud® продемонстрировал безопасность и эффективность при повторном открытии ГЭБ. Исследователи ожидают, что открытие ГЭБ может помочь увеличить проникновение моноклональных антител в мозг и потенциально повысить иммунитет в головном мозге. Это может привести к контролю заболеваний головного мозга в той же степени, что и к экстракраниальным заболеваниям. Это также откроет возможности для оптимизации лечения метастазов в головной мозг в сочетании с ингибиторами контрольных точек при многих других видах рака.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

21

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: LEBBE Celeste, MD, PhD
  • Номер телефона: +33 142494679
  • Электронная почта: celeste.lebbe@aphp.fr

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты с гистологически подтвержденной метастатической меланомой
  • Пациенты должны избавиться от всех побочных эффектов последнего системного или местного лечения метастатической меланомы (степень ≤ 1).
  • По крайней мере, один поддающийся измерению метастаз в головной мозг диаметром от 5 мм до 35 мм, ранее не подвергавшийся хирургическому и/или радиохирургическому лечению и расположенный менее чем в 5 см от черепа.
  • Пациенты могли получить или не получить радиохирургию и/или операцию по поводу метастазов в головной мозг; если они ранее получали местное лечение, у них должно быть не менее 1 нового метастаза в головной мозг, поддающегося оценке по RANO и RECIST.
  • Статус BRAF дикого типа или мутантный (и в этом случае допускается предыдущее лечение ингибитором BRAF и ингибитором MEK)
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) ≤ 1.
  • Возраст >18 лет
  • Гемоглобин ≥10 г/дл
  • Тромбоциты ≥ 100000 мм3
  • Нейтрофилы ≥1500/мм3
  • Клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин.
  • АСТ <3N
  • АЛЬТ<3Н
  • Общий билирубин <1,5 Н
  • Щелочная фосфатаза <3N
  • МНО < 1,5
  • Протромбин ≥70%
  • ТСА <1,2
  • Нет гепатоцеллюлярной недостаточности
  • Нет незаживающей раны на голове
  • Нет аллергии на полиизопрен
  • Подписанное информированное согласие
  • Пациент с медицинской страховкой
  • Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев

Критерий исключения:

  • Пациент, ранее получавший лечение антиPD1 (за исключением адъювантной терапии антиPD1)
  • Глазная меланома
  • Симптоматическое или диффузное лептоменингеальное поражение.
  • Симптоматические геморрагические метастазы в головной мозг.
  • Симптомы неудержимого внутричерепного давления; пациенты, получающие кортикостероиды, и пациенты с прерывистыми припадками могут быть включены в исследование, если они получают стабильную дозу кортикостероидов (≤ 30 мг/сут кортикотерапии) и противоэпилептическое лечение по крайней мере за 2 недели до включения в исследование.
  • Показания к неотложной нейрохирургии или лучевой терапии
  • Предыдущее злокачественное новообразование, активное в течение предыдущих 2 лет, за исключением местно излечимых видов рака, которые были очевидно излечены или не лечились на I стадии хронического лимфоидного лейкоза.
  • Известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) и любое текущее инфекционное заболевание или значительная предыстория.
  • Одновременное применение любых противоопухолевых препаратов, кроме тех, что применялись в этом исследовании.
  • Лечение любым цитотоксическим и/или исследуемым препаратом, анти-CTLA4 или таргетной терапией ≤ 4 недель или <5 периодов полувыведения для таргетной терапии или химиотерапии до 1-го дня исследования.
  • Предшествующая лучевая терапия всего мозга

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: импульсный ультразвук низкой интенсивности
SonoCloud® — это активное имплантируемое устройство (продолжительность имплантации не более 16 недель после включения). SonoCloud® обеспечивает импульсный ультразвук низкой интенсивности (США). Наряду с системной инъекцией резонатора УЗИ SonoCloud® продемонстрировал безопасность и эффективность при повторном открытии ГЭБ.
Устройство: SONOCLOUD

Система SonoCloud — это активное имплантируемое медицинское устройство. SonoCloud предназначен для локального и временного повышения проницаемости гематоэнцефалического барьера для облегчения прохождения веществ в паренхиму головного мозга.

Система SonoCloud состоит из:

  1. имплантируемый ультразвуковой датчик,
  2. устройство для соединения иглы,
  3. внешний радиочастотный генератор и
  4. ультразвуковой резонатор. SonoCloud® предназначен для крепления к черепу. Устройство помещается в трепанационное отверстие или на место костного лоскута, и ультразвуковая энергия доставляется непосредственно в ткани головного мозга, минуя кость черепа. Устройство активируется путем подключения имплантата к системе внешнего генератора с помощью трансдермальной иглы. После подключения к внешнему генератору имплант излучает низкоинтенсивный импульсный ультразвук (УЗИ) продолжительностью 120-270 секунд. Всего будет оценено 3 уровня доз США (0,78, 0,9 и 1,03 МПа).
Лекарство: Ниволумаб для инъекций
Ниволумаб (фиксированная доза: 240 мг, 30-минутная инфузия)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Самая успешная доза (MSD)
Временное ограничение: 6 неделя

Доза с наибольшей вероятностью эффективности открытия ГЭБ без токсичности, непосредственно связанной с ультразвуковым излучением.

Оценка токсичности:

Безопасность будет оцениваться клинически и с помощью магнитно-резонансной томографии головного мозга (МРТ). Электроэнцефалограмма будет проводиться только в случае клинической необходимости. Оценка дозолимитирующей токсичности (DLT) будет проводиться в течение первых 4 недель лечения ниволумабом и 6 недель лечения ниволумабом + ипилимумабом. DLT, непосредственно связанные с ультразвуковым излучением, определяются как появление побочных эффектов во время первого введения лечения, таких как:

  • неврологический дефицит в течение 2-х суток после процедуры и сохраняющийся на 15-е сутки;
  • локализованный отек головного мозга, не существовавший до процедуры;
  • возникновение отклонения срединной линии головного мозга, не контролируемого рутинным лечением или требующего экстренного хирургического вмешательства;
  • парциальная эпилепсия, индуцированная или усиленная после процедуры и не контролируемая
6 неделя

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Лучшая общая скорость отклика, M3
Временное ограничение: Месяц 3

Наилучший клинический объективный ответ (BOR) (определяется с помощью оценки ответа по нейроонкологическим критериям (RANO) и оценки ответа на иммунотерапию для нейроонкологии (iRANO) и критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1 и Immune-Related Критерии ответа в течение первых 3 месяцев

РАНО: Вен, Патрик Ю. и др. «Обновленные критерии оценки ответа на глиомы высокой степени злокачественности: оценка ответа в рабочей группе по нейроонкологии». Дж. Клин Онкол 28.11 (2010): 1963–1972.

iRANO: Окада, Хидехо и др. «Оценка ответа на иммунотерапию в нейроонкологии: отчет рабочей группы РАНО». The Lancet Oncology 16.15 (2015): e534-e542.
Месяц 3
Общая скорость отклика, М3
Временное ограничение: Месяц 3
Клинический объективный ответ (определяемый с помощью RANO и iRANO и RECIST версии 1.1 и критериев иммунологического ответа) в течение первых 3 месяцев
Месяц 3
Лучший внутричерепной общий показатель ответа (BICORR), M3
Временное ограничение: Месяц 3
Клиническая эффективность будет оцениваться с помощью сканирования TEP/TDM (внечерепные поражения) и МРТ (внутричерепные метастазы) через 3 месяца.
Месяц 3
Внутричерепная общая частота ответов (ICORR), M3
Временное ограничение: Месяц 3
Клиническая эффективность будет оцениваться с помощью сканирования TEP/TDM (внечерепные поражения) и МРТ (внутричерепные метастазы) через 3 месяца.
Месяц 3
Лучшая экстракраниальная общая частота ответов (BECORR), M3
Временное ограничение: Месяц 3
Наилучшая частота клинического объективного ответа без учета BICORR
Месяц 3
Частота экстракраниального общего ответа (BECORR), M3
Временное ограничение: Месяц 3
Клинический объективный ответ без учета ICORR
Месяц 3

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

24 октября 2019 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 января 2022 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

5 июля 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 июля 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 июля 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

16 июля 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

20 августа 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 августа 2020 г.

Последняя проверка

1 августа 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • P160950J

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Не определился

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться