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Seguridad y eficacia del dispositivo Sonocloud combinado con nivolumab en metástasis cerebrales de pacientes con melanoma (SONIMEL01)

19 de agosto de 2020 actualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Seguridad y eficacia de la apertura de la barrera hematoencefálica con dispositivo implantable Sonocloud® combinado con nivolumab usado solo o en asociación con ipilimumab en metástasis cerebrales de pacientes con melanoma maligno

Los anticuerpos monoclonales anti PD-1 (nivolumab y pembrolizumab) solos o en asociación con antiCTLA4 (Ipilimumab) se establecen como tratamiento indiscutible del melanoma metastásico, con una supervivencia global sin precedentes, y están indicados para el tratamiento de primera línea, incluidos los pacientes con mutación BRAF. Dado su alto peso molecular, su penetración en el santuario del cerebro es incierta y depende de la interrupción de la barrera hematoencefálica (BBB) ​​que ocurre ocasionalmente.

SonoCloud® es un dispositivo implantable que proporciona ultrasonido pulsado de baja intensidad (EE. UU.). Junto con la inyección sistémica de un resonador estadounidense, SonoCloud® demostró ser seguro y eficiente al abrir repetidamente la BBB. Los investigadores anticipan que la apertura de BBB podría ayudar a aumentar la penetración de anticuerpos monoclonales en el cerebro y aumentar potencialmente la inmunidad en el cerebro. Esto podría traducirse en controlar la enfermedad cerebral con la misma magnitud que la enfermedad extracraneal. Esto también abriría vías para optimizar el tratamiento de metástasis cerebrales en combinación con inhibidores de puntos de control en muchos otros tipos de cáncer.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

21

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: LEBBE Celeste, MD, PhD
  • Número de teléfono: +33 142494679
  • Correo electrónico: celeste.lebbe@aphp.fr

Ubicaciones de estudio

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes con melanoma metastásico confirmado histológicamente
  • Los pacientes deben haberse recuperado de todos los efectos secundarios de su tratamiento sistémico o local más reciente para el melanoma metastásico (grado ≤ 1).
  • Al menos una metástasis cerebral medible entre 5 mm y 35 mm de diámetro, no tratada previamente con cirugía y/o radiocirugía y localizada a menos de 5 cm del cráneo
  • Los pacientes pueden haber recibido -o no- radiocirugía previa y/o cirugía de metástasis cerebrales; si han recibido tratamiento local previo, deben tener al menos 1 nueva metástasis cerebral evaluable RANO y RECIST.
  • Estado de BRAF de tipo salvaje o mutado (y en ese caso se permite el tratamiento previo con inhibidor de BRAF e inhibidor de MEK)
  • Estado funcional (PS) del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) ≤ 1.
  • Edad >18 años
  • Hemoglobina ≥10g/dl
  • Plaquetas ≥ 100000mm3
  • Neutrófilos ≥1500/mm3
  • Aclaramiento de creatinina ≥ 50ml/mn
  • AST <3N
  • ALT<3N
  • Bilirrubina total <1,5N
  • Fosfatasa alcalina <3N
  • RIN < 1,5
  • Protrombina ≥70%
  • TCA <1.2
  • Sin insuficiencia hepatocelular
  • Ninguna herida sin cicatrizar en la cabeza
  • Sin alergia al poliisopreno
  • Consentimiento informado firmado
  • Paciente con cobertura de seguro médico
  • Esperanza de vida > 3 meses

Criterio de exclusión:

  • Paciente previamente tratado con antiPD1 (excepto terapia adyuvante antiPD1)
  • Melanoma ocular
  • Afectación leptomeníngea sintomática o difusa.
  • Metástasis cerebrales hemorrágicas sintomáticas.
  • Síntomas de presión intracraneal incoercible; Los pacientes que reciben corticoides y los pacientes que presentan crisis intermitentes pueden inscribirse si tienen una dosis estable de corticoides (≤ 30 mg/día de corticoterapia) y tratamiento antiepiléptico desde al menos 2 semanas antes de la inscripción.
  • Indicación de neurocirugía o radioterapia urgente
  • Neoplasia maligna anterior activa en los 2 años anteriores, excepto en el caso de cánceres localmente curables que aparentemente se hayan curado o leucemia linfoide crónica en estadio I no tratada.
  • Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y cualquier enfermedad infecciosa en curso o antecedentes significativos.
  • Administración concurrente de cualquier terapia contra el cáncer distinta de las administradas en este estudio.
  • Tratamiento con cualquier fármaco citotóxico y/o en investigación, antiCTLA4 o terapia dirigida ≤ 4 semanas o <5 vidas medias para terapias dirigidas o quimioterapia, antes del día 1 del estudio.
  • Radioterapia total del cerebro previa

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Ultrasonido pulsado de baja intensidad
SonoCloud® es un dispositivo implantable activo (duración de la implantación hasta 16 semanas como máximo después de la inclusión). SonoCloud® ofrece ultrasonido pulsado de baja intensidad (EE. UU.). Junto con la inyección sistémica de un resonador estadounidense, SonoCloud® demostró ser seguro y eficiente al abrir repetidamente la BBB.
Dispositivo: SONONUBE

El Sistema SonoCloud es un activo médico implantable. El SonoCloud está indicado para aumentar de forma local y transitoria la permeabilidad de la barrera hematoencefálica para facilitar el paso de sustancias al parénquima cerebral.

El Sistema SonoCloud consta de:

  1. un transductor de ultrasonido implantable,
  2. un dispositivo de conexión de aguja,
  3. un generador de radiofrecuencia externo, y
  4. un resonador de ultrasonidos. El SonoCloud® está diseñado para fijarse al cráneo. El dispositivo se coloca en un agujero de trepanación o en lugar de un colgajo óseo y la energía de ultrasonido se envía directamente al tejido cerebral, sin atravesar el hueso del cráneo. El dispositivo se activa conectando el implante al sistema generador externo mediante la aguja transdérmica. Una vez conectado al generador externo, el implante emite ultrasonido pulsado (US) de baja intensidad durante 120 a 270 segundos. Se evaluarán un total de 3 niveles de dosis de EE. UU. (0,78, 0,9 y 1,03 MPa).
Droga: Inyección de nivolumab
Nivolumab (dosis plana: 240 mg, infusión de 30 minutos)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Dosis más exitosa (MSD)
Periodo de tiempo: Semana 6

Dosis con la mayor probabilidad de eficacia de apertura de BBB sin toxicidad directamente relacionada con la emisión de ultrasonidos.

Evaluación de toxicidad:

La seguridad se evaluará clínicamente y mediante imágenes de resonancia magnética (IRM) cerebrales. Se realizará un electroencefalograma solo si es clínicamente necesario. La evaluación de las toxicidades limitantes de la dosis (DLT, por sus siglas en inglés) se realizará durante las primeras 4 semanas de tratamiento para el tratamiento con Nivolumab y 6 semanas para el tratamiento con Nivolumab + Ipilimumab. Las DLT directamente relacionadas con la emisión de ultrasonidos se definen como la aparición de un efecto adverso durante la primera administración del tratamiento, como:

  • déficit neurológico dentro de los 2 días posteriores al procedimiento y persistente en el día 15;
  • edema cerebral localizado no preexistente al procedimiento;
  • ocurrencia de desviación de la línea mediana cerebral no controlada por el tratamiento de rutina o que requiere un procedimiento quirúrgico de rescate;
  • epilepsia parcial inducida o potenciada después del procedimiento y no control
Semana 6

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Mejor tasa de respuesta general, M3
Periodo de tiempo: Mes 3

Mejor respuesta objetiva clínica (BOR) (definida con los criterios de evaluación de respuesta en neurooncología (RANO) y evaluación de respuesta de inmunoterapia para neurooncología (iRANO) y los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión 1.1 y el Criterios de respuesta durante los 3 primeros meses

RANO: Wen, Patrick Y., et al. "Criterios de evaluación de respuesta actualizados para gliomas de alto grado: evaluación de respuesta en el grupo de trabajo de neurooncología". J Clin Oncol 28.11 (2010): 1963-1972.

iRANO: Okada, Hideho, et al. "Evaluación de la respuesta a la inmunoterapia en neurooncología: un informe del grupo de trabajo RANO". The Lancet Oncología 16.15 (2015): e534-e542.
Mes 3
Tasa de respuesta general, M3
Periodo de tiempo: Mes 3
Respuesta clínica objetiva (definida con RANO e iRANO y RECIST versión 1.1 e Immune-Related Response Criteria) durante los 3 primeros meses
Mes 3
Mejor tasa de respuesta global intracraneal (BICORR), M3
Periodo de tiempo: Mes 3
La eficacia clínica se evaluará mediante escaneos TEP/TDM (lesiones extracraneales) y MRI (metástasis intracraneales) en el mes 3
Mes 3
Tasa de respuesta global intracraneal (ICORR), M3
Periodo de tiempo: Mes 3
La eficacia clínica se evaluará mediante escaneos TEP/TDM (lesiones extracraneales) y MRI (metástasis intracraneales) en el mes 3
Mes 3
Mejor tasa de respuesta global extracraneal (BECORR), M3
Periodo de tiempo: Mes 3
Mejor tasa de respuesta objetiva clínica sin tener en cuenta BICORR
Mes 3
Tasa de respuesta global extracraneal (BECORR), M3
Periodo de tiempo: Mes 3
Respuesta clínica objetiva sin tener en cuenta ICORR
Mes 3

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

24 de octubre de 2019

Finalización primaria (Anticipado)

1 de enero de 2022

Finalización del estudio (Anticipado)

5 de julio de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

1 de julio de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de julio de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

16 de julio de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

20 de agosto de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de agosto de 2020

Última verificación

1 de agosto de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • P160950J

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Indeciso

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

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