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Sécurité et efficacité du dispositif Sonocloud associé au nivolumab dans les métastases cérébrales de patients atteints de mélanome (SONIMEL01)

19 août 2020 mis à jour par: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Innocuité et efficacité de l'ouverture de la barrière hémato-encéphalique avec dispositif implantable Sonocloud® associé au nivolumab utilisé seul ou en association avec l'ipilimumab dans les métastases cérébrales de patients atteints de mélanome malin

Les anticorps monoclonaux anti PD-1 (nivolumab et pembrolizumab) seuls ou en association avec l'antiCTLA4 (Ipilimumab) s'imposent comme le traitement indiscutable du mélanome métastatique, avec une survie globale sans précédent, et sont indiqués en première ligne de traitement y compris les patients porteurs de la mutation BRAF. Compte tenu de leur poids moléculaire élevé, leur pénétration dans le sanctuaire du cerveau est incertaine et repose sur une perturbation de la barrière hémato-encéphalique (BBB) ​​qui se produit occasionnellement.

SonoCloud® est un dispositif implantable délivrant des ultrasons pulsés de faible intensité (US). Parallèlement à l'injection systémique d'un résonateur américain, SonoCloud® s'est avéré sûr et efficace pour ouvrir de manière répétitive la BHE. Les chercheurs prévoient que l'ouverture de la BHE pourrait aider à augmenter la pénétration cérébrale des anticorps monoclonaux et potentiellement à renforcer l'immunité dans le cerveau. Cela pourrait se traduire par le contrôle des maladies cérébrales avec la même ampleur que pour les maladies extra-crâniennes. Cela ouvrirait également des pistes pour optimiser le traitement des métastases cérébrales en association avec des inhibiteurs de points de contrôle dans de nombreux autres cancers.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

21

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients atteints de mélanome métastatique confirmé histologiquement
  • Les patients doivent avoir récupéré de tous les effets secondaires de leur dernier traitement systémique ou local du mélanome métastatique (grade ≤ 1).
  • Au moins une métastase cérébrale mesurable entre 5 mm et 35 mm de diamètre, non préalablement traitée par chirurgie et/ou radiochirurgie et située à moins de 5 cm du crâne
  • Les patients peuvent avoir subi -ou non- une radiochirurgie et/ou une chirurgie des métastases cérébrales antérieures ; s'ils ont reçu un traitement local antérieur, ils doivent avoir au moins 1 nouvelle métastase cérébrale évaluable RANO et RECIST.
  • Statut BRAF de type sauvage ou muté (et dans ce cas, un traitement antérieur avec un inhibiteur de BRAF et un inhibiteur de MEK est autorisé)
  • Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
  • Âge >18 ans
  • Hémoglobine ≥10g/dl
  • Plaquettes ≥ 100000mm3
  • Neutrophiles ≥1500/mm3
  • Clairance de la créatinine ≥ 50ml/mn
  • ASAT <3N
  • ALT<3N
  • Bilirubine totale <1,5N
  • Phosphatase alcaline <3N
  • RNI < 1,5
  • Prothrombine ≥70%
  • ATC <1,2
  • Pas d'insuffisance hépatocellulaire
  • Pas de blessure non cicatrisée sur la tête
  • Pas d'allergie au poly isoprène
  • Consentement éclairé signé
  • Patient couvert par une assurance maladie
  • Espérance de vie > 3 mois

Critère d'exclusion:

  • Patient préalablement traité par antiPD1 (hors antiPD1 adjuvant)
  • Mélanome oculaire
  • Atteinte leptoméningée symptomatique ou diffuse.
  • Métastases cérébrales hémorragiques symptomatiques.
  • Symptômes de pression intracrânienne incoercible ; les patients recevant des corticoïdes et les patients présentant des crises intermittentes peuvent être inclus s'ils ont une dose stable de corticoïdes (≤ 30mg/j de corticothérapie) et un traitement anti-épileptique depuis au moins 2 semaines avant l'inclusion.
  • Indication de neurochirurgie urgente ou de radiothérapie
  • Malignité antérieure active au cours des 2 années précédentes, à l'exception des cancers curables localement qui ont été apparemment guéris ou de la leucémie lymphoïde chronique de stade I non traitée.
  • Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et toute maladie infectieuse en cours ou antécédents significatifs.
  • Administration concomitante de toute thérapie anticancéreuse autre que celles administrées dans cette étude.
  • Traitement avec tout médicament cytotoxique et/ou expérimental, antiCTLA4 ou thérapie ciblée ≤ 4 semaines ou <5 demi-vies pour les thérapies ciblées ou la chimiothérapie, avant le jour 1 de l'étude.
  • Radiothérapie antérieure du cerveau entier

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: ultrasons pulsés de faible intensité
SonoCloud® est un dispositif implantable actif (durée d'implantation jusqu'à 16 semaines au maximum après inclusion). SonoCloud® délivre des ultrasons pulsés de faible intensité (US). Parallèlement à l'injection systémique d'un résonateur américain, SonoCloud® s'est avéré sûr et efficace pour ouvrir de manière répétitive la BHE.
Dispositif: SONOCLOUD

Le système SonoCloud est un dispositif médical implantable actif. Le SonoCloud est indiqué pour augmenter localement et transitoirement la perméabilité de la barrière hémato-encéphalique afin de faciliter le passage des substances dans le parenchyme cérébral.

Le système SonoCloud se compose de :

  1. un transducteur ultrasonore implantable,
  2. un dispositif de connexion à aiguille,
  3. un générateur de radiofréquence externe, et
  4. un résonateur à ultrasons. Le SonoCloud® est conçu pour être fixé au crâne. Le dispositif est placé dans un trou de fraise ou à la place d'un lambeau osseux et l'énergie ultrasonore est délivrée directement au tissu cérébral, sans traverser l'os du crâne. Le dispositif est activé en connectant l'implant au système générateur externe à l'aide de l'aiguille transdermique. Une fois connecté au générateur externe, l'implant délivre des ultrasons pulsés de faible intensité (US) pendant une durée de 120 à 270 secondes. Au total, 3 niveaux de dose US seront évalués (0,78, 0,9 et 1,03 MPa).
Médicament: Injection de nivolumab
Nivolumab (dose fixe : 240 mg, perfusion de 30 minutes)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose la plus efficace (MSD)
Délai: Semaine 6

Dose avec la plus grande probabilité d'efficacité d'ouverture de la BHE sans toxicité directement liée à l'émission d'ultrasons.

Évaluation de la toxicité :

L'innocuité sera évaluée cliniquement et à l'aide de l'imagerie par résonance magnétique (IRM) cérébrale. Un électroencéphalogramme ne sera effectué qu'en cas de nécessité clinique. L'évaluation des toxicités limitant la dose (DLT) sera effectuée pendant les 4 premières semaines de traitement pour le traitement par Nivolumab et 6 semaines pour le traitement par Nivolumab + Ipilimumab. Les DLT directement liées à l'émission ultrasonore sont définies comme la survenue d'un effet indésirable lors de la première administration du traitement, tel que :

  • déficit neurologique dans les 2 jours après la procédure et persistant au jour 15 ;
  • œdème cérébral localisé non préexistant à la procédure ;
  • survenue d'une déviation de la ligne médiane cérébrale non contrôlée par un traitement de routine ou nécessitant une intervention chirurgicale de rattrapage ;
  • épilepsie partielle induite ou renforcée après la procédure et non contrôlée
Semaine 6

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Meilleur taux de réponse global, M3
Délai: Mois 3

Meilleure réponse objective clinique (BOR) (définie avec les critères d'évaluation de la réponse en neuro-oncologie (RANO) et d'évaluation de la réponse immunothérapeutique pour la neuro-oncologie (iRANO) et les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1 et le Critères de réponse durant les 3 premiers mois

RANO : Wen, Patrick Y., et al. "Critères d'évaluation de la réponse mis à jour pour les gliomes de haut grade : évaluation de la réponse dans le groupe de travail de neuro-oncologie." J Clin Oncol 28.11 (2010): 1963-1972.

iRANO : Okada, Hideho, et al. "Évaluation de la réponse immunothérapeutique en neuro-oncologie : un rapport du groupe de travail RANO." The Lancet Oncology 16.15 (2015): e534-e542.
Mois 3
Taux de réponse global, M3
Délai: Mois 3
Réponse objective clinique (définie avec le RANO et l'iRANO et le RECIST version 1.1 et les critères de réponse liés à l'immunité) pendant les 3 premiers mois
Mois 3
Meilleur taux de réponse globale intracrânienne (BICORR), M3
Délai: Mois 3
L'efficacité clinique sera évaluée à l'aide d'analyses TEP/TDM (lésions extracrâniennes) et d'IRM (métastases intracrâniennes) au mois 3
Mois 3
Taux de réponse globale intracrânienne (ICORR), M3
Délai: Mois 3
L'efficacité clinique sera évaluée à l'aide d'analyses TEP/TDM (lésions extracrâniennes) et d'IRM (métastases intracrâniennes) au mois 3
Mois 3
Meilleur taux de réponse global extracrânien (BECORR), M3
Délai: Mois 3
Meilleur taux de réponse objective clinique ne tenant pas compte du BICORR
Mois 3
Taux de réponse globale extracrânienne (BECORR), M3
Délai: Mois 3
Réponse clinique objective ne tenant pas compte de l'ICORR
Mois 3

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

24 octobre 2019

Achèvement primaire (Anticipé)

1 janvier 2022

Achèvement de l'étude (Anticipé)

5 juillet 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 juillet 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 juillet 2019

Première publication (Réel)

16 juillet 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

20 août 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 août 2020

Dernière vérification

1 août 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • P160950J

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Indécis

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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