Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Sonocloud-laitteen turvallisuus ja teho yhdessä nivolumabin kanssa melanoomapotilaiden aivometastaasseissa (SONIMEL01)

keskiviikko 19. elokuuta 2020 päivittänyt: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Veri-aivoesteen avaamisen turvallisuus ja teho implantoitavalla laitteella Sonocloud® yhdistettynä nivolumabiin yksin käytettynä tai yhdessä ipilimumabin kanssa pahanlaatuista melanoomaa sairastavien potilaiden aivometastaaseissa

Monoklonaaliset anti-PD-1-vasta-aineet (nivolumabi ja pembrolitsumabi) yksinään tai yhdessä antiCTLA4:n (ipilimumabi) kanssa ovat vakiintuneet metastaattisen melanooman kiistattomaan hoitoon, jolla on ennennäkemätön kokonaiseloonjääminen, ja ne on tarkoitettu ensilinjan hoitoon, mukaan lukien BRAF-mutaatiosta kärsivät potilaat. Niiden korkean molekyylipainon vuoksi niiden tunkeutuminen aivopyhäkköön on epävarmaa ja riippuu veriaivoesteen (BBB) ​​häiriöstä, jota esiintyy satunnaisesti.

SonoCloud® on implantoitava laite, joka tuottaa matalan intensiteetin pulssi UltraSound (US). Yhdysvaltalaisen resonaattorin systeemisen injektion ohella SonoCloud® osoitti turvallisen ja tehokkaan BBB:n avaamisen toistuvasti. Tutkijat odottavat, että BBB:n avautuminen voisi auttaa lisäämään monoklonaalisten vasta-aineiden tunkeutumista aivoihin ja mahdollisesti lisäämään immuniteettia aivoissa. Tämä voisi johtaa aivosairauksien hallintaan samalla tasolla kuin kallon ulkopuolisilla sairauksilla. Tämä avaisi myös väyliä aivometastaasien hoidon optimoimiseksi yhdessä tarkistuspisteestäjien kanssa monissa muissa syöpissä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

21

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu metastaattinen melanooma
  • Potilaiden on oltava toipuneet kaikista viimeisimmän systeemisen tai paikallisen etäpesäkkeisen melanooman (aste ≤ 1) hoidon sivuvaikutuksista.
  • Vähintään yksi mitattavissa oleva aivometastaasi, jonka halkaisija on 5–35 mm, jota ei ole aiemmin hoidettu leikkauksella ja/tai radiokirurgialla ja joka sijaitsee alle 5 cm:n etäisyydellä kallosta
  • Potilaat ovat saaneet - tai eivät - aiemmin saaneet radiokirurgiaa ja/tai leikkausta aivometastaasien vuoksi; jos he ovat saaneet aikaisempaa paikallista hoitoa, heillä on oltava vähintään yksi uusi RANO ja RECIST arvioitavissa oleva aivometastaasi.
  • BRAF-status villityyppi tai mutatoitu (ja siinä tapauksessa aikaisempi hoito BRAF-estäjillä ja MEK-estäjillä sallittu)
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) ≤ 1.
  • Ikä >18 vuotta
  • Hemoglobiini ≥10g/dl
  • Verihiutaleet ≥ 100000mm3
  • Neutrofiilit ≥1500/mm3
  • Kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min
  • AST <3N
  • ALT<3N
  • Kokonaisbilirubiini <1,5N
  • Alkalinen fosfataasi <3N
  • INR < 1,5
  • Protrombiini ≥70 %
  • TCA <1.2
  • Ei maksasolujen vajaatoimintaa
  • Ei parantumatonta haavaa päässä
  • Ei allergiaa polyisopreenille
  • Allekirjoitettu tietoinen suostumus
  • Potilas, jolla on sairausvakuutus
  • Elinajanodote > 3 kuukautta

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilas, jota on aiemmin hoidettu antiPD1:llä (paitsi adjuvantti antiPD1-hoito)
  • Silmän melanooma
  • Oireinen tai diffuusi leptomeningeaalinen osallistuminen.
  • Oireiset verenvuotoa aiheuttavat metastaasit aivoissa.
  • kallonsisäisen paineen oireet; potilaat, jotka saavat kortikosteroideja ja potilaat, joilla on ajoittaisia ​​kohtauksia, voidaan ottaa mukaan, jos heillä on vakaa kortikosteroidiannos (≤ 30 mg/vrk kortikoterapia) ja epilepsiahoito vähintään 2 viikkoa ennen ilmoittautumista.
  • Käyttöaihe kiireelliseen neurokirurgiseen tai sädehoitoon
  • Aiempi pahanlaatuinen kasvain, joka on ollut aktiivinen edellisten 2 vuoden aikana, paitsi paikallisesti parannettavissa olevat syövät, jotka ovat ilmeisesti parantuneet, tai vaiheen I hoitamaton krooninen lymfoidileukemia.
  • Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio ja mikä tahansa meneillään oleva tartuntatauti tai merkittävä tausta.
  • Kaikkien muiden kuin tässä tutkimuksessa annettujen syöpähoitojen samanaikainen antaminen.
  • Hoito millä tahansa sytotoksisella ja/tai tutkimuslääkkeellä, antiCTLA4:llä tai kohdistetulla hoidolla ≤ 4 viikkoa tai < 5 puoliintumisaikaa kohdennetuissa hoidoissa tai kemoterapiassa ennen tutkimuspäivää 1.
  • Aiempi kokoaivojen sädehoito

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: matalan intensiteetin pulssi UltraSound
SonoCloud® on aktiivinen implantoitava laite (istutuksen kesto enintään 16 viikkoa sisällyttämisen jälkeen). SonoCloud® tarjoaa matalan intensiteetin pulssi UltraSound (USA). Yhdysvaltalaisen resonaattorin systeemisen injektion ohella SonoCloud® osoitti turvallisen ja tehokkaan BBB:n avaamisen toistuvasti.
Laite: SONOCLOUD

SonoCloud System on aktiivinen implantoitava lääketieteellinen laite. SonoCloudin on tarkoitus lisätä paikallisesti ja tilapäisesti veri-aivoesteen läpäisevyyttä helpottaakseen aineiden kulkeutumista aivoparenkyymiin.

SonoCloud-järjestelmä koostuu:

  1. implantoitava ultraäänianturi,
  2. neulaliitäntälaite,
  3. ulkoinen radiotaajuusgeneraattori ja
  4. ultraääniresonaattori. SonoCloud® on suunniteltu kiinnitettäväksi kalloon. Laite asetetaan pursereikään tai luuläpän tilalle ja ultraäänienergia välitetään suoraan aivokudokseen kulkematta kallon luun läpi. Laite aktivoidaan yhdistämällä implantti ulkoiseen generaattorijärjestelmään transdermaalisella neulalla. Kun implantti on liitetty ulkoiseen generaattoriin, se tuottaa matalan intensiteetin pulssi-ultraääniäänen (US) 120-270 sekunnin ajan. Yhteensä 3 US-annostasoa arvioidaan (0,78, 0,9 ja 1,03 MPa).
Lääke: Nivolumabi-injektio
Nivolumabi (tasainen annos: 240 mg, 30 minuutin infuusio)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Menestynein annos (MSD)
Aikaikkuna: Viikko 6

Annos, jolla on suurin todennäköisyys, että BBB avautuu ilman myrkyllisyyttä, joka liittyy suoraan ultraäänisäteilyyn.

Myrkyllisyyden arviointi:

Turvallisuus arvioidaan kliinisesti ja käyttämällä aivojen magneettikuvausta (MRI). Elektroenkefalogrammi tehdään vain, jos se on kliinisesti tarpeen. Annosta rajoittavien toksisten vaikutusten (DLT) arviointi tehdään 4 ensimmäisen hoitoviikon aikana nivolumabihoidon ja 6 viikon aikana nivolumabi + ipilimumabi -hoidon aikana. Ultraäänisäteilyyn suoraan liittyvät DLT:t määritellään haitallisiksi vaikutuksiksi hoidon ensimmäisen annon aikana, kuten:

  • neurologinen vajaus 2 päivän sisällä toimenpiteen jälkeen ja jatkuva päivänä 15;
  • paikallinen aivoturvotus, jota ei ole ennen toimenpidettä;
  • aivojen mediaanilinjan poikkeaman esiintyminen, jota ei voida hallita rutiinihoidolla tai jotka vaativat pelastavaa kirurgista toimenpidettä;
  • osittainen epilepsia, joka on aiheutettu tai voimistunut toimenpiteen jälkeen, eikä se ole hallinnassa
Viikko 6

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Paras yleinen vastausprosentti, M3
Aikaikkuna: Kuukausi 3

Paras kliininen objektiivinen vaste (BOR) (määritetty vastearvioinnissa neuroonkologian kriteereissä (RANO) ja immuunihoitovasteen arvioinnissa neuroonkologiassa (iRANO) ja vasteen arviointikriteereillä kiinteissä kasvaimissa (RECIST) versio 1.1 ja immuunijärjestelmään liittyvä Vastauskriteerit kolmen ensimmäisen kuukauden aikana

RANO: Wen, Patrick Y. et ai. "Päivitetty vastearviointikriteerit korkea-asteisille glioomille: vasteen arviointi neuroonkologian työryhmässä." J Clin Oncol 28.11 (2010): 1963-1972.

iRANO: Okada, Hideho et ai. "Immunoterapiavasteen arviointi neuroonkologiassa: RANO-työryhmän raportti." The Lancet Oncology 16.15 (2015): e534-e542.
Kuukausi 3
Kokonaisvastausprosentti, M3
Aikaikkuna: Kuukausi 3
Kliininen objektiivinen vaste (määritetty RANO- ja iRANO- ja RECIST-versiolla 1.1 ja immuunivastekriteereillä) kolmen ensimmäisen kuukauden aikana
Kuukausi 3
Paras kallonsisäinen kokonaisvasteprosentti (BICORR), M3
Aikaikkuna: Kuukausi 3
Kliininen teho arvioidaan TEP/TDM-skannauksilla (extrakraniaaliset leesiot) ja MRI:llä (kallonsisäiset etäpesäkkeet) kuukaudessa 3
Kuukausi 3
Intrakraniaalinen kokonaisvasteprosentti (ICORR), M3
Aikaikkuna: Kuukausi 3
Kliininen teho arvioidaan TEP/TDM-skannauksilla (extrakraniaaliset leesiot) ja MRI:llä (kallonsisäiset etäpesäkkeet) kuukaudessa 3
Kuukausi 3
Paras ekstrakraniaalinen kokonaisvasteprosentti (BECORR), M3
Aikaikkuna: Kuukausi 3
Paras kliininen objektiivinen vasteprosentti ilman BICORR:ia
Kuukausi 3
Ekstrakraniaalinen kokonaisvasteprosentti (BECORR), M3
Aikaikkuna: Kuukausi 3
Kliininen objektiivinen vaste ilman ICORR:ää
Kuukausi 3

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 24. lokakuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Lauantai 1. tammikuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Keskiviikko 5. heinäkuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 1. heinäkuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 15. heinäkuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 16. heinäkuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 20. elokuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 19. elokuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. elokuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • P160950J

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Päättämätön

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa