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Sicherheit und Wirksamkeit des Sonocloud-Geräts in Kombination mit Nivolumab bei Hirnmetastasen von Melanompatienten (SONIMEL01)

19. August 2020 aktualisiert von: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Sicherheit und Wirksamkeit der Öffnung der Blut-Hirn-Schranke mit dem implantierbaren Gerät Sonocloud® in Kombination mit Nivolumab allein oder in Verbindung mit Ipilimumab bei Hirnmetastasen von Patienten mit malignem Melanom

Monoklonale Anti-PD-1-Antikörper (Nivolumab und Pembrolizumab) allein oder in Verbindung mit Anti-CTLA4 (Ipilimumab) haben sich als unbestreitbare Behandlung des metastasierten Melanoms mit beispiellosem Gesamtüberleben etabliert und sind für die Erstlinienbehandlung indiziert, einschließlich Patienten mit BRAF-Mutation. Aufgrund ihres hohen Molekulargewichts ist ihr Eindringen in das Gehirnheiligtum ungewiss und beruht auf einer gelegentlich auftretenden Störung der Blut-Hirn-Schranke (BBB).

SonoCloud® ist ein implantierbares Gerät, das gepulsten UltraSound (US) mit niedriger Intensität liefert. Zusammen mit der systemischen Injektion eines US-Resonators hat sich SonoCloud® beim wiederholten Öffnen der BBB als sicher und effizient erwiesen. Die Forscher gehen davon aus, dass die Öffnung der BHS dazu beitragen könnte, das Eindringen von monoklonalen Antikörpern in das Gehirn zu erhöhen und möglicherweise die Immunität im Gehirn zu stärken. Dies könnte sich in der Kontrolle von Hirnerkrankungen im gleichen Ausmaß wie bei extrakraniellen Erkrankungen niederschlagen. Dies würde auch Wege eröffnen, um die Behandlung von Hirnmetastasen in Kombination mit Checkpoint-Inhibitoren bei vielen anderen Krebsarten zu optimieren.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

21

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten mit histologisch bestätigtem metastasiertem Melanom
  • Die Patienten müssen sich von allen Nebenwirkungen ihrer letzten systemischen oder lokalen Behandlung des metastasierten Melanoms (Grad ≤ 1) erholt haben.
  • Mindestens eine messbare Hirnmetastase mit einem Durchmesser zwischen 5 mm und 35 mm, die zuvor nicht chirurgisch und/oder radiochirurgisch behandelt wurde und sich weniger als 5 cm vom Schädel entfernt befindet
  • Die Patienten haben möglicherweise zuvor eine Radiochirurgie und/oder einen chirurgischen Eingriff wegen Hirnmetastasen erhalten oder nicht; Wenn sie zuvor eine lokale Behandlung erhalten haben, müssen sie mindestens 1 neue RANO- und RECIST-beurteilbare Hirnmetastasen haben.
  • BRAF-Status Wildtyp oder mutiert (und in diesem Fall vorherige Behandlung mit BRAF-Inhibitor und MEK-Inhibitor erlaubt)
  • Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
  • Alter >18 Jahre
  • Hämoglobin ≥10 g/dl
  • Blutplättchen ≥ 100000 mm3
  • Neutrophile ≥1500/mm3
  • Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min
  • AST < 3N
  • ALT<3N
  • Gesamtbilirubin < 1,5 N
  • Alkalische Phosphatase <3N
  • INR < 1,5
  • Prothrombin ≥70 %
  • TKA <1.2
  • Keine hepatozelluläre Insuffizienz
  • Keine unverheilte Wunde am Kopf
  • Keine Allergie gegen Polyisopren
  • Unterschriebene Einverständniserklärung
  • Patient mit Krankenversicherungsschutz
  • Lebenserwartung > 3 Monate

Ausschlusskriterien:

  • Patient, der zuvor mit AntiPD1 behandelt wurde (außer adjuvante AntiPD1-Therapie)
  • Augenmelanom
  • Symptomatische oder diffuse leptomeningeale Beteiligung.
  • Symptomatische hämorrhagische Hirnmetastasen.
  • Symptome eines unüberwindbaren intrakraniellen Drucks; Patienten, die Kortikosteroide erhalten, und Patienten mit intermittierenden Anfällen können aufgenommen werden, wenn sie seit mindestens 2 Wochen vor der Aufnahme eine stabile Kortikosteroiddosis (≤ 30 mg/Tag Kortikotherapie) und eine antiepileptische Behandlung erhalten haben.
  • Indikation für dringende Neurochirurgie oder Strahlentherapie
  • Frühere Malignität, die innerhalb der letzten 2 Jahre aktiv war, mit Ausnahme von lokal heilbaren Krebsarten, die anscheinend geheilt wurden, oder unbehandelter chronischer lymphatischer Leukämie im Stadium I.
  • Bekannte Infektion mit humanen Immundefizienzviren (HIV) und jegliche andauernde Infektionskrankheit oder signifikanter Hintergrund.
  • Gleichzeitige Verabreichung anderer Krebstherapien als der in dieser Studie verabreichten.
  • Behandlung mit einem zytotoxischen und/oder Prüfpräparat, AntiCTLA4 oder zielgerichteter Therapie ≤ 4 Wochen oder <5 Halbwertszeiten für zielgerichtete Therapien oder Chemotherapie vor Tag 1 der Studie.
  • Vorherige Ganzhirnbestrahlung

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: gepulster UltraSound mit geringer Intensität
SonoCloud® ist ein aktives implantierbares Gerät (Implantationsdauer bis maximal 16 Wochen nach Aufnahme). SonoCloud® liefert gepulsten UltraSound (US) mit geringer Intensität. Zusammen mit der systemischen Injektion eines US-Resonators hat sich SonoCloud® beim wiederholten Öffnen der BBB als sicher und effizient erwiesen.
Gerät: SONOCLOUD

Das SonoCloud-System ist ein aktives implantierbares medizinisches Gerät. Die SonoCloud ist indiziert, um die Durchlässigkeit der Blut-Hirn-Schranke lokal und vorübergehend zu erhöhen, um den Durchgang von Substanzen in das Hirnparenchym zu erleichtern.

Das SonoCloud-System besteht aus:

  1. ein implantierbarer Ultraschallwandler,
  2. eine Nadelverbindungsvorrichtung,
  3. einen externen Hochfrequenzgenerator und
  4. ein Ultraschallresonator. Die SonoCloud® wurde entwickelt, um am Schädel befestigt zu werden. Das Gerät wird in einem Bohrloch oder anstelle eines Knochendeckels platziert und Ultraschallenergie wird direkt an das Gehirngewebe abgegeben, ohne den Schädelknochen zu durchqueren. Das Gerät wird aktiviert, indem das Implantat mit der transdermalen Nadel an das externe Generatorsystem angeschlossen wird. Sobald das Implantat an den externen Generator angeschlossen ist, gibt es für eine Dauer von 120-270 Sekunden gepulsten Ultraschall (US) mit niedriger Intensität ab. Es werden insgesamt 3 US-Dosisstufen bewertet (0,78, 0,9 und 1,03 MPa).
Arzneimittel: Nivolumab-Injektion
Nivolumab (Flachdosis: 240 mg, 30-minütige Infusion)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Erfolgreichste Dosis (MSD)
Zeitfenster: Woche 6

Dosis mit der höchsten Wahrscheinlichkeit der BHS-Öffnungswirksamkeit ohne Toxizität, die in direktem Zusammenhang mit der Ultraschallemission steht.

Toxizitätsbewertung:

Die Sicherheit wird klinisch und mittels Magnetresonanztomographie (MRT) des Gehirns bewertet. Ein Elektroenzephalogramm wird nur bei klinischer Notwendigkeit durchgeführt. Die Bewertung der dosisbegrenzenden Toxizitäten (DLTs) wird während der ersten 4 Behandlungswochen für die Behandlung mit Nivolumab und 6 Wochen für die Behandlung mit Nivolumab + Ipilimumab durchgeführt. DLTs, die in direktem Zusammenhang mit der Ultraschallemission stehen, sind definiert als das Auftreten einer Nebenwirkung während der ersten Verabreichung der Behandlung, wie z. B.:

  • neurologisches Defizit innerhalb von 2 Tagen nach dem Eingriff und anhaltend am 15. Tag;
  • lokalisiertes Hirnödem, das nicht vor dem Eingriff bestand;
  • Auftreten einer zerebralen Medianlinienabweichung, die nicht durch Routinebehandlung kontrolliert wird oder einen chirurgischen Rettungseingriff erfordert;
  • partielle Epilepsie, die nach dem Eingriff induziert oder verstärkt wurde, und nicht Kontrolle
Woche 6

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Beste Gesamtrücklaufquote, M3
Zeitfenster: Monat 3

Bestes klinisches objektives Ansprechen (BOR) (definiert mit den Response Assessment in Neuro-Oncology Criteria (RANO) und Immunotherapy Response Assessment for Neuro-Oncology (iRANO) und den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1 und dem immunbezogenen Reaktionskriterien während der 3 ersten Monate

RANO: Wen, Patrick Y., et al. "Aktualisierte Kriterien zur Bewertung des Ansprechens für hochgradige Gliome: Bewertung des Ansprechens in der Arbeitsgruppe Neuroonkologie." J Clin Oncol 28.11 (2010): 1963-1972.

iRANO: Okada, Hideho, et al. "Immuntherapie-Ansprechbewertung in der Neuroonkologie: ein Bericht der RANO-Arbeitsgruppe." The Lancet Oncology 16.15 (2015): e534-e542.
Monat 3
Gesamtrücklaufquote, M3
Zeitfenster: Monat 3
Klinisch objektives Ansprechen (definiert mit RANO und iRANO und RECIST Version 1.1 und den immunbezogenen Ansprechkriterien) während der ersten 3 Monate
Monat 3
Beste intrakranielle Gesamtansprechrate (BICORR), M3
Zeitfenster: Monat 3
Die klinische Wirksamkeit wird anhand von TEP/TDM-Scans (extrakranielle Läsionen) und MRT (intrakranielle Metastasen) in Monat 3 beurteilt
Monat 3
Intrakranielle Gesamtansprechrate (ICORR), M3
Zeitfenster: Monat 3
Die klinische Wirksamkeit wird anhand von TEP/TDM-Scans (extrakranielle Läsionen) und MRT (intrakranielle Metastasen) in Monat 3 beurteilt
Monat 3
Beste extrakranielle Gesamtansprechrate (BECORR), M3
Zeitfenster: Monat 3
Beste klinisch objektive Ansprechrate ohne Berücksichtigung von BICORR
Monat 3
Extrakranielle Gesamtansprechrate (BECORR), M3
Zeitfenster: Monat 3
Klinisch objektives Ansprechen ohne Berücksichtigung von ICORR
Monat 3

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

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Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

24. Oktober 2019

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Januar 2022

Studienabschluss (Voraussichtlich)

5. Juli 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. Juli 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

15. Juli 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

16. Juli 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

20. August 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

19. August 2020

Zuletzt verifiziert

1. August 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • P160950J

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Unentschieden

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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