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Sicurezza ed efficacia del dispositivo Sonocloud combinato con nivolumab nelle metastasi cerebrali di pazienti con melanoma (SONIMEL01)

19 agosto 2020 aggiornato da: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Sicurezza ed efficacia dell'apertura della barriera ematoencefalica con dispositivo impiantabile Sonocloud® in combinazione con nivolumab utilizzato da solo o in associazione con ipilimumab nelle metastasi cerebrali di pazienti con melanoma maligno

Gli anticorpi monoclonali anti PD-1 (nivolumab e pembrolizumab) da soli o in associazione con antiCTLA4 (Ipilimumab) si sono affermati come trattamento indiscutibile del melanoma metastatico, con una sopravvivenza globale senza precedenti, e sono indicati per il trattamento di prima linea, compresi i pazienti con mutazione BRAF. Dato il loro alto peso molecolare, la loro penetrazione nel santuario del cervello è incerta e si basa sulla rottura della barriera ematoencefalica (BBB) ​​che si verifica occasionalmente.

SonoCloud® è un dispositivo impiantabile che fornisce ultrasuoni pulsati a bassa intensità (US). Insieme all'iniezione sistemica di un risonatore statunitense, SonoCloud® si è dimostrato sicuro ed efficiente nell'aprire ripetutamente il BBB. I ricercatori prevedono che l'apertura della BBB potrebbe aiutare ad aumentare la penetrazione nel cervello degli anticorpi monoclonali e potenzialmente aumentare l'immunità nel cervello. Ciò potrebbe tradursi nel controllo delle malattie cerebrali con la stessa entità delle malattie extracraniche. Ciò aprirebbe anche strade per ottimizzare il trattamento delle metastasi cerebrali in combinazione con gli inibitori del checkpoint in molti altri tumori.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

21

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti con melanoma metastatico confermato istologicamente
  • I pazienti devono essersi ripresi da tutti gli effetti collaterali del trattamento sistemico o locale più recente per il melanoma metastatico (grado ≤ 1).
  • Almeno una metastasi cerebrale misurabile di diametro compreso tra 5 mm e 35 mm, non precedentemente trattata con chirurgia e/o radiochirurgia e localizzata a meno di 5 cm dal cranio
  • I pazienti possono essere stati sottoposti o meno a radiochirurgia e/o intervento chirurgico per metastasi cerebrali; se hanno ricevuto un precedente trattamento locale, devono avere almeno 1 nuova metastasi cerebrale valutabile RANO e RECIST.
  • Stato BRAF wild type o mutato (e in tal caso consentito precedente trattamento con inibitore BRAF e inibitore MEK)
  • Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
  • Età >18 anni
  • Emoglobina ≥10 g/dl
  • Piastrine ≥ 100000 mm3
  • Neutrofili ≥1500/mm3
  • Clearance della creatinina ≥ 50 ml/mn
  • AST<3N
  • ALT<3N
  • Bilirubina totale <1,5 N
  • Fosfatasi alcalina <3N
  • EUR < 1,5
  • Protrombina ≥70%
  • TCA <1,2
  • Nessuna insufficienza epatocellulare
  • Nessuna ferita non rimarginata sulla testa
  • Nessuna allergia al poli isoprene
  • Consenso informato firmato
  • Paziente con copertura assicurativa sanitaria
  • Aspettativa di vita > 3 mesi

Criteri di esclusione:

  • Paziente precedentemente trattato con antiPD1 (eccetto terapia adiuvante antiPD1)
  • Melanoma oculare
  • Interessamento leptomeningeo sintomatico o diffuso.
  • Metastasi cerebrali emorragiche sintomatiche.
  • Sintomi di pressione intracranica incoercibile; i pazienti che ricevono corticosteroidi e i pazienti che presentano convulsioni intermittenti possono essere arruolati se hanno una dose stabile di corticosteroidi (≤ 30 mg/giorno di corticoterapia) e trattamento antiepilettico da almeno 2 settimane prima dell'arruolamento.
  • Indicazione per interventi urgenti di neurochirurgia o radioterapia
  • Precedenti tumori maligni attivi nei 2 anni precedenti, ad eccezione dei tumori curabili localmente che sono stati apparentemente curati o della leucemia linfoide cronica allo stadio I non trattata.
  • Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) nota e qualsiasi malattia infettiva in corso o background significativo.
  • Somministrazione concomitante di eventuali terapie antitumorali diverse da quelle somministrate in questo studio.
  • Trattamento con qualsiasi farmaco citotossico e/o sperimentale, antiCTLA4 o terapia mirata ≤ 4 settimane o <5 emivite per terapie mirate o chemioterapia, prima del giorno 1 dello studio.
  • Precedente radioterapia dell'intero cervello

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: UltraSound pulsato a bassa intensità
SonoCloud® è un dispositivo impiantabile attivo (durata dell'impianto fino a 16 settimane al massimo dopo l'inclusione). SonoCloud® fornisce ultrasuoni pulsati a bassa intensità (US). Insieme all'iniezione sistemica di un risonatore statunitense, SonoCloud® si è dimostrato sicuro ed efficiente nell'aprire ripetutamente il BBB.
Dispositivo: SONOCLOUD

Il sistema SonoCloud è un medico impiantabile attivo. Il SonoCloud è indicato per aumentare localmente e transitoriamente la permeabilità della barriera ematoencefalica per facilitare il passaggio di sostanze nel parenchima cerebrale.

Il sistema SonoCloud è composto da:

  1. un trasduttore a ultrasuoni impiantabile,
  2. un dispositivo di connessione dell'ago,
  3. un generatore di radiofrequenza esterno, e
  4. un risonatore ad ultrasuoni. Il SonoCloud® è progettato per essere fissato al cranio. Il dispositivo viene posizionato in un foro di fresatura o al posto di un lembo osseo e l'energia ultrasonica viene erogata direttamente al tessuto cerebrale, senza attraversare l'osso del cranio. Il dispositivo viene attivato collegando l'impianto al sistema generatore esterno utilizzando l'ago transdermico. Una volta collegato al generatore esterno, l'impianto eroga UltraSound (US) pulsato a bassa intensità per una durata di 120-270 secondi. Verranno valutati un totale di 3 livelli di dose negli Stati Uniti (0,78, 0,9 e 1,03 MPa).
Droga: Iniezione di nivolumab
Nivolumab (dose fissa: 240 mg, 30 minuti di infusione)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose di maggior successo (MSD)
Lasso di tempo: Settimana 6

Dose con la più alta probabilità di efficacia di apertura BBB senza tossicità direttamente correlata all'emissione di ultrasuoni.

Valutazione della tossicità:

La sicurezza sarà valutata clinicamente e utilizzando la risonanza magnetica cerebrale (MRI). Un elettroencefalogramma verrà eseguito solo se clinicamente necessario. La valutazione delle tossicità limitanti la dose (DLT) verrà effettuata durante le prime 4 settimane di trattamento per il trattamento con Nivolumab e 6 settimane per il trattamento con Nivolumab + Ipilimumab. I DLT direttamente correlati all'emissione di ultrasuoni sono definiti come il verificarsi di un effetto avverso durante la prima somministrazione del trattamento, come:

  • deficit neurologico entro 2 giorni dopo la procedura e persistente al giorno 15;
  • edema cerebrale localizzato non preesistente alla procedura;
  • occorrenza di deviazione della linea mediana cerebrale non controllata dal trattamento di routine o che richieda una procedura chirurgica di salvataggio;
  • epilessia parziale indotta o potenziata dopo la procedura e non controllata
Settimana 6

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Miglior tasso di risposta globale, M3
Lasso di tempo: Mese 3

Migliore risposta clinica obiettiva (BOR) (definita con la valutazione della risposta nei criteri neuro-oncologici (RANO) e la valutazione della risposta immunoterapica per la neuro-oncologia (iRANO) e i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1 e la Criteri di risposta durante i primi 3 mesi

RANO: Wen, Patrick Y., et al. "Criteri di valutazione della risposta aggiornati per gliomi di alto grado: valutazione della risposta nel gruppo di lavoro di neuro-oncologia". J Clin Oncol 28.11 (2010): 1963-1972.

iRANO: Okada, Hideho, et al. "Valutazione della risposta immunoterapica in neuro-oncologia: un rapporto del gruppo di lavoro RANO". The Lancet Oncology 16.15 (2015): e534-e542.
Mese 3
Tasso di risposta globale, M3
Lasso di tempo: Mese 3
Risposta clinica obiettiva (definita con RANO e iRANO e RECIST versione 1.1 e criteri di risposta immunitaria) durante i primi 3 mesi
Mese 3
Miglior tasso di risposta globale intracranico (BICORR), M3
Lasso di tempo: Mese 3
L'efficacia clinica sarà valutata utilizzando scansioni TEP/TDM (lesioni extracraniche) e risonanza magnetica (metastasi intracraniche) al mese 3
Mese 3
Tasso di risposta globale intracranico (ICORR), M3
Lasso di tempo: Mese 3
L'efficacia clinica sarà valutata utilizzando scansioni TEP/TDM (lesioni extracraniche) e risonanza magnetica (metastasi intracraniche) al mese 3
Mese 3
Miglior tasso di risposta globale extracranico (BECORR), M3
Lasso di tempo: Mese 3
Miglior tasso di risposta clinica obiettiva senza tenere conto di BICORR
Mese 3
Tasso di risposta globale extracranico (BECORR), M3
Lasso di tempo: Mese 3
Risposta clinica obiettiva che non tiene conto dell'ICORR
Mese 3

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

24 ottobre 2019

Completamento primario (Anticipato)

1 gennaio 2022

Completamento dello studio (Anticipato)

5 luglio 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 luglio 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 luglio 2019

Primo Inserito (Effettivo)

16 luglio 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

20 agosto 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 agosto 2020

Ultimo verificato

1 agosto 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • P160950J

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Indeciso

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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