Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost a účinnost zařízení Sonocloud v kombinaci s nivolumabem u mozkových metastáz pacientů s melanomem (SONIMEL01)

19. srpna 2020 aktualizováno: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Bezpečnost a účinnost otevření hematoencefalické bariéry pomocí implantabilního zařízení Sonocloud® v kombinaci s nivolumabem použitým samostatně nebo ve spojení s ipilimumabem u mozkových metastáz u pacientů s maligním melanomem

Monoklonální protilátky anti PD-1 (nivolumab a pembrolizumab) samostatně nebo ve spojení s antiCTLA4 (Ipilimumab) jsou zavedeny jako nesporná léčba metastazujícího melanomu s dosud nevídaným celkovým přežitím a jsou indikovány k léčbě první volby včetně pacientů s mutací BRAF. Vzhledem k jejich vysoké molekulární hmotnosti je jejich pronikání do mozkové svatyně nejisté a závisí na narušení krevní mozkové bariéry (BBB), ke kterému občas dochází.

SonoCloud® je implantovatelné zařízení poskytující pulzní ultrazvuk s nízkou intenzitou (US). Spolu se systémovou injekcí amerického rezonátoru SonoCloud® prokázal bezpečnost a účinnost při opakovaném otevírání BBB. Vyšetřovatelé předpokládají, že otevření BBB by mohlo pomoci zvýšit penetraci monoklonálních protilátek do mozku a potenciálně posílit imunitu v mozku. To by se mohlo promítnout do kontroly onemocnění mozku se stejným rozsahem jako u extrakraniálních onemocnění. To by také otevřelo cesty pro optimalizaci léčby mozkových metastáz v kombinaci s inhibitory kontrolních bodů u mnoha dalších rakovin.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

21

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s histologicky potvrzeným metastatickým melanomem
  • Pacienti se musí zotavit ze všech vedlejších účinků jejich poslední systémové nebo lokální léčby metastatického melanomu (stupeň ≤ 1).
  • Alespoň jedna měřitelná mozková metastáza o průměru 5 mm až 35 mm, dříve neléčená chirurgicky a/nebo radiochirurgií a lokalizovaná méně než 5 cm od lebky
  • Pacienti mohli podstoupit – nebo ne – předchozí radiochirurgii a/nebo operaci mozkových metastáz; pokud podstoupili předchozí lokální léčbu, musí mít alespoň 1 nové mozkové metastázy hodnotitelné RANO a RECIST.
  • Stav BRAF divokého typu nebo mutovaný (a v takovém případě je povolena předchozí léčba inhibitorem BRAF a inhibitorem MEK)
  • Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
  • Věk >18 let
  • Hemoglobin ≥10 g/dl
  • Krevní destičky ≥ 100 000 mm3
  • Neutrofily ≥1500/mm3
  • Clearance kreatininu ≥ 50 ml/min
  • AST <3N
  • ALT<3N
  • Celkový bilirubin <1,5N
  • Alkalická fosfatáza <3N
  • INR < 1,5
  • Protrombin ≥ 70 %
  • TCA <1,2
  • Žádná hepatocelulární insuficience
  • Žádná nezahojená rána na hlavě
  • Žádná alergie na polyisopren
  • Podepsaný informovaný souhlas
  • Pacient se zdravotním pojištěním
  • Předpokládaná délka života > 3 měsíce

Kritéria vyloučení:

  • Pacient dříve léčený antiPD1 (kromě adjuvantní antiPD1 terapie)
  • Oční melanom
  • Symptomatické nebo difúzní leptomeningeální postižení.
  • Symptomatické hemoragické metastázy v mozku.
  • Příznaky nenásilného intrakraniálního tlaku; pacienti užívající kortikosteroidy a pacienti s intermitentními záchvaty mohou být zařazeni, pokud mají stabilní dávku kortikosteroidů (≤ 30 mg/den kortikoterapie) a antiepileptiku alespoň 2 týdny před zařazením.
  • Indikace k urgentní neurochirurgii nebo radioterapii
  • Předchozí malignita aktivní během předchozích 2 let s výjimkou lokálně vyléčitelných rakovin, které byly zjevně vyléčeny, nebo neléčené chronické lymfoidní leukémie stadia I.
  • Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) a jakékoli probíhající infekční onemocnění nebo významné pozadí.
  • Současné podávání jakýchkoliv protirakovinných terapií jiných než těch, které jsou podávány v této studii.
  • Léčba jakýmkoli cytotoxickým a/nebo zkoumaným lékem, antiCTLA4 nebo cílenou terapií ≤ 4 týdny nebo <5 poločasů pro cílené terapie nebo chemoterapii, před 1. dnem studie.
  • Předcházející radioterapie celého mozku

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: pulzní ultrazvuk s nízkou intenzitou
SonoCloud® je aktivní implantovatelné zařízení (implantace trvá maximálně 16 týdnů po zařazení). SonoCloud® poskytuje pulzní ultrazvuk s nízkou intenzitou (US). Spolu se systémovou injekcí amerického rezonátoru SonoCloud® prokázal bezpečnost a účinnost při opakovaném otevírání BBB.
Přístroj: SONOCLOUD

Systém SonoCloud je aktivní implantabilní lékařský přístroj. SonoCloud je indikován k lokálnímu a přechodnému zvýšení propustnosti hematoencefalické bariéry k usnadnění průchodu látek do mozkového parenchymu.

Systém SonoCloud se skládá z:

  1. implantabilní ultrazvukový měnič,
  2. zařízení pro připojení jehly,
  3. externí radiofrekvenční generátor a
  4. ultrazvukový rezonátor. SonoCloud® je navržen pro připevnění k lebce. Zařízení se umístí do otřepu nebo na místo kostní chlopně a ultrazvuková energie je dodávána přímo do mozkové tkáně, aniž by procházela lebeční kostí. Zařízení se aktivuje připojením implantátu k systému externího generátoru pomocí transdermální jehly. Jakmile je implantát připojen k externímu generátoru, vydává pulzní ultrazvuk s nízkou intenzitou (US) po dobu 120–270 sekund. Celkem budou hodnoceny 3 úrovně dávek USA (0,78, 0,9 a 1,03 MPa).
Lék: Injekce nivolumabu
Nivolumab (paušální dávka: 240 mg, 30 minut infuze)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nejúspěšnější dávka (MSD)
Časové okno: 6. týden

Dávkujte s nejvyšší pravděpodobností účinnosti otevření BBB bez toxicity přímo související s ultrazvukovou emisí.

Hodnocení toxicity:

Bezpečnost bude hodnocena klinicky a pomocí magnetické rezonance mozku (MRI). Elektroencefalogram bude proveden pouze v případě, že je to klinicky nutné. Hodnocení toxicity omezující dávku (DLT) bude provedeno během prvních 4 týdnů léčby pro léčbu Nivolumabem a 6 týdnů pro léčbu Nivolumabem + Ipilimumabem. DLT přímo související s ultrazvukovou emisí jsou definovány jako výskyt nežádoucího účinku během prvního podání léčby, jako jsou:

  • neurologický deficit do 2 dnů po výkonu a přetrvávající 15. den;
  • lokalizovaný edém mozku, který před výkonem neexistuje;
  • výskyt odchylky střední cerebrální linie nekontrolované rutinní léčbou nebo vyžadující záchranný chirurgický zákrok;
  • částečná epilepsie vyvolaná nebo zesílená po zákroku a nekontrolovaná
6. týden

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nejlepší celková míra odezvy, M3
Časové okno: 3. měsíc

Nejlepší klinická objektivní odpověď (BOR) (definovaná pomocí hodnocení odpovědi v neuroonkologických kritériích (RANO) a hodnocení odpovědi na imunoterapii pro neuroonkologii (iRANO) a kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1 a souvisejících s imunitou Kritéria odezvy během prvních 3 měsíců

RANO: Wen, Patrick Y. a kol. "Aktualizovaná kritéria hodnocení odezvy pro gliomy vysokého stupně: hodnocení odezvy v neuro-onkologické pracovní skupině." J Clin Oncol 28.11 (2010): 1963-1972.

iRANO : Okada, Hideho a kol. "Hodnocení odpovědi na imunoterapii v neuroonkologii: zpráva pracovní skupiny RANO." The Lancet Oncology 16.15 (2015): e534-e542.
3. měsíc
Celková míra odezvy, M3
Časové okno: 3. měsíc
Klinická objektivní odpověď (definovaná pomocí RANO a iRANO a RECIST verze 1.1 a kritérií imunitní odpovědi) během prvních 3 měsíců
3. měsíc
Nejlepší intrakraniální celková odezva (BICORR), M3
Časové okno: 3. měsíc
Klinická účinnost bude hodnocena pomocí skenů TEP/TDM (extrakraniální léze) a MRI (intrakraniální metastázy) ve 3. měsíci
3. měsíc
Míra intrakraniální celkové odpovědi (ICORR), M3
Časové okno: 3. měsíc
Klinická účinnost bude hodnocena pomocí skenů TEP/TDM (extrakraniální léze) a MRI (intrakraniální metastázy) ve 3. měsíci
3. měsíc
Nejlepší extrakraniální celková odezva (BECORR), M3
Časové okno: 3. měsíc
Nejlepší míra klinické objektivní odpovědi bez zohlednění BICORR
3. měsíc
Extrakraniální celková odezva (BECORR), M3
Časové okno: 3. měsíc
Klinická objektivní odpověď nebere v úvahu ICORR
3. měsíc

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

24. října 2019

Primární dokončení (Očekávaný)

1. ledna 2022

Dokončení studie (Očekávaný)

5. července 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. července 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. července 2019

První zveřejněno (Aktuální)

16. července 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

20. srpna 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. srpna 2020

Naposledy ověřeno

1. srpna 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • P160950J

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Nerozhodný

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Melanom

Klinické studie na SONOCLOUD

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Angola

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit