Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhet och effekt av Sonocloud-enhet i kombination med Nivolumab i hjärnmetastaser från patienter med melanom (SONIMEL01)

19 augusti 2020 uppdaterad av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Säkerhet och effekt av blod-hjärnbarriäröppning med implanterbar enhet Sonocloud® kombinerat med nivolumab som används ensamt eller i samband med ipilimumab vid hjärnmetastaser från patienter med malignt melanom

Anti-PD-1 monoklonala antikroppar (nivolumab och pembrolizumab) ensamma eller i kombination med antiCTLA4 (Ipilimumab) är etablerade som obestridlig behandling av metastaserande melanom, med oöverträffad total överlevnad, och är indicerade för förstahandsbehandling inklusive patienter med BRAF-mutation. Med tanke på deras höga molekylvikt är deras penetration i hjärnans fristad osäker och beror på störningar av Blood Brain Barriär (BBB) ​​som inträffar ibland.

SonoCloud® är en implanterbar enhet som levererar pulserat ultraljud med låg intensitet (US). Tillsammans med systemisk injektion av en amerikansk resonator visade SonoCloud® säkert och effektivt att upprepade gånger öppna BBB. Utredarna förutser att BBB-öppning kan hjälpa till att öka hjärnpenetreringen av monoklonala antikroppar och potentiellt öka immuniteten i hjärnan. Detta kan översättas till att kontrollera hjärnsjukdomar med samma omfattning som för extrakraniell sjukdom. Detta skulle också öppna vägar för att optimera behandlingen av hjärnmetastaser i kombination med checkpoint-hämmare vid många andra cancerformer.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

21

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter med histologiskt bekräftat metastaserande melanom
  • Patienterna måste ha återhämtat sig från alla biverkningar av sin senaste systemiska eller lokala behandling för metastaserande melanom (grad ≤ 1).
  • Minst en mätbar hjärnmetastas mellan 5 mm och 35 mm i diameter, inte tidigare behandlad med kirurgi och/eller strålkirurgi och belägen mindre än 5 cm från skallen
  • Patienter kan ha genomgått - eller inte - tidigare strålkirurgi och/eller operation för hjärnmetastaser; om de tidigare har fått lokal behandling måste de ha minst 1 nya RANO- och RECIST-bedömbara hjärnmetastaser.
  • BRAF-status vildtyp eller muterad (och i så fall tidigare behandling med BRAF-hämmare och MEK-hämmare tillåten)
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) ≤ 1.
  • Ålder >18 år
  • Hemoglobin ≥10g/dl
  • Blodplättar ≥ 100 000 mm3
  • Neutrofiler ≥1500/mm3
  • Kreatininclearance ≥ 50 ml/min
  • AST <3N
  • ALT<3N
  • Totalt bilirubin <1,5N
  • Alkaliskt fosfatas <3N
  • INR < 1,5
  • Protrombin ≥70 %
  • TCA <1,2
  • Ingen hepatocellulär insufficiens
  • Inget oläkt sår på huvudet
  • Ingen allergi mot polyisopren
  • Undertecknat informerat samtycke
  • Patient med sjukförsäkring
  • Förväntad livslängd > 3 månader

Exklusions kriterier:

  • Patient som tidigare behandlats med antiPD1 (förutom adjuvant antiPD1-terapi)
  • Okulärt melanom
  • Symtomatisk eller diffus leptomeningeal involvering.
  • Symtomatiska hemorragiska hjärnmetastaser.
  • Symtom på oberäknelig intrakraniellt tryck; patienter som får kortikosteroider och patienter som uppvisar intermittenta anfall kan inkluderas om de har en stabil dos av kortikosteroider (≤ 30 mg/dag kortikoterapi) och antiepileptisk behandling sedan minst 2 veckor före inskrivningen.
  • Indikation för akut neurokirurgi eller strålbehandling
  • Tidigare malignitet aktiv under de senaste 2 åren med undantag för lokalt botade cancerformer som uppenbarligen har botts eller stadium I obehandlad kronisk lymfoid leukemi.
  • Kända humana immunbristvirus (HIV)-infektion och alla pågående infektionssjukdomar eller betydande bakgrund.
  • Samtidig administrering av andra anticancerterapier än de som administreras i denna studie.
  • Behandling med valfritt cytotoxiskt och/eller prövningsläkemedel, antiCTLA4 eller riktad terapi ≤ 4 veckor eller <5 halveringstider för riktade terapier eller kemoterapi, före dag 1 av studien.
  • Tidigare strålbehandling av hela hjärnan

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: pulsat ultraljud med låg intensitet
SonoCloud® är en aktiv implanterbar enhet (implantationsvaraktighet till max 16 veckor efter inkludering). SonoCloud® levererar pulsat ultraljud med låg intensitet (US). Tillsammans med systemisk injektion av en amerikansk resonator visade SonoCloud® säkert och effektivt att upprepade gånger öppna BBB.
Enhet: SONOCLOUD

SonoCloud System är en aktiv implanterbar medicin. SonoCloud är indicerat för att lokalt och övergående öka permeabiliteten för blod-hjärnbarriären för att underlätta passagen av substanser in i det cerebrala parenkymet.

SonoCloud-systemet består av:

  1. en implanterbar ultraljudsgivare,
  2. en nålanslutningsanordning,
  3. en extern radiofrekvensgenerator, och
  4. en ultraljudsresonator. SonoCloud® är designad för att fästas på skallen. Enheten placeras i ett borrhål eller i stället för en benflik och ultraljudsenergi levereras direkt till hjärnvävnaden, utan att korsa skallbenet. Enheten aktiveras genom att ansluta implantatet till det externa generatorsystemet med hjälp av den transdermala nålen. När implantatet är anslutet till den externa generatorn levererar det lågintensivt pulsat ultraljud (US) under en varaktighet på 120-270 sekunder. Totalt 3 amerikanska dosnivåer kommer att utvärderas (0,78, 0,9 och 1,03 MPa).
Läkemedel: Nivolumab injektion
Nivolumab (platt dos: 240 mg, 30 minuters infusion)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Mest framgångsrika dosen (MSD)
Tidsram: Vecka 6

Dos med högsta sannolikhet för BBB-öppningseffektivitet utan toxicitet som är direkt relaterad till ultraljudsemissionen.

Toxicitetsutvärdering:

Säkerheten kommer att bedömas kliniskt och med hjälp av hjärnmagnetisk resonanstomografi (MRT). Ett elektroencefalogram kommer endast att utföras om det behövs kliniskt. Dosbegränsande toxicitetsutvärdering (DLT) kommer att göras under de första 4 veckornas behandling för Nivolumab-behandling och 6 veckor för Nivolumab + Ipilimumab-behandling. DLT:er som är direkt relaterade till ultraljudsemissionen definieras som förekomsten av en negativ effekt under den första administreringen av behandlingen, såsom:

  • neurologiskt underskott inom 2 dagar efter ingreppet och ihållande dag 15;
  • lokaliserat hjärnödem som inte redan existerar för proceduren;
  • förekomst av cerebral medianlinjeavvikelse som inte kontrolleras av rutinbehandling eller som kräver räddningskirurgiskt ingrepp;
  • partiell epilepsi inducerad eller förstärkt efter proceduren och inte kontroll
Vecka 6

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bästa totala svarsfrekvens, M3
Tidsram: Månad 3

Bästa kliniska objektiva svar (BOR) (definierat med Response assessment in neuro-oncology criteria (RANO) och immunotherapy response assessment for neuro-oncology (iRANO) och responsevaluation criteria in solid tumors (RECIST) version 1.1 och Immune-Related Svarskriterier under de 3 första månaderna

RANO: Wen, Patrick Y., et al. "Uppdaterade svarsbedömningskriterier för höggradiga gliom: svarsbedömning i neuro-onkologisk arbetsgrupp." J Clin Oncol 28.11 (2010): 1963-1972.

iRANO: Okada, Hideho, et al. "Immunterapi svarsbedömning i neuro-onkologi: en rapport från RANO-arbetsgruppen." The Lancet Oncology 16.15 (2015): e534-e542.
Månad 3
Total svarsfrekvens, M3
Tidsram: Månad 3
Kliniskt objektivt svar (definierat med RANO och iRANO och RECIST version 1.1 och immunrelaterade svarskriterier) under de tre första månaderna
Månad 3
Bästa intrakraniell övergripande svarsfrekvens (BICORR), M3
Tidsram: Månad 3
Klinisk effekt kommer att bedömas med hjälp av TEP/TDM-skanningar (extrakraniella lesioner) och MRI (intrakraniella metastaser) vid månad 3
Månad 3
Intrakraniell övergripande svarsfrekvens (ICORR), M3
Tidsram: Månad 3
Klinisk effekt kommer att bedömas med hjälp av TEP/TDM-skanningar (extrakraniella lesioner) och MRI (intrakraniella metastaser) vid månad 3
Månad 3
Bästa extrakraniella totala svarsfrekvens (BECORR), M3
Tidsram: Månad 3
Bästa kliniska objektiva svarsfrekvens utan hänsyn till BICORR
Månad 3
Extrakraniell övergripande svarsfrekvens (BECORR), M3
Tidsram: Månad 3
Klinisk objektiv respons utan hänsyn till ICORR
Månad 3

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

24 oktober 2019

Primärt slutförande (Förväntat)

1 januari 2022

Avslutad studie (Förväntat)

5 juli 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

1 juli 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 juli 2019

Första postat (Faktisk)

16 juli 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

20 augusti 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 augusti 2020

Senast verifierad

1 augusti 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • P160950J

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Obeslutsam

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Melanom

Kliniska prövningar på SONOCLOUD

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Austria

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera