Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed og effektivitet af Sonocloud-enhed kombineret med Nivolumab i hjernemetastaser fra patienter med melanom (SONIMEL01)

19. august 2020 opdateret af: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Sikkerhed og effektivitet ved åbning af blodhjernebarriere med implanterbar enhed Sonocloud® kombineret med Nivolumab brugt alene eller i forbindelse med Ipilimumab i hjernemetastaser fra patienter med malignt melanom

Anti-PD-1 monoklonale antistoffer (nivolumab og pembrolizumab) alene eller i forbindelse med antiCTLA4 (Ipilimumab) er etableret som indiskutabel behandling af metastatisk melanom, med hidtil uset samlet overlevelse, og er indiceret til førstelinjebehandling inklusive patienter med BRAF-mutation. På grund af deres høje molekylvægt er deres penetration i hjernereservatet usikker og afhænger af forstyrrelse af Blood Brain Barrier (BBB), som forekommer lejlighedsvis.

SonoCloud® er en implanterbar enhed, der leverer pulserende ultralyd med lav intensitet (US). Sammen med systemisk injektion af en amerikansk resonator demonstrerede SonoCloud® sikker og effektiv til gentagne gange at åbne BBB. Efterforskerne forventer, at BBB-åbning kan hjælpe med at øge hjernepenetration af monoklonale antistoffer og potentielt øge immuniteten i hjernen. Dette kunne oversættes til at kontrollere hjernesygdomme med samme omfang som for ekstrakraniel sygdom. Dette vil også åbne muligheder for at optimere behandlingen af ​​hjernemetastaser i kombination med checkpoint-hæmmere i mange andre kræftformer.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

21

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter med histologisk bekræftet metastatisk melanom
  • Patienterne skal være kommet sig over alle bivirkninger af deres seneste systemiske eller lokale behandling for metastatisk melanom (grad ≤ 1).
  • Mindst én målbar hjernemetastase mellem 5 mm og 35 mm i diameter, ikke tidligere behandlet med kirurgi og/eller radiokirurgi og placeret mindre end 5 cm fra kraniet
  • Patienter kan have modtaget -eller ikke- tidligere strålekirurgi og/eller operation for hjernemetastaser; hvis de har modtaget tidligere lokal behandling, skal de have mindst 1 ny RANO- og RECIST-vurderbare hjernemetastaser.
  • BRAF-status vildtype eller muteret (og i så fald tilladt tidligere behandling med BRAF-hæmmer og MEK-hæmmer)
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) ≤ 1.
  • Alder >18 år
  • Hæmoglobin ≥10g/dl
  • Blodplader ≥ 100000mm3
  • Neutrofiler ≥1500/mm3
  • Kreatininclearance ≥ 50 ml/min
  • AST <3N
  • ALT<3N
  • Total bilirubin <1,5N
  • Alkalisk fosfatase <3N
  • INR < 1,5
  • Protrombin ≥70 %
  • TCA <1,2
  • Ingen hepatocellulær insufficiens
  • Intet uhelet sår på hovedet
  • Ingen allergi over for polyisopren
  • Underskrevet informeret samtykke
  • Patient med sygesikring
  • Forventet levetid > 3 måneder

Ekskluderingskriterier:

  • Patient tidligere behandlet med antiPD1 (undtagen adjuverende antiPD1-behandling)
  • Okulært melanom
  • Symptomatisk eller diffus leptomeningeal involvering.
  • Symptomatiske hæmoragiske hjernemetastaser.
  • Symptomer på uovertvingende intrakranielt tryk; patienter, der får kortikosteroider, og patienter med intermitterende anfald kan tilmeldes, hvis de har en stabil dosis af kortikosteroider (≤ 30 mg/dag kortikoterapi) og antiepileptisk behandling siden mindst 2 uger før indskrivning.
  • Indikation for akut neurokirurgi eller strålebehandling
  • Tidligere malignitet aktiv inden for de foregående 2 år bortset fra lokalt helbredelige kræftformer, der tilsyneladende er blevet helbredt, eller stadium I ubehandlet kronisk lymfoid leukæmi.
  • Kendte humane immundefektvirus (HIV) infektion og enhver igangværende infektionssygdom eller væsentlig baggrund.
  • Samtidig administration af andre anticancerterapier end dem, der blev administreret i denne undersøgelse.
  • Behandling med et hvilket som helst cytotoksisk og/eller forsøgslægemiddel, antiCTLA4 eller målrettet terapi ≤ 4 uger eller <5 halveringstider for målrettede terapier eller kemoterapi før dag 1 af undersøgelsen.
  • Forudgående strålebehandling af hele hjernen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: lav intensitet pulseret ultralyd
SonoCloud® er en aktiv implanterbar enhed (implantationsvarighed indtil maksimalt 16 uger efter inklusion). SonoCloud® leverer pulserende ultralyd med lav intensitet (US). Sammen med systemisk injektion af en amerikansk resonator demonstrerede SonoCloud® sikker og effektiv til gentagne gange at åbne BBB.
Enhed: SONOCLOUD

SonoCloud-systemet er et aktivt implanterbart lægemiddel. SonoCloud er indiceret til lokalt og forbigående at øge permeabiliteten af ​​blod-hjernebarrieren for at lette passagen af ​​stoffer ind i det cerebrale parenkym.

SonoCloud-systemet består af:

  1. en implanterbar ultralydstransducer,
  2. en nåleforbindelsesanordning,
  3. en ekstern radiofrekvensgenerator, og
  4. en ultralydsresonator. SonoCloud® er designet til at blive fastgjort til kraniet. Enheden placeres i et borehul eller i stedet for en knogleflap, og ultralydsenergi leveres direkte til hjernevævet uden at krydse kranieknoglen. Enheden aktiveres ved at forbinde implantatet til det eksterne generatorsystem ved hjælp af den transdermale nål. Når implantatet er tilsluttet den eksterne generator, leverer det lav-intensitet pulseret ultralyd (US) i en varighed på 120-270 sekunder. I alt 3 amerikanske dosisniveauer vil blive evalueret (0,78, 0,9 og 1,03 MPa).
Medicin: Nivolumab injektion
Nivolumab (flad dosis: 240 mg, 30 minutters infusion)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Mest vellykkede dosis (MSD)
Tidsramme: Uge 6

Dosis med højest sandsynlighed for BBB-åbningseffektivitet uden toksicitet direkte relateret til ultralydsemissionen.

Toksicitetsvurdering:

Sikkerheden vil blive vurderet klinisk og ved hjælp af hjernemagnetisk resonansbilleddannelse (MRI). Et elektroencefalogram vil kun blive udført, hvis det er klinisk nødvendigt. Evaluering af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) vil blive udført i løbet af de første 4 ugers behandling for Nivolumab-behandling og 6 uger for Nivolumab + Ipilimumab-behandling. DLT'er, der er direkte relateret til ultralydsemissionen, defineres som forekomsten af ​​en bivirkning under den første administration af behandlingen, såsom:

  • neurologisk underskud inden for 2 dage efter proceduren og vedvarende på dag 15;
  • lokaliseret hjerneødem, der ikke eksisterer forud for proceduren;
  • forekomst af cerebral medianlinjeafvigelse, der ikke kontrolleres af rutinebehandling eller kræver redningskirurgisk procedure;
  • partiel epilepsi induceret eller forstærket efter proceduren og ikke kontrol
Uge 6

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bedste samlede svarprocent, M3
Tidsramme: Måned 3

Bedste klinisk objektive respons (BOR) (defineret med responsvurdering i neuro-onkologiske kriterier (RANO) og immunterapi-responsvurdering for neuro-onkologi (iRANO) og responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version 1.1 og immunrelateret Responskriterier i løbet af de 3 første måneder

RANO: Wen, Patrick Y., et al. "Opdaterede responsvurderingskriterier for højgradige gliomer: responsvurdering i neuro-onkologisk arbejdsgruppe." J Clin Oncol 28.11 (2010): 1963-1972.

iRANO: Okada, Hideho, et al. "Immunterapi-responsvurdering i neuro-onkologi: en rapport fra RANO-arbejdsgruppen." The Lancet Oncology 16.15 (2015): e534-e542.
Måned 3
Samlet svarprocent, M3
Tidsramme: Måned 3
Klinisk objektiv respons (defineret med RANO og iRANO og RECIST version 1.1 og de immunrelaterede responskriterier) i løbet af de 3 første måneder
Måned 3
Bedste intrakranielle samlede responsrate (BICORR), M3
Tidsramme: Måned 3
Klinisk effekt vil blive vurderet ved hjælp af TEP/TDM-scanninger (ekstrakranielle læsioner) og MR (intrakranielle metastaser) ved 3. måned
Måned 3
Intrakraniel overordnet responsrate (ICORR), M3
Tidsramme: Måned 3
Klinisk effekt vil blive vurderet ved hjælp af TEP/TDM-scanninger (ekstrakranielle læsioner) og MR (intrakranielle metastaser) ved 3. måned
Måned 3
Bedste ekstrakranielle samlede responsrate (BECORR), M3
Tidsramme: Måned 3
Bedste klinisk objektive responsrate uden hensyntagen til BICORR
Måned 3
Ekstrakraniel samlet responsrate (BECORR), M3
Tidsramme: Måned 3
Klinisk objektiv respons tager ikke hensyn til ICORR
Måned 3

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

24. oktober 2019

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. januar 2022

Studieafslutning (Forventet)

5. juli 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. juli 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. juli 2019

Først opslået (Faktiske)

16. juli 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

20. august 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. august 2020

Sidst verificeret

1. august 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • P160950J

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Uafklaret

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner