Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet og effekt av Sonocloud-enhet kombinert med Nivolumab i hjernemetastaser fra pasienter med melanom (SONIMEL01)

19. august 2020 oppdatert av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Sikkerhet og effektivitet ved åpning av blodhjernebarriere med implanterbar enhet Sonocloud® kombinert med nivolumab brukt alene eller en assosiasjon med ipilimumab i hjernemetastaser fra pasienter med ondartet melanom

Anti-PD-1 monoklonale antistoffer (nivolumab og pembrolizumab) alene eller i assosiasjon med antiCTLA4 (Ipilimumab) er etablert som udiskutabel behandling av metastatisk melanom, med enestående total overlevelse, og er indisert for førstelinjebehandling inkludert pasienter med BRAF-mutasjon. Gitt deres høye molekylvekt, er deres penetrasjon i hjernereservatet usikker og er avhengig av forstyrrelse av Blood Brain Barrier (BBB) ​​som forekommer av og til.

SonoCloud® er en implanterbar enhet som leverer pulserende ultralyd med lav intensitet (US). Sammen med systemisk injeksjon av en amerikansk resonator, viste SonoCloud® sikker og effektiv åpning av BBB gjentatte ganger. Etterforskerne forventer at BBB-åpning kan bidra til å øke hjernepenetrasjonen av monoklonale antistoffer og potensielt øke immuniteten i hjernen. Dette kan føre til kontroll av hjernesykdom med samme omfang som for ekstrakraniell sykdom. Dette vil også åpne muligheter for å optimalisere behandlingen av hjernemetastaser i kombinasjon med sjekkpunkthemmere ved mange andre kreftformer.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

21

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter med histologisk bekreftet metastatisk melanom
  • Pasienter må ha kommet seg etter alle bivirkninger av sin siste systemiske eller lokale behandling for metastatisk melanom (grad ≤ 1).
  • Minst én målbar hjernemetastase mellom 5 mm og 35 mm i diameter, ikke tidligere behandlet med kirurgi og/eller radiokirurgi og lokalisert mindre enn 5 cm fra hodeskallen
  • Pasienter kan ha mottatt -eller ikke- tidligere radiokirurgi og/eller kirurgi for hjernemetastaser; hvis de tidligere har fått lokal behandling, må de ha minst 1 ny RANO- og RECIST-vurderbare hjernemetastaser.
  • BRAF-status villtype eller mutert (og i så fall tidligere behandling med BRAF-hemmer og MEK-hemmer tillatt)
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) ≤ 1.
  • Alder >18 år
  • Hemoglobin ≥10g/dl
  • Blodplater ≥ 100 000 mm3
  • Nøytrofiler ≥1500/mm3
  • Kreatininclearance ≥ 50 ml/min
  • AST <3N
  • ALT<3N
  • Total bilirubin <1,5N
  • Alkalisk fosfatase <3N
  • INR < 1,5
  • Protrombin ≥70 %
  • TCA <1,2
  • Ingen hepatocellulær insuffisiens
  • Ingen uhelte sår på hodet
  • Ingen allergi mot polyisopren
  • Signert informert samtykke
  • Pasient med helseforsikring
  • Forventet levealder > 3 måneder

Ekskluderingskriterier:

  • Pasient tidligere behandlet med antiPD1 (unntatt adjuvant antiPD1-behandling)
  • Okulært melanom
  • Symptomatisk eller diffus leptomeningeal involvering.
  • Symptomatiske hemoragiske hjernemetastaser.
  • Symptomer på uovervinnelig intrakranielt trykk; Pasienter som får kortikosteroider og pasienter med periodiske anfall kan bli registrert dersom de har en stabil dose kortikosteroider (≤ 30 mg/dag kortikoterapi) og antiepileptisk behandling siden minst 2 uker før registrering.
  • Indikasjon for akutt nevrokirurgi eller strålebehandling
  • Tidligere malignitet aktiv i løpet av de siste 2 årene bortsett fra lokalt helbredende kreftformer som tilsynelatende har blitt helbredet eller ubehandlet kronisk lymfoid leukemi i stadium I.
  • Kjente humane immunsviktvirus (HIV)-infeksjon og enhver pågående smittsom sykdom eller betydelig bakgrunn.
  • Samtidig administrering av andre kreftbehandlinger enn de som ble administrert i denne studien.
  • Behandling med et hvilket som helst cytotoksisk og/eller undersøkelsesmiddel, antiCTLA4 eller målrettet terapi ≤ 4 uker eller <5 halveringstider for målrettede terapier eller kjemoterapi, før dag 1 av studien.
  • Tidligere strålebehandling av hele hjernen

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: lav intensitet pulsert ultralyd
SonoCloud® er en aktiv implanterbar enhet (implantasjonsvarighet inntil maksimalt 16 uker etter inkludering). SonoCloud® leverer pulserende ultralyd med lav intensitet (US). Sammen med systemisk injeksjon av en amerikansk resonator, viste SonoCloud® sikker og effektiv åpning av BBB gjentatte ganger.
Enhet: SONOCLOUD

SonoCloud-systemet er en aktiv implanterbar medisinsk. SonoCloud er indisert for å lokalt og forbigående øke permeabiliteten til blod-hjernebarrieren for å lette passasjen av stoffer inn i det cerebrale parenkymet.

SonoCloud-systemet består av:

  1. en implanterbar ultralydsvinger,
  2. en nåletilkoblingsenhet,
  3. en ekstern radiofrekvensgenerator, og
  4. en ultralydresonator. SonoCloud® er designet for å festes til hodeskallen. Enheten plasseres i et borehull eller i stedet for en benklaff og ultralydenergi leveres direkte til hjernevevet, uten å krysse hodeskallebenet. Enheten aktiveres ved å koble implantatet til det eksterne generatorsystemet ved hjelp av den transdermale nålen. Når implantatet er koblet til den eksterne generatoren, leverer det lavintensitets pulsert ultralyd (US) i en varighet på 120-270 sekunder. Totalt 3 amerikanske dosenivåer vil bli evaluert (0,78, 0,9 og 1,03 MPa).
Legemiddel: Nivolumab injeksjon
Nivolumab (flat dose: 240 mg, 30 minutters infusjon)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Mest vellykkede dose (MSD)
Tidsramme: Uke 6

Dose med høyest sannsynlighet for BBB-åpningseffekt uten toksisitet direkte relatert til ultralydutslippet.

Toksisitetsvurdering:

Sikkerhet vil bli vurdert klinisk og ved hjelp av hjernemagnetisk resonanstomografi (MRI). Et elektroencefalogram vil kun bli utført hvis det er klinisk nødvendig. Evaluering av dosebegrensende toksisiteter (DLTs) vil bli gjort i løpet av de første 4 ukene av behandlingen for Nivolumab-behandling og 6 uker for Nivolumab + Ipilimumab-behandlingen. DLT-er som er direkte relatert til ultralydutslipp er definert som forekomst av en uønsket effekt under den første administrasjonen av behandlingen, slik som:

  • nevrologisk underskudd innen 2 dager etter prosedyren og vedvarende på dag 15;
  • lokalisert hjerneødem som ikke eksisterer før prosedyren;
  • forekomst av cerebralt medianlinjeavvik som ikke kontrolleres av rutinebehandling eller som krever bergingskirurgisk prosedyre;
  • delvis epilepsi indusert eller forsterket etter prosedyren og ikke kontroll
Uke 6

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Beste samlede svarprosent, M3
Tidsramme: Måned 3

Beste klinisk objektiv respons (BOR) (definert med responsvurdering i nevro-onkologiske kriterier (RANO) og immunterapi-responsvurdering for nevro-onkologi (iRANO) og responsevalueringskriteriene i solide svulster (RECIST) versjon 1.1 og immunrelatert Responskriterier i løpet av de 3 første månedene

RANO: Wen, Patrick Y., et al. "Oppdaterte responsvurderingskriterier for høygradige gliomer: responsvurdering i nevro-onkologisk arbeidsgruppe." J Clin Oncol 28.11 (2010): 1963-1972.

iRANO: Okada, Hideho, et al. "Immunterapi-responsvurdering i nevro-onkologi: en rapport fra RANO-arbeidsgruppen." The Lancet Oncology 16.15 (2015): e534-e542.
Måned 3
Samlet svarprosent, M3
Tidsramme: Måned 3
Klinisk objektiv respons (definert med RANO og iRANO og RECIST versjon 1.1 og immunrelaterte responskriterier) i løpet av de 3 første månedene
Måned 3
Beste intrakranielle totale responsrate (BICORR), M3
Tidsramme: Måned 3
Klinisk effekt vil bli vurdert ved bruk av TEP/TDM-skanning (ekstrakranielle lesjoner) og MR (intrakranielle metastaser) ved måned 3
Måned 3
Intrakraniell total responsrate (ICORR), M3
Tidsramme: Måned 3
Klinisk effekt vil bli vurdert ved bruk av TEP/TDM-skanning (ekstrakranielle lesjoner) og MR (intrakranielle metastaser) ved måned 3
Måned 3
Beste ekstrakranielle totale responsrate (BECORR), M3
Tidsramme: Måned 3
Beste klinisk objektiv responsrate uten hensyn til BICORR
Måned 3
Ekstrakraniell total responsrate (BECORR), M3
Tidsramme: Måned 3
Klinisk objektiv respons tar ikke hensyn til ICORR
Måned 3

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

24. oktober 2019

Primær fullføring (Forventet)

1. januar 2022

Studiet fullført (Forventet)

5. juli 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. juli 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. juli 2019

Først lagt ut (Faktiske)

16. juli 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

20. august 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. august 2020

Sist bekreftet

1. august 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • P160950J

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ubestemt

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere