难治性抑郁症的临床试验-临床试验注册中心-ICH GCP

研究概览

地位

招聘中

条件

难治性抑郁症

详细说明

本研究是 FORESEE III 研究（评估 slMFB 深部脑刺激 (DBS) 在难治性重度抑郁症患者中的疗效的对照随机临床试验）的一个子项目。 FORESEE III 研究本身是一项随机、假对照、双盲（患者和观察者双盲）临床试验，旨在评估 DBS 与假试验相比的抗抑郁效果。

该子项目的目的是分析在 12 个月的 DBS 期间，在特征明确的患者群体中，难治性重性抑郁症的生物学相关性的时间进程，以及对 DBS 治疗反应的神经生物学标志物。

具体的神经生物学分析包括测试

表观遗传标记（抑郁症候选基因中的 DNA 甲基化和表观基因组范围的关联研究，EWAS）
神经炎症标志物（细胞因子、神经肽和其他免疫因子）
微小 RNA 和转录组特征
神经变性标志物（神经丝轻蛋白）
代谢组学分析和
内分泌参数，包括葡萄糖耐量。

在神经外科手术之前以及在 DBS 和假条件间隔期间的几个时间点，将在血液样本（和用于代谢分析的尿液样本）中测试所有标记物。

此外，将在神经外科手术期间对 slMFB 的测试刺激分析血液动力学参数。

结果将与 FORESEE III 研究的临床和其他生物学反应参数相关联，并被假设为指示治疗反应以及允许预测对 DBS 的反应。所有神经生物学分析都将以紧密集成和全面的转化方法联系起来。

此外，将招募健康对照志愿者组并测试神经变性的血液标志物（神经丝轻蛋白，4.）以及血液和尿液中的代谢组学分析（5.）。

研究类型

观察性的

注册 (预期的)

50

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

姓名：Susanne Spanier
电话号码：‭+49 761 270 69800‬
邮箱：susanne.spanier@uniklinik-freiburg.de

研究联系人备份

姓名：Thomas E. Schläpfer, Prof. Dr.
电话号码：0049 761 270 68820
邮箱：thomas.schlaepfer@uniklinik-freiburg.de

学习地点

德国
- Baden Württemberg
  - Freiburg、Baden Württemberg、德国、79106
    - 招聘中
    - University Hospital Freiburg
    - 接触：
      
      Thomas E. Schläpfer, Prof. Dr.
      
      电话号码：0049 761 270 68820
      
      邮箱：thomas.schlaepfer@uniklinik-freiburg.de
    - 接触：
      
      Susanne Spanier
      
      电话号码：0049 761 270 69800
      
      邮箱：susanne.spanier@uniklinik-freiburg.de

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

16年至 71年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

取样方法

概率样本

研究人群

符合条件的参与者是参与 FORESEE III 研究 (NCT03653858) 并提供书面知情同意书以参与这项额外观察性研究的患者。所有患有严重、难治性抑郁症的患者，即在既定的抗抑郁疗法（如心理疗法、抗抑郁药物疗法和电休克疗法）下仍未得到充分改善的患者。

以及年龄和性别匹配的健康对照。

描述

DBS患者：

纳入标准：

评估 slMFB 深部脑刺激 (DBS) 对难治性重度抑郁症患者 (FORESEE III) 疗效的对照随机临床试验的所有入选受试者均可参与本研究。

排除标准：

非白种人（由于遗传/表观遗传分析的要求）
躯体疾病，如糖尿病、癌症和严重的肝肾疾病

健康控制：

纳入标准：

所有没有任何临床显着精神或躯体症状的健康志愿者都有资格。

排除标准：

任何有临床意义的精神症状
糖尿病、癌症或严重的肝肾疾病等疾病
吸毒或酗酒

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

观测模型：队列
时间观点：预期

团体/队列数

2

队列和干预

团体/队列
星展患者参与 FORESEE III 研究的难治性重度抑郁症患者。
健康控制年龄和性别匹配的健康对照正在接受血液中的神经退行性标记物（神经丝轻蛋白）分析和血液和尿液中的代谢组学分析。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University Hospital Freiburg

合作者

University Hospital, Bonn

German Center for Neurodegenerative Diseases (DZNE)

University of Freiburg

University Medical Center Freiburg

调查人员

首席研究员：Thomas E. Schläpfer, Prof. Dr.、University of Freiburg

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

Spanier S, Kilian HM, Meyer DM, Schlaepfer TE. Treatment resistance in major depression is correlated with increased plasma levels of neurofilament light protein reflecting axonal damage. Med Hypotheses. 2019 Jun;127:159-161. doi: 10.1016/j.mehy.2019.03.022. Epub 2019 Mar 23.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年8月1日

初级完成 (预期的)

2022年6月1日

研究完成 (预期的)

2023年6月1日

研究注册日期

首次提交

2019年6月24日

首先提交符合 QC 标准的

2019年7月15日

首次发布 (实际的)

2019年7月16日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年11月10日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年11月5日

最后验证

2020年11月1日

结果测量	措施说明	大体时间
深部脑刺激 (DBS) 1 个月时血浆中 DNA 甲基化模式相对于基线的变化大体时间：在基线（手术器械植入前 10 周）和 DBS 治疗 1 个月时（A 组第 5 周，B 组第 21 周）	DNA 甲基化等表观遗传机制对基因功能起着至关重要的作用，并且已被证明具有时间动态性和对环境压力的反应。血液、唾液或其他外周物质中的表观遗传模式被认为部分反映了中心表观遗传过程。 DNA 将被分离并进行亚硫酸氢盐转化。使用热解法和直接测序法，将分析样品中抑郁症候选基因的 DNA 甲基化。	在基线（手术器械植入前 10 周）和 DBS 治疗 1 个月时（A 组第 5 周，B 组第 21 周）
深部脑刺激 (DBS) 4 个月时血浆中 DNA 甲基化模式相对于基线的变化大体时间：在基线（手术器械植入前 10 周）和 DBS 4 个月时（第 17 周 A 组，第 33 周 B 组）	DNA 甲基化等表观遗传机制对基因功能起着至关重要的作用，并且已被证明具有时间动态性和对环境压力的反应。血液、唾液或其他外周物质中的表观遗传模式被认为部分反映了中心表观遗传过程。 DNA 将被分离并进行亚硫酸氢盐转化。使用热解法和直接测序法，将分析样品中抑郁症候选基因的 DNA 甲基化。	在基线（手术器械植入前 10 周）和 DBS 4 个月时（第 17 周 A 组，第 33 周 B 组）
深部脑刺激 (DBS) 12 个月时血浆中 DNA 甲基化模式相对于基线的变化大体时间：在基线（手术器械植入前 10 周）和 DBS 治疗 12 个月时（两组研究结束时）	DNA 甲基化等表观遗传机制对基因功能起着至关重要的作用，并且已被证明具有时间动态性和对环境压力的反应。血液、唾液或其他外周物质中的表观遗传模式被认为部分反映了中心表观遗传过程。 DNA 将被分离并进行亚硫酸氢盐转化。使用热解法和直接测序法，将分析样品中抑郁症候选基因的 DNA 甲基化。	在基线（手术器械植入前 10 周）和 DBS 治疗 12 个月时（两组研究结束时）
深部脑刺激 (DBS) 1 个月时神经炎症和神经肽模式相对于基线的变化大体时间：在基线（手术器械植入前 10 周）和 DBS 治疗 1 个月时（A 组第 5 周，B 组第 21 周）	一种新的分析方法（Proseek® Multiplex Inflammation, Olink Bioscience, Uppsala, Sweden）将用于确定相关神经肽和炎症标志物模式的任何变化。这种多重邻近延伸分析 (PEA) 将同时分析 92 种不同的蛋白质，包括细胞因子、神经肽和其他免疫因子。	在基线（手术器械植入前 10 周）和 DBS 治疗 1 个月时（A 组第 5 周，B 组第 21 周）
深部脑刺激 (DBS) 4 个月时神经炎症和神经肽模式相对于基线的变化大体时间：在基线（手术器械植入前 10 周）和 DBS 4 个月时（第 17 周 A 组，第 33 周 B 组）	一种新的分析方法（Proseek® Multiplex Inflammation, Olink Bioscience, Uppsala, Sweden）将用于确定相关神经肽和炎症标志物模式的任何变化。这种多重邻近延伸分析 (PEA) 将同时分析 92 种不同的蛋白质，包括细胞因子、神经肽和其他免疫因子。	在基线（手术器械植入前 10 周）和 DBS 4 个月时（第 17 周 A 组，第 33 周 B 组）
深部脑刺激 (DBS) 12 个月时神经炎症和神经肽模式相对于基线的变化大体时间：在基线（手术器械植入前 10 周）和 DBS 治疗 12 个月时（两组研究结束时）	一种新的分析方法（Proseek® Multiplex Inflammation, Olink Bioscience, Uppsala, Sweden）将用于确定相关神经肽和炎症标志物模式的任何变化。这种多重邻近延伸分析 (PEA) 将同时分析 92 种不同的蛋白质，包括细胞因子、神经肽和其他免疫因子。	在基线（手术器械植入前 10 周）和 DBS 治疗 12 个月时（两组研究结束时）
深部脑刺激 (DBS) 1 个月时转录组谱相对于基线的变化大体时间：在基线（手术器械植入前 10 周）和 DBS 治疗 1 个月时（A 组第 5 周，B 组第 21 周）	将使用大规模并行下一代深度测序 (NGS) 技术，然后进行生物信息学网络分析，以确定外泌体 miR（（miR，19-22 nt 长的非编码 RNA）和转录组谱的个体内变化。	在基线（手术器械植入前 10 周）和 DBS 治疗 1 个月时（A 组第 5 周，B 组第 21 周）
深部脑刺激 (DBS) 4 个月时外泌体微小 RNA (miR) 表达水平和转录组谱相对于基线的变化大体时间：在基线（手术器械植入前 10 周）和 DBS 4 个月时（第 17 周 A 组，第 33 周 B 组）	将使用大规模并行下一代深度测序 (NGS) 技术，然后进行生物信息学网络分析，以确定外泌体 miR（（miR，19-22 nt 长的非编码 RNA）和转录组谱的个体内变化。	在基线（手术器械植入前 10 周）和 DBS 4 个月时（第 17 周 A 组，第 33 周 B 组）
深部脑刺激 (DBS) 12 个月时外泌体微小 RNA (miR) 表达水平和转录组谱相对于基线的变化大体时间：在基线（手术器械植入前 10 周）和 DBS 治疗 12 个月时（两组研究结束时）	将使用大规模并行下一代深度测序 (NGS) 技术，然后进行生物信息学网络分析，以确定外泌体 miR（（miR，19-22 nt 长的非编码 RNA）和转录组谱的个体内变化。	在基线（手术器械植入前 10 周）和 DBS 治疗 12 个月时（两组研究结束时）
手术装置植入前 2 天神经丝轻蛋白血浆水平相对于基线的变化大体时间：在基线（手术器械植入前 10 至 7 周）和手术器械植入前 2 天	神经丝轻蛋白是神经轴突细胞骨架的一部分，可在神经轴突损伤后释放到血浆中。在血浆中，它将通过单分子阵列 (SiMoA) 测定法进行测量。	在基线（手术器械植入前 10 至 7 周）和手术器械植入前 2 天
深部脑刺激 (DBS) 1 个月时神经丝轻蛋白血浆水平相对于基线的变化大体时间：在基线（手术器械植入前 10 周）和 DBS 治疗 1 个月时（A 组第 5 周，B 组第 21 周）	神经丝轻蛋白是神经轴突细胞骨架的一部分，可在神经轴突损伤后释放到血浆中。在血浆中，它将通过单分子阵列 (SiMoA) 测定法进行测量。	在基线（手术器械植入前 10 周）和 DBS 治疗 1 个月时（A 组第 5 周，B 组第 21 周）
深部脑刺激 (DBS) 4 个月时神经丝轻蛋白血浆水平相对于基线的变化大体时间：在基线（手术器械植入前 10 周）和 DBS 4 个月时（第 17 周 A 组，第 33 周 B 组）	神经丝轻蛋白是神经轴突细胞骨架的一部分，可在神经轴突损伤后释放到血浆中。在血浆中，它将通过单分子阵列 (SiMoA) 测定法进行测量。	在基线（手术器械植入前 10 周）和 DBS 4 个月时（第 17 周 A 组，第 33 周 B 组）
深部脑刺激 (DBS) 12 个月时神经丝轻蛋白血浆水平相对于基线的变化大体时间：在基线（手术器械植入前 10 周）和 DBS 治疗 12 个月时（两组研究结束时）	神经丝轻蛋白是神经轴突细胞骨架的一部分，可在神经轴突损伤后释放到血浆中。在血浆中，它将通过单分子阵列 (SiMoA) 测定法进行测量。	在基线（手术器械植入前 10 周）和 DBS 治疗 12 个月时（两组研究结束时）
深部脑刺激 (DBS) 1 个月时血浆和尿液中代谢物谱相对于基线的变化大体时间：在基线（手术器械植入前 10 周）和 DBS 治疗 1 个月时（A 组第 5 周，B 组第 21 周）	血浆和尿液样本的代谢物概况将通过色谱分离技术、不同的质谱电离模式和质量分析仪进行分析，以评估代谢组中的分子变化。代谢组学方法可能包括指纹识别、非靶向和靶向方法、代谢谱分析和代谢通量分析。	在基线（手术器械植入前 10 周）和 DBS 治疗 1 个月时（A 组第 5 周，B 组第 21 周）
深部脑刺激 (DBS) 4 个月时血浆和尿液中代谢物谱相对于基线的变化大体时间：在基线（手术器械植入前 10 周）和 DBS 4 个月时（第 17 周 A 组，第 33 周 B 组）	血浆和尿液样本的代谢物概况将通过色谱分离技术、不同的质谱电离模式和质量分析仪进行分析，以评估代谢组中的分子变化。代谢组学方法可能包括指纹识别、非靶向和靶向方法、代谢谱分析和代谢通量分析。	在基线（手术器械植入前 10 周）和 DBS 4 个月时（第 17 周 A 组，第 33 周 B 组）
深部脑刺激 (DBS) 12 个月时血浆和尿液中代谢物谱相对于基线的变化大体时间：在基线（手术器械植入前 10 周）和 DBS 治疗 12 个月时（两组研究结束时）	血浆和尿液样本的代谢物概况将通过色谱分离技术、不同的质谱电离模式和质量分析仪进行分析，以评估代谢组中的分子变化。代谢组学方法可能包括指纹识别、非靶向和靶向方法、代谢谱分析和代谢通量分析。	在基线（手术器械植入前 10 周）和 DBS 治疗 12 个月时（两组研究结束时）
第 41 周胰岛素抵抗相对于基线的变化大体时间：在基线（手术器械植入前 10 周）和第 41 周（两组）	将在口服摄入 75g 葡萄糖后 3 小时内的几个时间点进行口服葡萄糖耐量试验，检测血液中的葡萄糖、胰岛素和 c 肽。	在基线（手术器械植入前 10 周）和第 41 周（两组）
第 41 周全身代谢参数相对于基线的变化大体时间：在基线（手术器械植入前 10 周）和第 41 周（两组）	将在血液中测量不同的全身代谢参数。	在基线（手术器械植入前 10 周）和第 41 周（两组）
心搏量 (ml) 大体时间：在神经外科手术期间测试 slMFB 的刺激	使用 ClearSight 系统、Edwards Lifesciences 进行测量（允许非侵入性和实时连续血液动力学监测）。	在神经外科手术期间测试 slMFB 的刺激
无创血压（mmHG）大体时间：在神经外科手术期间测试 slMFB 的刺激	使用 ClearSight 系统、Edwards Lifesciences 进行测量（允许非侵入性和实时连续血液动力学监测）。	在神经外科手术期间测试 slMFB 的刺激
心脏每搏输出量变异 (%) 大体时间：在神经外科手术期间对 slMFB 进行测试刺激	使用 ClearSight 系统、Edwards Lifesciences 进行测量（允许非侵入性和实时连续血液动力学监测）	在神经外科手术期间对 slMFB 进行测试刺激
全身血管阻力（mmHg⋅min⋅mL-1）大体时间：在神经外科手术期间测试 slMFB 的刺激	使用 ClearSight 系统、Edwards Lifesciences 进行测量（允许非侵入性和实时连续血液动力学监测）。	在神经外科手术期间测试 slMFB 的刺激

FORESEE III 研究中的神经生物学分析