Neurobiologické analýzy v rámci studie FORESEE III
5. listopadu 2020 aktualizováno: Thomas E. Schlaepfer, Prof. Dr., University Hospital Freiburg
V této observační, neinvazivní klinické studii budou provedeny různé neurobiologické analýzy u skupiny pacientů s těžkou depresí rezistentní na léčbu, kteří se účastní studie účinnosti hluboké mozkové stimulace superolaterální větve mediálního svazku předního mozku (slMFB) - FORESEE III .
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Detailní popis
Tato studie je dílčím projektem studie FORESEE III (kontrolovaná randomizovaná klinická studie k posouzení účinnosti hluboké mozkové stimulace (DBS) slMFB u pacientů s těžkou depresí rezistentní na léčbu). Samotná studie FORESEE III je randomizovaná, falešně kontrolovaná, dvojitě slepá (zaslepená pacientem a pozorovatelem) klinická studie k posouzení antidepresivního účinku DBS ve srovnání s falešnou studií.
Cílem tohoto subprojektu je analyzovat časový průběh biologických korelátů velké deprese rezistentní na léčbu a také neurobiologické markery léčebné odpovědi na léčbu DBS u dobře charakterizované populace pacientů během 12 měsíců DBS.
Specifické neurobiologické analýzy zahrnují testování
- epigenetické markery (methylace DNA v kandidátských genech deprese a epigenomové asociační studie, EWAS)
- markery neurozánětu (cytokiny, neuropeptidy a další imunitní faktory)
- mikro RNA a signatury transkriptomů
- markery neurodegenerace (světelný protein neurofilamentů)
- metabolomické analýzy a
- endokrinologické parametry včetně glukózové tolerance.
Všechny markery budou testovány ve vzorcích krve (a ve vzorcích moči pro metabolické profilování) před neurochirurgií a také v několika časových bodech během intervalů DBS a simulovaných stavů.
Dále budou analyzovány hemodynamické parametry při testovací stimulaci slMFB během neurochirurgie.
Výsledky budou korelovány s klinickými a dalšími parametry biologické odpovědi studie FORESEE III a předpokládá se, že budou indikovat léčebnou odpověď a také umožní predikci odpovědi na DBS. Všechny neurobiologické analýzy budou propojeny v úzce integrovaném a komplexním translačním přístupu.
Dále bude vybrána dobrovolná skupina zdravých kontrol, která bude testována na krevní markery neurodegenerace (světelný protein neurofilamentů, 4.) a také na metabolomické analýzy v krvi a moči (5.).
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Očekávaný)
50
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Susanne Spanier
- Telefonní číslo: +49 761 270 69800
- E-mail: susanne.spanier@uniklinik-freiburg.de
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Thomas E. Schläpfer, Prof. Dr.
- Telefonní číslo: 0049 761 270 68820
- E-mail: thomas.schlaepfer@uniklinik-freiburg.de
Studijní místa
-
-
Baden Württemberg
-
Freiburg, Baden Württemberg, Německo, 79106
- Nábor
- University Hospital Freiburg
-
Kontakt:
- Thomas E. Schläpfer, Prof. Dr.
- Telefonní číslo: 0049 761 270 68820
- E-mail: thomas.schlaepfer@uniklinik-freiburg.de
-
Kontakt:
- Susanne Spanier
- Telefonní číslo: 0049 761 270 69800
- E-mail: susanne.spanier@uniklinik-freiburg.de
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
16 let až 71 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Metoda odběru vzorků
Ukázka pravděpodobnosti
Studijní populace
Způsobilými účastníky jsou pacienti, kteří se účastní studie FORESEE III (NCT03653858) a poskytli písemný informovaný souhlas s účastí v této dodatečné observační studii. Všichni pacienti trpící těžkou depresí rezistentní na léčbu, tj. pacienti, kteří se dostatečně nezlepšili v rámci zavedených antidepresivních terapií (jako je psychoterapie, terapie antidepresivy a elektrokonvulzivní terapie).
Stejně jako zdravé kontroly odpovídající věku a pohlaví.
Popis
Pacienti s DBS:
Kritéria pro zařazení:
- Této studie se mohou účastnit všechny subjekty zařazené do řízené randomizované klinické studie k posouzení účinnosti hluboké mozkové stimulace (DBS) slMFB u pacientů s velkou depresí rezistentní na léčbu (FORESEE III).
Kritéria vyloučení:
- Nebělošský (kvůli požadavkům na genetické/epigenetické analýzy)
- Somatické nemoci, jako je cukrovka, rakovina a závažná onemocnění jater a ledvin
Zdravé ovládání:
Kritéria pro zařazení:
- Všichni zdraví dobrovolníci bez jakýchkoli klinicky významných psychiatrických nebo somatických příznaků jsou způsobilí.
Kritéria vyloučení:
- Jakékoli klinicky významné psychiatrické příznaky
- Stavy jako cukrovka, rakovina nebo závažná onemocnění jater a ledvin
- Zneužívání drog nebo alkoholu
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
DBS pacientů
Pacienti s velkou depresí rezistentní na léčbu účastnící se studie FORESEE III.
|
|
Zdravé kontroly
Věk a pohlaví zdravých kontrol, které podstupují analýzy neurodegenerativních markerů (světelný protein neurofilamentů) v krvi a metabolomické analýzy v krvi a moči.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od výchozí hodnoty ve vzorcích metylace DNA v plazmě po 1 měsíci hluboké mozkové stimulace (DBS)
Časové okno: Na začátku (až 10 týdnů před implantací chirurgického zařízení) a po 1 měsíci DBS (týden 5 skupina A, týden 21 skupina B)
|
Epigenetické mechanismy, jako je methylace DNA, rozhodujícím způsobem řídí funkci genu a ukázalo se, že jsou dočasně dynamické a reagují na stres prostředí. Předpokládá se, že epigenetické vzorce v krvi, slinách nebo jiném periferním materiálu částečně odrážejí centrální epigenetické procesy. DNA bude izolována a podstoupí hydrogensiřičitanovou konverzi. Pomocí pyro- a přímého sekvenování budou vzorky analyzovány na metylaci DNA v kandidátních genech deprese. |
Na začátku (až 10 týdnů před implantací chirurgického zařízení) a po 1 měsíci DBS (týden 5 skupina A, týden 21 skupina B)
|
|
Změna od výchozí hodnoty ve vzorcích metylace DNA v plazmě po 4 měsících hluboké mozkové stimulace (DBS)
Časové okno: Na začátku (až 10 týdnů před implantací chirurgického zařízení) a po 4 měsících DBS (17. týden skupina A, týden 33 skupina B)
|
Epigenetické mechanismy, jako je methylace DNA, rozhodujícím způsobem řídí funkci genu a ukázalo se, že jsou dočasně dynamické a reagují na stres prostředí. Předpokládá se, že epigenetické vzorce v krvi, slinách nebo jiném periferním materiálu částečně odrážejí centrální epigenetické procesy. DNA bude izolována a podstoupí hydrogensiřičitanovou konverzi. Pomocí pyro- a přímého sekvenování budou vzorky analyzovány na metylaci DNA v kandidátních genech deprese. |
Na začátku (až 10 týdnů před implantací chirurgického zařízení) a po 4 měsících DBS (17. týden skupina A, týden 33 skupina B)
|
|
Změna od výchozí hodnoty ve vzorcích metylace DNA v plazmě po 12 měsících hluboké mozkové stimulace (DBS)
Časové okno: Na začátku (až 10 týdnů před implantací chirurgického zařízení) a po 12 měsících DBS (konec studie u obou skupin)
|
Epigenetické mechanismy, jako je methylace DNA, rozhodujícím způsobem řídí funkci genu a ukázalo se, že jsou dočasně dynamické a reagují na stres prostředí. Předpokládá se, že epigenetické vzorce v krvi, slinách nebo jiném periferním materiálu částečně odrážejí centrální epigenetické procesy. DNA bude izolována a podstoupí hydrogensiřičitanovou konverzi. Pomocí pyro- a přímého sekvenování budou vzorky analyzovány na metylaci DNA v kandidátních genech deprese. |
Na začátku (až 10 týdnů před implantací chirurgického zařízení) a po 12 měsících DBS (konec studie u obou skupin)
|
|
Změna od výchozí hodnoty v neurozánětlivých a neuropeptidových vzorcích po 1 měsíci hluboké mozkové stimulace (DBS)
Časové okno: Na začátku (až 10 týdnů před implantací chirurgického zařízení) a po 1 měsíci DBS (týden 5 skupina A, týden 21 skupina B)
|
Ke stanovení jakékoli změny ve vzorcích relevantních neuropeptidů a zánětlivých markerů bude použita nová metoda analýzy (Proseek® Multiplex Inflammation, Olink Bioscience, Uppsala, Švédsko).
Tento multiplex proximity extension assay (PEA) bude současně analyzovat 92 různých proteinů, včetně cytokinů, neuropeptidů a dalších imunitních faktorů.
|
Na začátku (až 10 týdnů před implantací chirurgického zařízení) a po 1 měsíci DBS (týden 5 skupina A, týden 21 skupina B)
|
|
Změna od výchozí hodnoty v neurozánětlivých a neuropeptidových vzorcích po 4 měsících hluboké mozkové stimulace (DBS)
Časové okno: Na začátku (až 10 týdnů před implantací chirurgického zařízení) a po 4 měsících DBS (17. týden skupina A, týden 33 skupina B)
|
Ke stanovení jakékoli změny ve vzorcích relevantních neuropeptidů a zánětlivých markerů bude použita nová metoda analýzy (Proseek® Multiplex Inflammation, Olink Bioscience, Uppsala, Švédsko).
Tento multiplex proximity extension assay (PEA) bude současně analyzovat 92 různých proteinů, včetně cytokinů, neuropeptidů a dalších imunitních faktorů.
|
Na začátku (až 10 týdnů před implantací chirurgického zařízení) a po 4 měsících DBS (17. týden skupina A, týden 33 skupina B)
|
|
Změna od výchozí hodnoty v neurozánětlivých a neuropeptidových vzorcích po 12 měsících hluboké mozkové stimulace (DBS)
Časové okno: Na začátku (až 10 týdnů před implantací chirurgického zařízení) a po 12 měsících DBS (konec studie u obou skupin)
|
Ke stanovení jakékoli změny ve vzorcích relevantních neuropeptidů a zánětlivých markerů bude použita nová metoda analýzy (Proseek® Multiplex Inflammation, Olink Bioscience, Uppsala, Švédsko).
Tento multiplex proximity extension assay (PEA) bude současně analyzovat 92 různých proteinů, včetně cytokinů, neuropeptidů a dalších imunitních faktorů.
|
Na začátku (až 10 týdnů před implantací chirurgického zařízení) a po 12 měsících DBS (konec studie u obou skupin)
|
|
Změna od výchozí hodnoty v profilech transkriptomu po 1 měsíci hluboké mozkové stimulace (DBS)
Časové okno: Na začátku (až 10 týdnů před implantací chirurgického zařízení) a po 1 měsíci DBS (týden 5 skupina A, týden 21 skupina B)
|
K určení intraindividuálních změn v exosomálních miR ((miRs, 19-22 nt dlouhé nekódující RNA) a transkriptomových profilech bude použita masivní paralelní technologie hlubokého sekvenování (NGS) následovaná bioinformatickou síťovou analýzou.
|
Na začátku (až 10 týdnů před implantací chirurgického zařízení) a po 1 měsíci DBS (týden 5 skupina A, týden 21 skupina B)
|
|
Změna úrovně exprese exosomální mikro-RNA (miR) a profilů transkriptomů od výchozí hodnoty po 4 měsících hluboké mozkové stimulace (DBS)
Časové okno: Na začátku (až 10 týdnů před implantací chirurgického zařízení) a po 4 měsících DBS (17. týden skupina A, týden 33 skupina B)
|
K určení intraindividuálních změn v exosomálních miR ((miRs, 19-22 nt dlouhé nekódující RNA) a transkriptomových profilech bude použita masivní paralelní technologie hlubokého sekvenování (NGS) následovaná bioinformatickou síťovou analýzou.
|
Na začátku (až 10 týdnů před implantací chirurgického zařízení) a po 4 měsících DBS (17. týden skupina A, týden 33 skupina B)
|
|
Změna úrovně exprese exosomální mikro-RNA (miR) a profilů transkriptomu od výchozí hodnoty po 12 měsících hluboké mozkové stimulace (DBS)
Časové okno: Na začátku (až 10 týdnů před implantací chirurgického zařízení) a po 12 měsících DBS (konec studie u obou skupin)
|
K určení intraindividuálních změn v exosomálních miR ((miRs, 19-22 nt dlouhé nekódující RNA) a transkriptomových profilech bude použita masivní paralelní technologie hlubokého sekvenování (NGS) následovaná bioinformatickou síťovou analýzou.
|
Na začátku (až 10 týdnů před implantací chirurgického zařízení) a po 12 měsících DBS (konec studie u obou skupin)
|
|
Změna plazmatických hladin lehkého proteinu neurofilament od výchozí hodnoty 2 dny před implantací chirurgického zařízení
Časové okno: Na začátku (až 10 až 7 týdnů před implantací chirurgického zařízení) a 2 dny před implantací chirurgického zařízení
|
Lehký protein neurofilamentu je součástí neuroaxonálního cytoskeletu a může být uvolněn do plazmy po neuroaxonálním poškození.
V plazmě bude měřen pomocí jednomolekulových čipů (SiMoA).
|
Na začátku (až 10 až 7 týdnů před implantací chirurgického zařízení) a 2 dny před implantací chirurgického zařízení
|
|
Změna od výchozích plazmatických hladin lehkého proteinu neurofilament po 1 měsíci hluboké mozkové stimulace (DBS)
Časové okno: Na začátku (až 10 týdnů před implantací chirurgického zařízení) a po 1 měsíci DBS (týden 5 skupina A, týden 21 skupina B)
|
Lehký protein neurofilamentu je součástí neuroaxonálního cytoskeletu a může být uvolněn do plazmy po neuroaxonálním poškození.
V plazmě bude měřen pomocí jednomolekulových čipů (SiMoA).
|
Na začátku (až 10 týdnů před implantací chirurgického zařízení) a po 1 měsíci DBS (týden 5 skupina A, týden 21 skupina B)
|
|
Změna od výchozích plazmatických hladin lehkého proteinu neurofilament po 4 měsících hluboké mozkové stimulace (DBS)
Časové okno: Na začátku (až 10 týdnů před implantací chirurgického zařízení) a po 4 měsících DBS (17. týden skupina A, týden 33 skupina B)
|
Lehký protein neurofilamentu je součástí neuroaxonálního cytoskeletu a může být uvolněn do plazmy po neuroaxonálním poškození.
V plazmě bude měřen pomocí jednomolekulových čipů (SiMoA).
|
Na začátku (až 10 týdnů před implantací chirurgického zařízení) a po 4 měsících DBS (17. týden skupina A, týden 33 skupina B)
|
|
Změna od výchozích plazmatických hladin lehkého proteinu neurofilament po 12 měsících hluboké mozkové stimulace (DBS)
Časové okno: Na začátku (až 10 týdnů před implantací chirurgického zařízení) a po 12 měsících DBS (konec studie u obou skupin)
|
Lehký protein neurofilamentu je součástí neuroaxonálního cytoskeletu a může být uvolněn do plazmy po neuroaxonálním poškození.
V plazmě bude měřen pomocí jednomolekulových čipů (SiMoA).
|
Na začátku (až 10 týdnů před implantací chirurgického zařízení) a po 12 měsících DBS (konec studie u obou skupin)
|
|
Změna od výchozí hodnoty v profilech metabolitů v plazmě a moči po 1 měsíci hluboké mozkové stimulace (DBS)
Časové okno: Na začátku (až 10 týdnů před implantací chirurgického zařízení) a po 1 měsíci DBS (týden 5 skupina A, týden 21 skupina B)
|
Metabolitové profily vzorků plazmy a moči budou analyzovány chromatografickými separačními technikami, různými způsoby hmotnostní spektrometrické ionizace a hmotnostními analyzátory za účelem posouzení molekulárních změn v metabolomu.
Metabolomické metodologie mohou zahrnovat otisky prstů, necílené a cílené přístupy, metabolické profilování a analýzu metabolických toků.
|
Na začátku (až 10 týdnů před implantací chirurgického zařízení) a po 1 měsíci DBS (týden 5 skupina A, týden 21 skupina B)
|
|
Změna od výchozí hodnoty v profilech metabolitů v plazmě a moči po 4 měsících hluboké mozkové stimulace (DBS)
Časové okno: Na začátku (až 10 týdnů před implantací chirurgického zařízení) a po 4 měsících DBS (17. týden skupina A, týden 33 skupina B)
|
Metabolitové profily vzorků plazmy a moči budou analyzovány chromatografickými separačními technikami, různými způsoby hmotnostní spektrometrické ionizace a hmotnostními analyzátory za účelem posouzení molekulárních změn v metabolomu.
Metabolomické metodologie mohou zahrnovat otisky prstů, necílené a cílené přístupy, metabolické profilování a analýzu metabolických toků.
|
Na začátku (až 10 týdnů před implantací chirurgického zařízení) a po 4 měsících DBS (17. týden skupina A, týden 33 skupina B)
|
|
Změna od výchozí hodnoty v profilech metabolitů v plazmě a moči po 12 měsících hluboké mozkové stimulace (DBS)
Časové okno: Na začátku (až 10 týdnů před implantací chirurgického zařízení) a po 12 měsících DBS (konec studie u obou skupin)
|
Metabolitové profily vzorků plazmy a moči budou analyzovány chromatografickými separačními technikami, různými způsoby hmotnostní spektrometrické ionizace a hmotnostními analyzátory za účelem posouzení molekulárních změn v metabolomu.
Metabolomické metodologie mohou zahrnovat otisky prstů, necílené a cílené přístupy, metabolické profilování a analýzu metabolických toků.
|
Na začátku (až 10 týdnů před implantací chirurgického zařízení) a po 12 měsících DBS (konec studie u obou skupin)
|
|
Změna inzulinové rezistence oproti výchozí hodnotě ve 41
Časové okno: Na začátku (až 10 týdnů před implantací chirurgického zařízení) a ve 41. týdnu (obě skupiny)
|
Bude proveden orální glukózový toleranční test s měřením glukózy, inzulínu a c-peptidu v krvi v několika časových bodech během období 3 hodin po perorálním podání 75 g glukózy.
|
Na začátku (až 10 týdnů před implantací chirurgického zařízení) a ve 41. týdnu (obě skupiny)
|
|
Změna od výchozí hodnoty v systémových metabolických parametrech ve 41. týdnu
Časové okno: Na začátku (až 10 týdnů před implantací chirurgického zařízení) a ve 41. týdnu (obě skupiny)
|
V krvi budou měřeny různé systémové metabolické parametry.
|
Na začátku (až 10 týdnů před implantací chirurgického zařízení) a ve 41. týdnu (obě skupiny)
|
|
Srdeční tepový objem (ml)
Časové okno: Při testovací stimulaci slMFB během neurochirurgie
|
Měřeno systémem ClearSight, Edwards Lifesciences (umožňující neinvazivní kontinuální hemodynamické monitorování v reálném čase).
|
Při testovací stimulaci slMFB během neurochirurgie
|
|
Neinvazivní krevní tlak (mmHG)
Časové okno: Při testovací stimulaci slMFB během neurochirurgie
|
Měřeno systémem ClearSight, Edwards Lifesciences (umožňující neinvazivní kontinuální hemodynamické monitorování v reálném čase).
|
Při testovací stimulaci slMFB během neurochirurgie
|
|
Kolísání srdečního tepového objemu (%)
Časové okno: Při teststimulaci slMFB během neurochirurgie
|
Měřeno systémem ClearSight, Edwards Lifesciences (umožňující neinvazivní kontinuální hemodynamické monitorování v reálném čase)
|
Při teststimulaci slMFB během neurochirurgie
|
|
Systémová vaskulární rezistence (mmHg⋅min⋅mL-1)
Časové okno: Při testovací stimulaci slMFB během neurochirurgie
|
Měřeno systémem ClearSight, Edwards Lifesciences (umožňující neinvazivní kontinuální hemodynamické monitorování v reálném čase).
|
Při testovací stimulaci slMFB během neurochirurgie
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Thomas E. Schläpfer, Prof. Dr., University of Freiburg
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. srpna 2019
Primární dokončení (Očekávaný)
1. června 2022
Dokončení studie (Očekávaný)
1. června 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
24. června 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
15. července 2019
První zveřejněno (Aktuální)
16. července 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
10. listopadu 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
5. listopadu 2020
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 40418
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Léčba rezistentní deprese
-
Entasis TherapeuticsDokončenoBakteriémie | Bakteriální pneumonie spojená s ventilátorem | Komplex Acinetobacter Baumannii-calcoaceticus | Bakteriální pneumonie získaná v nemocnici | Colistin Resistant ABCSpojené státy, Bělorusko, Brazílie, Čína, Řecko, Maďarsko, Indie, Izrael, Korejská republika, Litva, Mexiko, Peru, Portoriko, Ruská Federace, Tchaj-wan, Thajsko, Krocan