Análisis neurobiológicos dentro del estudio FORESEE III
5 de noviembre de 2020 actualizado por: Thomas E. Schlaepfer, Prof. Dr., University Hospital Freiburg
En este estudio clínico observacional no invasivo se realizarán diferentes análisis neurobiológicos en un grupo de pacientes con depresión mayor severa resistente al tratamiento que participan en un estudio de eficacia de estimulación cerebral profunda de la rama superolateral del haz medial del prosencéfalo (slMFB) - FORESEE III .
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Descripción detallada
Este estudio es un subproyecto del estudio FORESEE III (Ensayo clínico aleatorizado controlado para evaluar la eficacia de la estimulación cerebral profunda (DBS) del slMFB en pacientes con depresión mayor resistente al tratamiento). El estudio FORESEE III en sí es un ensayo clínico aleatorizado, controlado con simulación, doble ciego (ciego del paciente y del observador) para evaluar el efecto antidepresivo de DBS en comparación con la simulación.
El objetivo de este subproyecto es analizar el curso temporal de los correlatos biológicos de la depresión mayor resistente al tratamiento, así como los marcadores neurobiológicos de la respuesta al tratamiento con DBS en una población de pacientes bien caracterizada durante 12 meses de DBS.
Los análisis neurobiológicos específicos incluyen pruebas de
- marcadores epigenéticos (metilación del ADN en genes candidatos de depresión y estudios de asociación de todo el epigenoma, EWAS)
- marcadores de neuroinflamación (citocinas, neuropéptidos y otros factores inmunitarios)
- micro ARN y firmas transcriptómicas
- marcadores de neurodegeneración (proteína ligera de neurofilamento)
- análisis metabolómicos y
- parámetros endocrinológicos, incluida la tolerancia a la glucosa.
Todos los marcadores se analizarán en muestras de sangre (y muestras de orina para el perfil metabólico) antes de la neurocirugía, así como en varios momentos durante los intervalos de DBS y condición simulada.
Además, los parámetros hemodinámicos se analizarán en la estimulación de prueba del slMFB durante la neurocirugía.
Los resultados se correlacionarán con otros parámetros de respuesta biológica y clínica del estudio FORESEE III y se supone que indican la respuesta al tratamiento, además de permitir la predicción de la respuesta a la estimulación cerebral profunda. Todos los análisis neurobiológicos estarán vinculados en un enfoque traslacional integral y estrechamente integrado.
Además, se reclutará un grupo voluntario de controles sanos y se analizarán los marcadores sanguíneos de neurodegeneración (proteína ligera de neurofilamento, 4.), así como análisis metabolómicos en sangre y orina (5.).
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Anticipado)
50
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Susanne Spanier
- Número de teléfono: +49 761 270 69800
- Correo electrónico: susanne.spanier@uniklinik-freiburg.de
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Thomas E. Schläpfer, Prof. Dr.
- Número de teléfono: 0049 761 270 68820
- Correo electrónico: thomas.schlaepfer@uniklinik-freiburg.de
Ubicaciones de estudio
-
-
Baden Württemberg
-
Freiburg, Baden Württemberg, Alemania, 79106
- Reclutamiento
- University Hospital Freiburg
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Contacto:
- Thomas E. Schläpfer, Prof. Dr.
- Número de teléfono: 0049 761 270 68820
- Correo electrónico: thomas.schlaepfer@uniklinik-freiburg.de
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Contacto:
- Susanne Spanier
- Número de teléfono: 0049 761 270 69800
- Correo electrónico: susanne.spanier@uniklinik-freiburg.de
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
16 años a 71 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Método de muestreo
Muestra de probabilidad
Población de estudio
Los participantes elegibles son pacientes que participan en el estudio FORESEE III (NCT03653858) y han dado su consentimiento informado por escrito para participar en este estudio observacional adicional. Todos los pacientes que padecen depresión grave resistente al tratamiento, es decir, pacientes que no han mejorado lo suficiente con las terapias antidepresivas establecidas (como la psicoterapia, la terapia con medicamentos antidepresivos y la terapia electroconvulsiva).
Así como controles sanos emparejados por edad y sexo.
Descripción
Pacientes con DBS:
Criterios de inclusión:
- Todos los sujetos inscritos en el ensayo clínico aleatorizado controlado para evaluar la eficacia de la estimulación cerebral profunda (DBS) del slMFB en pacientes con depresión mayor resistente al tratamiento (FORESEE III) pueden participar en este estudio.
Criterio de exclusión:
- No caucásico (debido a los requisitos para análisis genéticos/epigenéticos)
- Enfermedades somáticas como diabetes, cáncer y enfermedades hepáticas y renales graves.
Controles saludables:
Criterios de inclusión:
- Todos los voluntarios sanos sin síntomas psiquiátricos o somáticos clínicamente significativos son elegibles.
Criterio de exclusión:
- Cualquier síntoma psiquiátrico clínicamente significativo
- Afecciones como diabetes, cáncer o enfermedades hepáticas y renales graves
- Abuso de drogas o alcohol
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Pacientes con DBS
Pacientes con depresión mayor resistente al tratamiento que participan en el estudio FORESEE III.
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Controles saludables
Controles sanos emparejados por edad y sexo sometidos a análisis de marcadores neurodegenerativos (proteína ligera de neurofilamento) en sangre y análisis metabolómicos en sangre y orina.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el inicio en los patrones de metilación del ADN en plasma al mes de estimulación cerebral profunda (DBS)
Periodo de tiempo: Al inicio (hasta 10 semanas antes de la implantación del dispositivo quirúrgico) y al mes de DBS (semana 5 grupo A, semana 21 grupo B)
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Los mecanismos epigenéticos, como la metilación del ADN, gobiernan de manera crucial la función de los genes y se ha demostrado que son temporalmente dinámicos y responden al estrés ambiental. Se ha sugerido que los patrones epigenéticos en sangre, saliva u otro material periférico reflejan en parte procesos epigenéticos centrales. El ADN se aislará y se someterá a conversión de bisulfito. Usando pirosecuenciación y secuenciación directa, las muestras se analizarán para determinar la metilación del ADN en los genes candidatos de la depresión. |
Al inicio (hasta 10 semanas antes de la implantación del dispositivo quirúrgico) y al mes de DBS (semana 5 grupo A, semana 21 grupo B)
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Cambio desde el inicio en los patrones de metilación del ADN en plasma a los 4 meses de estimulación cerebral profunda (DBS)
Periodo de tiempo: Al inicio (hasta 10 semanas antes de la implantación del dispositivo quirúrgico) y a los 4 meses de DBS (semana 17 grupo A, semana 33 grupo B)
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Los mecanismos epigenéticos, como la metilación del ADN, gobiernan de manera crucial la función de los genes y se ha demostrado que son temporalmente dinámicos y responden al estrés ambiental. Se ha sugerido que los patrones epigenéticos en sangre, saliva u otro material periférico reflejan en parte procesos epigenéticos centrales. El ADN se aislará y se someterá a conversión de bisulfito. Usando pirosecuenciación y secuenciación directa, las muestras se analizarán para determinar la metilación del ADN en los genes candidatos de la depresión. |
Al inicio (hasta 10 semanas antes de la implantación del dispositivo quirúrgico) y a los 4 meses de DBS (semana 17 grupo A, semana 33 grupo B)
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Cambio desde el inicio en los patrones de metilación del ADN en plasma a los 12 meses de estimulación cerebral profunda (DBS)
Periodo de tiempo: Al inicio (hasta 10 semanas antes de la implantación del dispositivo quirúrgico) y a los 12 meses de DBS (final del estudio, ambos grupos)
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Los mecanismos epigenéticos, como la metilación del ADN, gobiernan de manera crucial la función de los genes y se ha demostrado que son temporalmente dinámicos y responden al estrés ambiental. Se ha sugerido que los patrones epigenéticos en sangre, saliva u otro material periférico reflejan en parte procesos epigenéticos centrales. El ADN se aislará y se someterá a conversión de bisulfito. Usando pirosecuenciación y secuenciación directa, las muestras se analizarán para determinar la metilación del ADN en los genes candidatos de la depresión. |
Al inicio (hasta 10 semanas antes de la implantación del dispositivo quirúrgico) y a los 12 meses de DBS (final del estudio, ambos grupos)
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Cambio desde el inicio en los patrones neuroinflamatorios y de neuropéptidos al mes de estimulación cerebral profunda (DBS)
Periodo de tiempo: Al inicio (hasta 10 semanas antes de la implantación del dispositivo quirúrgico) y al mes de DBS (semana 5 grupo A, semana 21 grupo B)
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Se utilizará un nuevo método de análisis (Proseek® Multiplex Inflammation, Olink Bioscience, Uppsala, Suecia) para determinar cualquier cambio en los patrones de neuropéptidos y marcadores inflamatorios relevantes.
Este ensayo de extensión de proximidad multiplex (PEA) analizará simultáneamente 92 proteínas diferentes, incluidas citocinas, neuropéptidos y otros factores inmunitarios.
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Al inicio (hasta 10 semanas antes de la implantación del dispositivo quirúrgico) y al mes de DBS (semana 5 grupo A, semana 21 grupo B)
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Cambio desde el inicio en los patrones neuroinflamatorios y de neuropéptidos a los 4 meses de estimulación cerebral profunda (DBS)
Periodo de tiempo: Al inicio (hasta 10 semanas antes de la implantación del dispositivo quirúrgico) y a los 4 meses de DBS (semana 17 grupo A, semana 33 grupo B)
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Se utilizará un nuevo método de análisis (Proseek® Multiplex Inflammation, Olink Bioscience, Uppsala, Suecia) para determinar cualquier cambio en los patrones de neuropéptidos y marcadores inflamatorios relevantes.
Este ensayo de extensión de proximidad multiplex (PEA) analizará simultáneamente 92 proteínas diferentes, incluidas citocinas, neuropéptidos y otros factores inmunitarios.
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Al inicio (hasta 10 semanas antes de la implantación del dispositivo quirúrgico) y a los 4 meses de DBS (semana 17 grupo A, semana 33 grupo B)
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Cambio desde el inicio en los patrones neuroinflamatorios y de neuropéptidos a los 12 meses de estimulación cerebral profunda (DBS)
Periodo de tiempo: Al inicio (hasta 10 semanas antes de la implantación del dispositivo quirúrgico) y a los 12 meses de DBS (final del estudio, ambos grupos)
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Se utilizará un nuevo método de análisis (Proseek® Multiplex Inflammation, Olink Bioscience, Uppsala, Suecia) para determinar cualquier cambio en los patrones de neuropéptidos y marcadores inflamatorios relevantes.
Este ensayo de extensión de proximidad multiplex (PEA) analizará simultáneamente 92 proteínas diferentes, incluidas citocinas, neuropéptidos y otros factores inmunitarios.
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Al inicio (hasta 10 semanas antes de la implantación del dispositivo quirúrgico) y a los 12 meses de DBS (final del estudio, ambos grupos)
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Cambio desde el inicio en los perfiles de transcriptoma al mes de estimulación cerebral profunda (DBS)
Periodo de tiempo: Al inicio (hasta 10 semanas antes de la implantación del dispositivo quirúrgico) y al mes de DBS (semana 5 grupo A, semana 21 grupo B)
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Se utilizará una tecnología paralela masiva de secuenciación profunda (NGS) de próxima generación seguida de un análisis de redes bioinformáticas para determinar los cambios intraindividuales en miR exosomal ((miRs, ARN no codificantes de 19-22 nt de largo) y perfiles transcriptómicos.
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Al inicio (hasta 10 semanas antes de la implantación del dispositivo quirúrgico) y al mes de DBS (semana 5 grupo A, semana 21 grupo B)
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Cambio desde el inicio en los niveles de expresión de micro-ARN exosomal (miR) y los perfiles de transcriptoma a los 4 meses de estimulación cerebral profunda (DBS)
Periodo de tiempo: Al inicio (hasta 10 semanas antes de la implantación del dispositivo quirúrgico) y a los 4 meses de DBS (semana 17 grupo A, semana 33 grupo B)
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Se utilizará una tecnología paralela masiva de secuenciación profunda (NGS) de próxima generación seguida de un análisis de redes bioinformáticas para determinar los cambios intraindividuales en miR exosomal ((miRs, ARN no codificantes de 19-22 nt de largo) y perfiles transcriptómicos.
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Al inicio (hasta 10 semanas antes de la implantación del dispositivo quirúrgico) y a los 4 meses de DBS (semana 17 grupo A, semana 33 grupo B)
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Cambio desde el inicio en los niveles de expresión de micro-ARN exosomal (miR) y los perfiles de transcriptoma a los 12 meses de estimulación cerebral profunda (DBS)
Periodo de tiempo: Al inicio (hasta 10 semanas antes de la implantación del dispositivo quirúrgico) y a los 12 meses de DBS (final del estudio, ambos grupos)
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Se utilizará una tecnología paralela masiva de secuenciación profunda (NGS) de próxima generación seguida de un análisis de redes bioinformáticas para determinar los cambios intraindividuales en miR exosomal ((miRs, ARN no codificantes de 19-22 nt de largo) y perfiles transcriptómicos.
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Al inicio (hasta 10 semanas antes de la implantación del dispositivo quirúrgico) y a los 12 meses de DBS (final del estudio, ambos grupos)
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Cambio desde el inicio en los niveles plasmáticos de proteína ligera de neurofilamento 2 días antes de la implantación del dispositivo quirúrgico
Periodo de tiempo: Al inicio (hasta 10 a 7 semanas antes de la implantación del dispositivo quirúrgico) y 2 días antes de la implantación del dispositivo quirúrgico
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La proteína ligera de neurofilamento es parte del citoesqueleto neuroaxonal y puede liberarse en el plasma después del daño neuroaxonal.
En plasma, se medirá mediante ensayos de matriz de molécula única (SiMoA).
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Al inicio (hasta 10 a 7 semanas antes de la implantación del dispositivo quirúrgico) y 2 días antes de la implantación del dispositivo quirúrgico
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Cambio desde el inicio en los niveles plasmáticos de proteína ligera de neurofilamento al mes de estimulación cerebral profunda (DBS)
Periodo de tiempo: Al inicio (hasta 10 semanas antes de la implantación del dispositivo quirúrgico) y al mes de DBS (semana 5 grupo A, semana 21 grupo B)
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La proteína ligera de neurofilamento es parte del citoesqueleto neuroaxonal y puede liberarse en el plasma después del daño neuroaxonal.
En plasma, se medirá mediante ensayos de matriz de molécula única (SiMoA).
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Al inicio (hasta 10 semanas antes de la implantación del dispositivo quirúrgico) y al mes de DBS (semana 5 grupo A, semana 21 grupo B)
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Cambio desde el inicio en los niveles plasmáticos de proteína ligera de neurofilamento a los 4 meses de estimulación cerebral profunda (DBS)
Periodo de tiempo: Al inicio (hasta 10 semanas antes de la implantación del dispositivo quirúrgico) y a los 4 meses de DBS (semana 17 grupo A, semana 33 grupo B)
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La proteína ligera de neurofilamento es parte del citoesqueleto neuroaxonal y puede liberarse en el plasma después del daño neuroaxonal.
En plasma, se medirá mediante ensayos de matriz de molécula única (SiMoA).
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Al inicio (hasta 10 semanas antes de la implantación del dispositivo quirúrgico) y a los 4 meses de DBS (semana 17 grupo A, semana 33 grupo B)
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Cambio desde el inicio en los niveles plasmáticos de proteína ligera de neurofilamento a los 12 meses de estimulación cerebral profunda (DBS)
Periodo de tiempo: Al inicio (hasta 10 semanas antes de la implantación del dispositivo quirúrgico) y a los 12 meses de DBS (final del estudio, ambos grupos)
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La proteína ligera de neurofilamento es parte del citoesqueleto neuroaxonal y puede liberarse en el plasma después del daño neuroaxonal.
En plasma, se medirá mediante ensayos de matriz de molécula única (SiMoA).
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Al inicio (hasta 10 semanas antes de la implantación del dispositivo quirúrgico) y a los 12 meses de DBS (final del estudio, ambos grupos)
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Cambio desde el inicio en los perfiles de metabolitos en plasma y orina al mes de estimulación cerebral profunda (DBS)
Periodo de tiempo: Al inicio (hasta 10 semanas antes de la implantación del dispositivo quirúrgico) y al mes de DBS (semana 5 grupo A, semana 21 grupo B)
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Los perfiles de metabolitos de las muestras de plasma y orina se analizarán mediante técnicas de separación cromatográfica, diferentes modos de ionización espectrométrica de masas y analizadores de masas para evaluar los cambios moleculares en el metaboloma.
Las metodologías metabolómicas pueden incluir huellas dactilares, enfoques no dirigidos y dirigidos, perfiles metabólicos y análisis de flujo metabólico.
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Al inicio (hasta 10 semanas antes de la implantación del dispositivo quirúrgico) y al mes de DBS (semana 5 grupo A, semana 21 grupo B)
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Cambio desde el inicio en los perfiles de metabolitos en plasma y orina a los 4 meses de estimulación cerebral profunda (DBS)
Periodo de tiempo: Al inicio (hasta 10 semanas antes de la implantación del dispositivo quirúrgico) y a los 4 meses de DBS (semana 17 grupo A, semana 33 grupo B)
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Los perfiles de metabolitos de las muestras de plasma y orina se analizarán mediante técnicas de separación cromatográfica, diferentes modos de ionización espectrométrica de masas y analizadores de masas para evaluar los cambios moleculares en el metaboloma.
Las metodologías metabolómicas pueden incluir huellas dactilares, enfoques no dirigidos y dirigidos, perfiles metabólicos y análisis de flujo metabólico.
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Al inicio (hasta 10 semanas antes de la implantación del dispositivo quirúrgico) y a los 4 meses de DBS (semana 17 grupo A, semana 33 grupo B)
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Cambio desde el inicio en los perfiles de metabolitos en plasma y orina a los 12 meses de estimulación cerebral profunda (DBS)
Periodo de tiempo: Al inicio (hasta 10 semanas antes de la implantación del dispositivo quirúrgico) y a los 12 meses de DBS (final del estudio, ambos grupos)
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Los perfiles de metabolitos de las muestras de plasma y orina se analizarán mediante técnicas de separación cromatográfica, diferentes modos de ionización espectrométrica de masas y analizadores de masas para evaluar los cambios moleculares en el metaboloma.
Las metodologías metabolómicas pueden incluir huellas dactilares, enfoques no dirigidos y dirigidos, perfiles metabólicos y análisis de flujo metabólico.
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Al inicio (hasta 10 semanas antes de la implantación del dispositivo quirúrgico) y a los 12 meses de DBS (final del estudio, ambos grupos)
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Cambio desde el inicio en la resistencia a la insulina en la semana 41
Periodo de tiempo: Al inicio (hasta 10 semanas antes de la implantación del dispositivo quirúrgico) y en la semana 41 (ambos grupos)
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Se realizará una prueba de tolerancia oral a la glucosa con mediciones sanguíneas de glucosa, insulina y péptido C en varios momentos durante un período de 3 horas después de la ingesta oral de 75 g de glucosa.
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Al inicio (hasta 10 semanas antes de la implantación del dispositivo quirúrgico) y en la semana 41 (ambos grupos)
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Cambio desde el inicio en los parámetros metabólicos sistémicos en la semana 41
Periodo de tiempo: Al inicio (hasta 10 semanas antes de la implantación del dispositivo quirúrgico) y en la semana 41 (ambos grupos)
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Se medirán diferentes parámetros metabólicos sistémicos en sangre.
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Al inicio (hasta 10 semanas antes de la implantación del dispositivo quirúrgico) y en la semana 41 (ambos grupos)
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Volumen sistólico cardíaco (ml)
Periodo de tiempo: En la estimulación de prueba del slMFB durante la neurocirugía
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Medido con el sistema ClearSight de Edwards Lifesciences (que permite una monitorización hemodinámica continua no invasiva y en tiempo real).
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En la estimulación de prueba del slMFB durante la neurocirugía
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Presión arterial no invasiva (mmHG)
Periodo de tiempo: En la estimulación de prueba del slMFB durante la neurocirugía
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Medido con el sistema ClearSight de Edwards Lifesciences (que permite una monitorización hemodinámica continua no invasiva y en tiempo real).
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En la estimulación de prueba del slMFB durante la neurocirugía
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Variación del volumen sistólico cardíaco (%)
Periodo de tiempo: En teststimulation del slMFB durante la neurocirugía
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Medido con el sistema ClearSight, Edwards Lifesciences (que permite una monitorización hemodinámica continua no invasiva y en tiempo real)
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En teststimulation del slMFB durante la neurocirugía
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Resistencia vascular sistémica (mmHg⋅min⋅mL-1)
Periodo de tiempo: En la estimulación de prueba del slMFB durante la neurocirugía
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Medido con el sistema ClearSight de Edwards Lifesciences (que permite una monitorización hemodinámica continua no invasiva y en tiempo real).
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En la estimulación de prueba del slMFB durante la neurocirugía
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Thomas E. Schläpfer, Prof. Dr., University of Freiburg
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de agosto de 2019
Finalización primaria (Anticipado)
1 de junio de 2022
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de junio de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
24 de junio de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de julio de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
16 de julio de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
10 de noviembre de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de noviembre de 2020
Última verificación
1 de noviembre de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 40418
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .