Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Neurobiologiske analyser inden for FORESEE III-undersøgelsen

5. november 2020 opdateret af: Thomas E. Schlaepfer, Prof. Dr., University Hospital Freiburg
I dette observationelle, ikke-invasive kliniske studie vil forskellige neurobiologiske analyser blive udført i en gruppe patienter med svær behandlingsresistent svær depression, der deltager i et effektstudie af dyb hjernestimulering af den superolaterale gren af ​​det mediale forhjernebundt (slMFB) - FORESEE III .

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Detaljeret beskrivelse

Dette studie er et delprojekt af FORESEE III-studiet (Controlled Randomized Clinical Trial to assessment Efficacy of Deep Brain Stimulation (DBS) of the slMFB in Patients with Treatment Resistant Major Depression). FORESEE III-studiet i sig selv er et randomiseret, sham-kontrolleret, dobbeltblindt (patient- og observatørblindet) klinisk forsøg til vurdering af den antidepressive effekt af DBS sammenlignet med sham.

Formålet med dette delprojekt er at analysere tidsforløbet af biologiske korrelater af behandlingsresistent svær depression samt neurobiologiske markører for behandlingsrespons på behandling med DBS i en velkarakteriseret patientpopulation i løbet af 12 måneders DBS.

Specifikke neurobiologiske analyser omfatter test af

  1. epigenetiske markører (DNA-methylering i kandidatgener for depression og epigenom-dækkende associationsstudier, EWAS)
  2. markører for neuroinflammation (cytokiner, neuropeptider og andre immunfaktorer)
  3. mikro-RNA'er og transkriptomsignaturer
  4. markører for neurodegeneration (neurofilament let protein)
  5. metabolomiske analyser og
  6. endokrinologiske parametre, herunder glukosetolerance.

Alle markører vil blive testet i blodprøver (og urinprøver til metabolisk profilering) før neurokirurgi samt på flere tidspunkter under DBS- og sham-tilstandsintervaller.

Derudover vil hæmodynamiske parametre blive analyseret ved teststimulering af slMFB under neurokirurgi.

Resultaterne vil blive korreleret med kliniske og andre biologiske responsparametre i FORESEE III-studiet og antages at indikere behandlingsrespons samt tillade forudsigelse af respons på DBS. Alle neurobiologiske analyser vil blive forbundet i en tæt integreret og omfattende translationel tilgang.

Yderligere vil en frivillig gruppe af sunde kontroller blive rekrutteret og testet for blodmarkører for neurodegeneration (neurofilament let protein, 4.) samt metabolomiske analyser i blod og urin (5.).

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Forventet)

50

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 73 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Kvalificerede deltagere er patienter, der deltager i FORESEE III-studiet (NCT03653858) og har givet skriftligt informeret samtykke til at deltage i denne yderligere observationsundersøgelse. Alle patienter, der lider af svær, behandlingsresistent depression, dvs. patienter, der ikke er blevet tilstrækkeligt forbedret under etablerede antidepressive behandlinger (såsom psykoterapi, antidepressiv medicin og elektrokonvulsiv behandling).

Samt alders- og kønsmatchede sunde kontroller.

Beskrivelse

DBS-patienter:

Inklusionskriterier:

  • Alle tilmeldte forsøgspersoner i det kontrollerede randomiserede kliniske forsøg til vurdering af effektiviteten af ​​dyb hjernestimulering (DBS) af slMFB hos patienter med behandlingsresistent svær depression (FORESEE III) kan deltage i denne undersøgelse.

Ekskluderingskriterier:

  • Ikke-kaukasisk (på grund af krav til genetiske/epigenetiske analyser)
  • Somatiske sygdomme som diabetes, kræft og svære lever- og nyresygdomme

Sund kontrol:

Inklusionskriterier:

  • Alle raske frivillige uden nogen klinisk signifikante psykiatriske eller somatiske symptomer er berettigede.

Ekskluderingskriterier:

  • Alle klinisk signifikante psykiatriske symptomer
  • Tilstande som diabetes, kræft eller svære lever- og nyresygdomme
  • Stof- eller alkoholmisbrug

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Kohorte
  • Tidsperspektiver: Fremadrettet

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
DBS patienter
Patienter med behandlingsresistent svær depression, der deltager i FORESEE III-studiet.
Sund kontrol
Alders- og kønsvarende sunde kontroller, der gennemgår analyser af neurodegenerative markører (neurofilament lysprotein) i blod og metabolomiske analyser i blod og urin.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i DNA-methyleringsmønstre i plasma efter 1 måneds dyb hjernestimulering (DBS)
Tidsramme: Ved baseline (op til 10 uger før implantation af kirurgisk udstyr) og ved 1 måneds DBS (uge 5 gruppe A, uge ​​21 gruppe B)

Epigenetiske mekanismer såsom DNA-methylering styrer afgørende genfunktion og har vist sig at være tidsmæssigt dynamiske og reagere på miljøstress. Epigenetiske mønstre i blod, spyt eller andet perifert materiale er blevet foreslået til delvist at afspejle centrale epigenetiske processer.

DNA vil blive isoleret og gennemgå bisulfitomdannelse. Ved hjælp af pyro- og direkte sekventering vil prøver blive analyseret for DNA-methylering i kandidatgener for depression.
Ved baseline (op til 10 uger før implantation af kirurgisk udstyr) og ved 1 måneds DBS (uge 5 gruppe A, uge ​​21 gruppe B)
Ændring fra baseline i DNA-methyleringsmønstre i plasma efter 4 måneders dyb hjernestimulering (DBS)
Tidsramme: Ved baseline (op til 10 uger før implantation af kirurgisk udstyr) og ved 4 måneders DBS (uge 17 gruppe A, uge ​​33 gruppe B)

Epigenetiske mekanismer såsom DNA-methylering styrer afgørende genfunktion og har vist sig at være tidsmæssigt dynamiske og reagere på miljøstress. Epigenetiske mønstre i blod, spyt eller andet perifert materiale er blevet foreslået til delvist at afspejle centrale epigenetiske processer.

DNA vil blive isoleret og gennemgå bisulfitomdannelse. Ved hjælp af pyro- og direkte sekventering vil prøver blive analyseret for DNA-methylering i kandidatgener for depression.
Ved baseline (op til 10 uger før implantation af kirurgisk udstyr) og ved 4 måneders DBS (uge 17 gruppe A, uge ​​33 gruppe B)
Ændring fra baseline i DNA-methyleringsmønstre i plasma efter 12 måneders dyb hjernestimulering (DBS)
Tidsramme: Ved baseline (op til 10 uger før implantation af kirurgisk udstyr) og ved 12 måneders DBS (slut af undersøgelsen begge grupper)

Epigenetiske mekanismer såsom DNA-methylering styrer afgørende genfunktion og har vist sig at være tidsmæssigt dynamiske og reagere på miljøstress. Epigenetiske mønstre i blod, spyt eller andet perifert materiale er blevet foreslået til delvist at afspejle centrale epigenetiske processer.

DNA vil blive isoleret og gennemgå bisulfitomdannelse. Ved hjælp af pyro- og direkte sekventering vil prøver blive analyseret for DNA-methylering i kandidatgener for depression.
Ved baseline (op til 10 uger før implantation af kirurgisk udstyr) og ved 12 måneders DBS (slut af undersøgelsen begge grupper)
Ændring fra baseline i neuroinflammatoriske og neuropeptidmønstre ved 1 måneds dyb hjernestimulering (DBS)
Tidsramme: Ved baseline (op til 10 uger før implantation af kirurgisk udstyr) og ved 1 måneds DBS (uge 5 gruppe A, uge ​​21 gruppe B)
En ny analysemetode (Proseek® Multiplex Inflammation, Olink Bioscience, Uppsala, Sverige) vil blive brugt til at bestemme enhver ændring i mønstre af relevante neuropeptider og inflammatoriske markører. Dette multiplex nærhedsforlængelseassay (PEA) vil samtidigt analysere 92 forskellige proteiner, herunder cytokiner, neuropeptider og andre immunfaktorer.
Ved baseline (op til 10 uger før implantation af kirurgisk udstyr) og ved 1 måneds DBS (uge 5 gruppe A, uge ​​21 gruppe B)
Ændring fra baseline i neuroinflammatoriske og neuropeptidmønstre ved 4 måneders dyb hjernestimulering (DBS)
Tidsramme: Ved baseline (op til 10 uger før implantation af kirurgisk udstyr) og ved 4 måneders DBS (uge 17 gruppe A, uge ​​33 gruppe B)
En ny analysemetode (Proseek® Multiplex Inflammation, Olink Bioscience, Uppsala, Sverige) vil blive brugt til at bestemme enhver ændring i mønstre af relevante neuropeptider og inflammatoriske markører. Dette multiplex nærhedsforlængelseassay (PEA) vil samtidigt analysere 92 forskellige proteiner, herunder cytokiner, neuropeptider og andre immunfaktorer.
Ved baseline (op til 10 uger før implantation af kirurgisk udstyr) og ved 4 måneders DBS (uge 17 gruppe A, uge ​​33 gruppe B)
Ændring fra baseline i neuroinflammatoriske og neuropeptidmønstre ved 12 måneders dyb hjernestimulering (DBS)
Tidsramme: Ved baseline (op til 10 uger før implantation af kirurgisk udstyr) og ved 12 måneders DBS (slut af undersøgelsen begge grupper)
En ny analysemetode (Proseek® Multiplex Inflammation, Olink Bioscience, Uppsala, Sverige) vil blive brugt til at bestemme enhver ændring i mønstre af relevante neuropeptider og inflammatoriske markører. Dette multiplex nærhedsforlængelseassay (PEA) vil samtidigt analysere 92 forskellige proteiner, herunder cytokiner, neuropeptider og andre immunfaktorer.
Ved baseline (op til 10 uger før implantation af kirurgisk udstyr) og ved 12 måneders DBS (slut af undersøgelsen begge grupper)
Ændring fra baseline i transkriptomprofiler efter 1 måneds dyb hjernestimulering (DBS)
Tidsramme: Ved baseline (op til 10 uger før implantation af kirurgisk udstyr) og ved 1 måneds DBS (uge 5 gruppe A, uge ​​21 gruppe B)
En massiv parallel næste generation af dyb sekventeringsteknologi (NGS) vil blive brugt efterfulgt af bioinformatisk netværksanalyse til at bestemme intraindividuelle ændringer i exosomal miR ((miRs, 19-22 nt lange ikke-kodende RNA'er) og transkriptomprofiler.
Ved baseline (op til 10 uger før implantation af kirurgisk udstyr) og ved 1 måneds DBS (uge 5 gruppe A, uge ​​21 gruppe B)
Ændring fra baseline i eksosomal mikro-RNA (miR) ekspressionsniveauer og transkriptomprofiler ved 4 måneders dyb hjernestimulering (DBS)
Tidsramme: Ved baseline (op til 10 uger før implantation af kirurgisk udstyr) og ved 4 måneders DBS (uge 17 gruppe A, uge ​​33 gruppe B)
En massiv parallel næste generation af dyb sekventeringsteknologi (NGS) vil blive brugt efterfulgt af bioinformatisk netværksanalyse til at bestemme intraindividuelle ændringer i exosomal miR ((miRs, 19-22 nt lange ikke-kodende RNA'er) og transkriptomprofiler.
Ved baseline (op til 10 uger før implantation af kirurgisk udstyr) og ved 4 måneders DBS (uge 17 gruppe A, uge ​​33 gruppe B)
Ændring fra baseline i eksosomal mikro-RNA (miR) ekspressionsniveauer og transkriptomprofiler ved 12 måneders dyb hjernestimulering (DBS)
Tidsramme: Ved baseline (op til 10 uger før implantation af kirurgisk udstyr) og ved 12 måneders DBS (slut af undersøgelsen begge grupper)
En massiv parallel næste generation af dyb sekventeringsteknologi (NGS) vil blive brugt efterfulgt af bioinformatisk netværksanalyse til at bestemme intraindividuelle ændringer i exosomal miR ((miRs, 19-22 nt lange ikke-kodende RNA'er) og transkriptomprofiler.
Ved baseline (op til 10 uger før implantation af kirurgisk udstyr) og ved 12 måneders DBS (slut af undersøgelsen begge grupper)
Ændring fra baseline i plasmaniveauer af Neurofilament light protein 2 dage før implantation af kirurgisk udstyr
Tidsramme: Ved baseline (op til 10 til 7 uger før implantation af kirurgisk udstyr) og 2 dage før implantation af kirurgisk udstyr
Neurofilament let protein er en del af det neuroaksonale cytoskelet og kan frigives til plasma efter neuroaksonal skade. I plasma vil det blive målt ved single-molecule array (SiMoA) assays.
Ved baseline (op til 10 til 7 uger før implantation af kirurgisk udstyr) og 2 dage før implantation af kirurgisk udstyr
Ændring fra baseline i plasmaniveauer af Neurofilament Light-protein efter 1 måneds dyb hjernestimulering (DBS)
Tidsramme: Ved baseline (op til 10 uger før implantation af kirurgisk udstyr) og ved 1 måneds DBS (uge 5 gruppe A, uge ​​21 gruppe B)
Neurofilament let protein er en del af det neuroaksonale cytoskelet og kan frigives til plasma efter neuroaksonal skade. I plasma vil det blive målt ved single-molecule array (SiMoA) assays.
Ved baseline (op til 10 uger før implantation af kirurgisk udstyr) og ved 1 måneds DBS (uge 5 gruppe A, uge ​​21 gruppe B)
Ændring fra baseline i plasmaniveauer af Neurofilament Light-protein efter 4 måneders dyb hjernestimulering (DBS)
Tidsramme: Ved baseline (op til 10 uger før implantation af kirurgisk udstyr) og ved 4 måneders DBS (uge 17 gruppe A, uge ​​33 gruppe B)
Neurofilament let protein er en del af det neuroaksonale cytoskelet og kan frigives til plasma efter neuroaksonal skade. I plasma vil det blive målt ved single-molecule array (SiMoA) assays.
Ved baseline (op til 10 uger før implantation af kirurgisk udstyr) og ved 4 måneders DBS (uge 17 gruppe A, uge ​​33 gruppe B)
Ændring fra baseline i plasmaniveauer af Neurofilament Light-protein efter 12 måneders dyb hjernestimulering (DBS)
Tidsramme: Ved baseline (op til 10 uger før implantation af kirurgisk udstyr) og ved 12 måneders DBS (slut af undersøgelsen begge grupper)
Neurofilament let protein er en del af det neuroaksonale cytoskelet og kan frigives til plasma efter neuroaksonal skade. I plasma vil det blive målt ved single-molecule array (SiMoA) assays.
Ved baseline (op til 10 uger før implantation af kirurgisk udstyr) og ved 12 måneders DBS (slut af undersøgelsen begge grupper)
Ændring fra baseline i metabolitprofiler i plasma og urin efter 1 måneds dyb hjernestimulering (DBS)
Tidsramme: Ved baseline (op til 10 uger før implantation af kirurgisk udstyr) og ved 1 måneds DBS (uge 5 gruppe A, uge ​​21 gruppe B)
Metabolitprofiler af plasma- og urinprøver vil blive analyseret ved hjælp af kromatografiske separationsteknikker, forskellige massespektrometriske ioniseringstilstande og masseanalysatorer for at vurdere molekylære ændringer i metabolomet. De metabolomiske metoder kan omfatte fingeraftryk, ikke-målrettede og målrettede tilgange, metabolisk profilering og metabolisk fluxanalyse.
Ved baseline (op til 10 uger før implantation af kirurgisk udstyr) og ved 1 måneds DBS (uge 5 gruppe A, uge ​​21 gruppe B)
Ændring fra baseline i metabolitprofiler i plasma og urin efter 4 måneders dyb hjernestimulering (DBS)
Tidsramme: Ved baseline (op til 10 uger før implantation af kirurgisk udstyr) og ved 4 måneders DBS (uge 17 gruppe A, uge ​​33 gruppe B)
Metabolitprofiler af plasma- og urinprøver vil blive analyseret ved hjælp af kromatografiske separationsteknikker, forskellige massespektrometriske ioniseringstilstande og masseanalysatorer for at vurdere molekylære ændringer i metabolomet. De metabolomiske metoder kan omfatte fingeraftryk, ikke-målrettede og målrettede tilgange, metabolisk profilering og metabolisk fluxanalyse.
Ved baseline (op til 10 uger før implantation af kirurgisk udstyr) og ved 4 måneders DBS (uge 17 gruppe A, uge ​​33 gruppe B)
Ændring fra baseline i metabolitprofiler i plasma og urin efter 12 måneders dyb hjernestimulering (DBS)
Tidsramme: Ved baseline (op til 10 uger før implantation af kirurgisk udstyr) og ved 12 måneders DBS (slut af undersøgelsen begge grupper)
Metabolitprofiler af plasma- og urinprøver vil blive analyseret ved hjælp af kromatografiske separationsteknikker, forskellige massespektrometriske ioniseringstilstande og masseanalysatorer for at vurdere molekylære ændringer i metabolomet. De metabolomiske metoder kan omfatte fingeraftryk, ikke-målrettede og målrettede tilgange, metabolisk profilering og metabolisk fluxanalyse.
Ved baseline (op til 10 uger før implantation af kirurgisk udstyr) og ved 12 måneders DBS (slut af undersøgelsen begge grupper)
Ændring fra baseline i insulinresistens i uge 41
Tidsramme: Ved baseline (op til 10 uger før implantation af kirurgisk udstyr) og i uge 41 (begge grupper)
Der vil blive udført en oral glukosetolerancetest med blodmålinger af glukose, insulin og c-peptid på flere tidspunkter i løbet af en periode på 3 timer efter oral indtagelse af 75 g glukose.
Ved baseline (op til 10 uger før implantation af kirurgisk udstyr) og i uge 41 (begge grupper)
Ændring fra baseline i systemiske metaboliske parametre i uge 41
Tidsramme: Ved baseline (op til 10 uger før implantation af kirurgisk udstyr) og i uge 41 (begge grupper)
Forskellige systemiske metaboliske parametre vil blive målt i blodet.
Ved baseline (op til 10 uger før implantation af kirurgisk udstyr) og i uge 41 (begge grupper)
Hjerteslagvolumen (ml)
Tidsramme: Ved teststimulering af slMFB under neurokirurgi
Målt med ClearSight System, Edwards Lifesciences (tillader ikke-invasiv og kontinuerlig hæmodynamisk overvågning i realtid).
Ved teststimulering af slMFB under neurokirurgi
Ikke-invasivt blodtryk (mmHG)
Tidsramme: Ved teststimulering af slMFB under neurokirurgi
Målt med ClearSight System, Edwards Lifesciences (tillader ikke-invasiv og kontinuerlig hæmodynamisk overvågning i realtid).
Ved teststimulering af slMFB under neurokirurgi
Variation i hjerteslagvolumen (%)
Tidsramme: Ved teststimulering af slMFB under neurokirurgi
Målt med ClearSight System, Edwards Lifesciences (tillader ikke-invasiv og kontinuerlig hæmodynamisk overvågning i realtid)
Ved teststimulering af slMFB under neurokirurgi
Systemisk vaskulær modstand (mmHg⋅min⋅mL-1)
Tidsramme: Ved teststimulering af slMFB under neurokirurgi
Målt med ClearSight System, Edwards Lifesciences (tillader ikke-invasiv og kontinuerlig hæmodynamisk overvågning i realtid).
Ved teststimulering af slMFB under neurokirurgi

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Hospital Freiburg

Samarbejdspartnere

University Hospital, Bonn
German Center for Neurodegenerative Diseases (DZNE)
University of Freiburg
University Medical Center Freiburg

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Thomas E. Schläpfer, Prof. Dr., University of Freiburg

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. august 2019

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. juni 2022

Studieafslutning (Forventet)

1. juni 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. juni 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. juli 2019

Først opslået (Faktiske)

16. juli 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. november 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. november 2020

Sidst verificeret

1. november 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 40418

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Behandlingsresistent depression

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Albania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner