Analisi neurobiologiche nell'ambito dello studio FORESEE III
5 novembre 2020 aggiornato da: Thomas E. Schlaepfer, Prof. Dr., University Hospital Freiburg
In questo studio clinico osservazionale e non invasivo verranno eseguite diverse analisi neurobiologiche in un gruppo di pazienti con grave depressione maggiore resistente al trattamento che partecipano a uno studio di efficacia sulla stimolazione cerebrale profonda del ramo superolaterale del fascio mediale del proencefalo (slMFB) - FORESEE III .
Panoramica dello studio
Stato
Reclutamento
Condizioni
Descrizione dettagliata
Questo studio è un sottoprogetto dello studio FORESEE III (Controlled Randomized Clinical Trial to assess Efficacy of Deep Brain Stimulation (DBS) of the slMFB in Patients with Treatment Resistant Major Depression). Lo stesso studio FORESEE III è uno studio clinico randomizzato, controllato con simulazione, in doppio cieco (paziente e osservatore in cieco) per valutare l'effetto antidepressivo della DBS rispetto alla simulazione.
Lo scopo di questo sottoprogetto è analizzare il decorso temporale dei correlati biologici della depressione maggiore resistente al trattamento, nonché i marcatori neurobiologici della risposta al trattamento con DBS in una popolazione di pazienti ben caratterizzata durante 12 mesi di DBS.
Analisi neurobiologiche specifiche includono test di
- marcatori epigenetici (metilazione del DNA nei geni candidati della depressione e studi di associazione su tutto l'epigenoma, EWAS)
- marcatori di neuroinfiammazione (citochine, neuropeptidi e altri fattori immunitari)
- micro RNA e firme del trascrittoma
- marcatori di neurodegenerazione (proteine leggere del neurofilamento)
- analisi metabolomiche e
- parametri endocrinologici inclusa la tolleranza al glucosio.
Tutti i marcatori saranno testati in campioni di sangue (e campioni di urina per la profilazione metabolica) prima della neurochirurgia e in diversi punti temporali durante DBS e intervalli di condizioni sham.
Inoltre i parametri emodinamici saranno analizzati alla stimolazione di prova del slMFB durante la neurochirurgia.
I risultati saranno correlati con i parametri di risposta clinica e biologica dello studio FORESEE III e si ipotizza che indichino la risposta al trattamento oltre a consentire la previsione della risposta alla DBS. Tutte le analisi neurobiologiche saranno collegate in un approccio traslazionale strettamente integrato e completo.
Inoltre, un gruppo volontario di controlli sani sarà reclutato e testato per marcatori ematici di neurodegenerazione (proteina leggera del neurofilamento, 4.) così come analisi metabolomiche nel sangue e nelle urine (5.).
Tipo di studio
Osservativo
Iscrizione (Anticipato)
50
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Contatto studio
- Nome: Susanne Spanier
- Numero di telefono: +49 761 270 69800
- Email: susanne.spanier@uniklinik-freiburg.de
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Thomas E. Schläpfer, Prof. Dr.
- Numero di telefono: 0049 761 270 68820
- Email: thomas.schlaepfer@uniklinik-freiburg.de
Luoghi di studio
-
-
Baden Württemberg
-
Freiburg, Baden Württemberg, Germania, 79106
- Reclutamento
- University Hospital Freiburg
-
Contatto:
- Thomas E. Schläpfer, Prof. Dr.
- Numero di telefono: 0049 761 270 68820
- Email: thomas.schlaepfer@uniklinik-freiburg.de
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Contatto:
- Susanne Spanier
- Numero di telefono: 0049 761 270 69800
- Email: susanne.spanier@uniklinik-freiburg.de
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 16 anni a 71 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Metodo di campionamento
Campione di probabilità
Popolazione di studio
I partecipanti idonei sono i pazienti che partecipano allo studio FORESEE III (NCT03653858) e hanno fornito il consenso informato scritto a prendere parte a questo studio osservazionale aggiuntivo. Tutti i pazienti affetti da depressione grave resistente al trattamento, vale a dire pazienti che non sono sufficientemente migliorati con terapie antidepressive consolidate (come psicoterapia, terapia con farmaci antidepressivi e terapia elettroconvulsivante).
Oltre a controlli sani abbinati per età e sesso.
Descrizione
Pazienti DBS:
Criterio di inclusione:
- Tutti i soggetti arruolati dello studio clinico controllato randomizzato per valutare l'efficacia della stimolazione cerebrale profonda (DBS) di slMFB in pazienti con depressione maggiore resistente al trattamento (FORESEE III) possono partecipare a questo studio.
Criteri di esclusione:
- Non caucasico (a causa dei requisiti per le analisi genetiche/epigenetiche)
- Malattie somatiche come diabete, cancro e gravi malattie del fegato e dei reni
Controlli sani:
Criterio di inclusione:
- Sono ammissibili tutti i volontari sani senza sintomi psichiatrici o somatici clinicamente significativi.
Criteri di esclusione:
- Qualsiasi sintomo psichiatrico clinicamente significativo
- Condizioni come diabete, cancro o gravi malattie del fegato e dei reni
- Abuso di droghe o alcol
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Coorte
- Prospettive temporali: Prospettiva
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
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Pazienti con DBS
Pazienti con depressione maggiore resistente al trattamento che partecipano allo studio FORESEE III.
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Controlli sani
Controlli sani abbinati per età e sesso sottoposti ad analisi di marcatori neurodegenerativi (proteine neurofilamento leggere) nel sangue e analisi metabolomiche nel sangue e nelle urine.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione rispetto al basale nei modelli di metilazione del DNA nel plasma a 1 mese di stimolazione cerebrale profonda (DBS)
Lasso di tempo: Al basale (fino a 10 settimane prima dell'impianto del dispositivo chirurgico) e a 1 mese di DBS (settimana 5 gruppo A, settimana 21 gruppo B)
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Meccanismi epigenetici come la metilazione del DNA governano in modo cruciale la funzione genica e hanno dimostrato di essere temporalmente dinamici e sensibili allo stress ambientale. È stato suggerito che i modelli epigenetici nel sangue, nella saliva o in altro materiale periferico riflettano in parte i processi epigenetici centrali. Il DNA verrà isolato e sottoposto a conversione con bisolfito. Usando piro- e sequenziamento diretto, i campioni saranno analizzati per la metilazione del DNA nei geni candidati della depressione. |
Al basale (fino a 10 settimane prima dell'impianto del dispositivo chirurgico) e a 1 mese di DBS (settimana 5 gruppo A, settimana 21 gruppo B)
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Variazione rispetto al basale nei modelli di metilazione del DNA nel plasma a 4 mesi di stimolazione cerebrale profonda (DBS)
Lasso di tempo: Al basale (fino a 10 settimane prima dell'impianto del dispositivo chirurgico) e a 4 mesi di DBS (settimana 17 gruppo A, settimana 33 gruppo B)
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Meccanismi epigenetici come la metilazione del DNA governano in modo cruciale la funzione genica e hanno dimostrato di essere temporalmente dinamici e sensibili allo stress ambientale. È stato suggerito che i modelli epigenetici nel sangue, nella saliva o in altro materiale periferico riflettano in parte i processi epigenetici centrali. Il DNA verrà isolato e sottoposto a conversione con bisolfito. Usando piro- e sequenziamento diretto, i campioni saranno analizzati per la metilazione del DNA nei geni candidati della depressione. |
Al basale (fino a 10 settimane prima dell'impianto del dispositivo chirurgico) e a 4 mesi di DBS (settimana 17 gruppo A, settimana 33 gruppo B)
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Variazione rispetto al basale nei modelli di metilazione del DNA nel plasma a 12 mesi di stimolazione cerebrale profonda (DBS)
Lasso di tempo: Al basale (fino a 10 settimane prima dell'impianto del dispositivo chirurgico) e a 12 mesi di DBS (fine dello studio entrambi i gruppi)
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Meccanismi epigenetici come la metilazione del DNA governano in modo cruciale la funzione genica e hanno dimostrato di essere temporalmente dinamici e sensibili allo stress ambientale. È stato suggerito che i modelli epigenetici nel sangue, nella saliva o in altro materiale periferico riflettano in parte i processi epigenetici centrali. Il DNA verrà isolato e sottoposto a conversione con bisolfito. Usando piro- e sequenziamento diretto, i campioni saranno analizzati per la metilazione del DNA nei geni candidati della depressione. |
Al basale (fino a 10 settimane prima dell'impianto del dispositivo chirurgico) e a 12 mesi di DBS (fine dello studio entrambi i gruppi)
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Variazione rispetto al basale nei modelli neuroinfiammatori e neuropeptidici a 1 mese di stimolazione cerebrale profonda (DBS)
Lasso di tempo: Al basale (fino a 10 settimane prima dell'impianto del dispositivo chirurgico) e a 1 mese di DBS (settimana 5 gruppo A, settimana 21 gruppo B)
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Verrà utilizzato un nuovo metodo di analisi (Proseek® Multiplex Inflammation, Olink Bioscience, Uppsala, Svezia) per determinare qualsiasi cambiamento nei modelli di neuropeptidi rilevanti e marcatori infiammatori.
Questo test di estensione di prossimità multiplex (PEA) analizzerà simultaneamente 92 diverse proteine, tra cui citochine, neuropeptidi e altri fattori immunitari.
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Al basale (fino a 10 settimane prima dell'impianto del dispositivo chirurgico) e a 1 mese di DBS (settimana 5 gruppo A, settimana 21 gruppo B)
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Variazione rispetto al basale nei modelli neuroinfiammatori e neuropeptidici a 4 mesi di stimolazione cerebrale profonda (DBS)
Lasso di tempo: Al basale (fino a 10 settimane prima dell'impianto del dispositivo chirurgico) e a 4 mesi di DBS (settimana 17 gruppo A, settimana 33 gruppo B)
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Verrà utilizzato un nuovo metodo di analisi (Proseek® Multiplex Inflammation, Olink Bioscience, Uppsala, Svezia) per determinare qualsiasi cambiamento nei modelli di neuropeptidi rilevanti e marcatori infiammatori.
Questo test di estensione di prossimità multiplex (PEA) analizzerà simultaneamente 92 diverse proteine, tra cui citochine, neuropeptidi e altri fattori immunitari.
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Al basale (fino a 10 settimane prima dell'impianto del dispositivo chirurgico) e a 4 mesi di DBS (settimana 17 gruppo A, settimana 33 gruppo B)
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Variazione rispetto al basale nei modelli neuroinfiammatori e neuropeptidici a 12 mesi di stimolazione cerebrale profonda (DBS)
Lasso di tempo: Al basale (fino a 10 settimane prima dell'impianto del dispositivo chirurgico) e a 12 mesi di DBS (fine dello studio entrambi i gruppi)
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Verrà utilizzato un nuovo metodo di analisi (Proseek® Multiplex Inflammation, Olink Bioscience, Uppsala, Svezia) per determinare qualsiasi cambiamento nei modelli di neuropeptidi rilevanti e marcatori infiammatori.
Questo test di estensione di prossimità multiplex (PEA) analizzerà simultaneamente 92 diverse proteine, tra cui citochine, neuropeptidi e altri fattori immunitari.
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Al basale (fino a 10 settimane prima dell'impianto del dispositivo chirurgico) e a 12 mesi di DBS (fine dello studio entrambi i gruppi)
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Variazione rispetto al basale nei profili del trascrittoma a 1 mese di stimolazione cerebrale profonda (DBS)
Lasso di tempo: Al basale (fino a 10 settimane prima dell'impianto del dispositivo chirurgico) e a 1 mese di DBS (settimana 5 gruppo A, settimana 21 gruppo B)
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Verrà utilizzata una massiccia tecnologia parallela di sequenziamento profondo di nuova generazione (NGS), seguita dall'analisi della rete bioinformatica per determinare i cambiamenti intraindividuali nei profili di miR esosomiali ((miR, RNA non codificanti lunghi 19-22 nt) e del trascrittoma.
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Al basale (fino a 10 settimane prima dell'impianto del dispositivo chirurgico) e a 1 mese di DBS (settimana 5 gruppo A, settimana 21 gruppo B)
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Variazione rispetto al basale dei livelli di espressione di micro-RNA (miR) esosomiali e dei profili del trascrittoma a 4 mesi di stimolazione cerebrale profonda (DBS)
Lasso di tempo: Al basale (fino a 10 settimane prima dell'impianto del dispositivo chirurgico) e a 4 mesi di DBS (settimana 17 gruppo A, settimana 33 gruppo B)
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Verrà utilizzata una massiccia tecnologia parallela di sequenziamento profondo di nuova generazione (NGS), seguita dall'analisi della rete bioinformatica per determinare i cambiamenti intraindividuali nei profili di miR esosomiali ((miR, RNA non codificanti lunghi 19-22 nt) e del trascrittoma.
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Al basale (fino a 10 settimane prima dell'impianto del dispositivo chirurgico) e a 4 mesi di DBS (settimana 17 gruppo A, settimana 33 gruppo B)
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Variazione rispetto al basale dei livelli di espressione di micro-RNA (miR) esosomiali e dei profili del trascrittoma a 12 mesi di stimolazione cerebrale profonda (DBS)
Lasso di tempo: Al basale (fino a 10 settimane prima dell'impianto del dispositivo chirurgico) e a 12 mesi di DBS (fine dello studio entrambi i gruppi)
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Verrà utilizzata una massiccia tecnologia parallela di sequenziamento profondo di nuova generazione (NGS), seguita dall'analisi della rete bioinformatica per determinare i cambiamenti intraindividuali nei profili di miR esosomiali ((miR, RNA non codificanti lunghi 19-22 nt) e del trascrittoma.
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Al basale (fino a 10 settimane prima dell'impianto del dispositivo chirurgico) e a 12 mesi di DBS (fine dello studio entrambi i gruppi)
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Variazione rispetto al basale dei livelli plasmatici di proteina leggera del neurofilamento 2 giorni prima dell'impianto del dispositivo chirurgico
Lasso di tempo: Al basale (fino a 10-7 settimane prima dell'impianto del dispositivo chirurgico) e 2 giorni prima dell'impianto del dispositivo chirurgico
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La proteina leggera del neurofilamento fa parte del citoscheletro neuroassonale e può essere rilasciata nel plasma in seguito a danno neuroassonale.
Nel plasma sarà misurato mediante saggi di single-molecule array (SiMoA).
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Al basale (fino a 10-7 settimane prima dell'impianto del dispositivo chirurgico) e 2 giorni prima dell'impianto del dispositivo chirurgico
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Variazione rispetto al basale dei livelli plasmatici di proteina leggera del neurofilamento a 1 mese di stimolazione cerebrale profonda (DBS)
Lasso di tempo: Al basale (fino a 10 settimane prima dell'impianto del dispositivo chirurgico) e a 1 mese di DBS (settimana 5 gruppo A, settimana 21 gruppo B)
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La proteina leggera del neurofilamento fa parte del citoscheletro neuroassonale e può essere rilasciata nel plasma in seguito a danno neuroassonale.
Nel plasma sarà misurato mediante saggi di single-molecule array (SiMoA).
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Al basale (fino a 10 settimane prima dell'impianto del dispositivo chirurgico) e a 1 mese di DBS (settimana 5 gruppo A, settimana 21 gruppo B)
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Variazione rispetto al basale dei livelli plasmatici di proteina leggera del neurofilamento a 4 mesi di stimolazione cerebrale profonda (DBS)
Lasso di tempo: Al basale (fino a 10 settimane prima dell'impianto del dispositivo chirurgico) e a 4 mesi di DBS (settimana 17 gruppo A, settimana 33 gruppo B)
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La proteina leggera del neurofilamento fa parte del citoscheletro neuroassonale e può essere rilasciata nel plasma in seguito a danno neuroassonale.
Nel plasma sarà misurato mediante saggi di single-molecule array (SiMoA).
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Al basale (fino a 10 settimane prima dell'impianto del dispositivo chirurgico) e a 4 mesi di DBS (settimana 17 gruppo A, settimana 33 gruppo B)
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Variazione rispetto al basale dei livelli plasmatici di proteina leggera del neurofilamento a 12 mesi di stimolazione cerebrale profonda (DBS)
Lasso di tempo: Al basale (fino a 10 settimane prima dell'impianto del dispositivo chirurgico) e a 12 mesi di DBS (fine dello studio entrambi i gruppi)
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La proteina leggera del neurofilamento fa parte del citoscheletro neuroassonale e può essere rilasciata nel plasma in seguito a danno neuroassonale.
Nel plasma sarà misurato mediante saggi di single-molecule array (SiMoA).
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Al basale (fino a 10 settimane prima dell'impianto del dispositivo chirurgico) e a 12 mesi di DBS (fine dello studio entrambi i gruppi)
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Variazione rispetto al basale nei profili dei metaboliti nel plasma e nelle urine a 1 mese di stimolazione cerebrale profonda (DBS)
Lasso di tempo: Al basale (fino a 10 settimane prima dell'impianto del dispositivo chirurgico) e a 1 mese di DBS (settimana 5 gruppo A, settimana 21 gruppo B)
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I profili dei metaboliti di campioni di plasma e urine saranno analizzati mediante tecniche di separazione cromatografica, diverse modalità di ionizzazione spettrometrica di massa e analizzatori di massa al fine di valutare i cambiamenti molecolari nel metaboloma.
Le metodologie metabolomiche possono includere impronte digitali, approcci non mirati e mirati, profilazione metabolica e analisi del flusso metabolico.
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Al basale (fino a 10 settimane prima dell'impianto del dispositivo chirurgico) e a 1 mese di DBS (settimana 5 gruppo A, settimana 21 gruppo B)
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Variazione rispetto al basale nei profili dei metaboliti nel plasma e nelle urine a 4 mesi di stimolazione cerebrale profonda (DBS)
Lasso di tempo: Al basale (fino a 10 settimane prima dell'impianto del dispositivo chirurgico) e a 4 mesi di DBS (settimana 17 gruppo A, settimana 33 gruppo B)
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I profili dei metaboliti di campioni di plasma e urine saranno analizzati mediante tecniche di separazione cromatografica, diverse modalità di ionizzazione spettrometrica di massa e analizzatori di massa al fine di valutare i cambiamenti molecolari nel metaboloma.
Le metodologie metabolomiche possono includere impronte digitali, approcci non mirati e mirati, profilazione metabolica e analisi del flusso metabolico.
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Al basale (fino a 10 settimane prima dell'impianto del dispositivo chirurgico) e a 4 mesi di DBS (settimana 17 gruppo A, settimana 33 gruppo B)
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Variazione rispetto al basale nei profili dei metaboliti nel plasma e nelle urine a 12 mesi di stimolazione cerebrale profonda (DBS)
Lasso di tempo: Al basale (fino a 10 settimane prima dell'impianto del dispositivo chirurgico) e a 12 mesi di DBS (fine dello studio entrambi i gruppi)
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I profili dei metaboliti di campioni di plasma e urine saranno analizzati mediante tecniche di separazione cromatografica, diverse modalità di ionizzazione spettrometrica di massa e analizzatori di massa al fine di valutare i cambiamenti molecolari nel metaboloma.
Le metodologie metabolomiche possono includere impronte digitali, approcci non mirati e mirati, profilazione metabolica e analisi del flusso metabolico.
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Al basale (fino a 10 settimane prima dell'impianto del dispositivo chirurgico) e a 12 mesi di DBS (fine dello studio entrambi i gruppi)
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Variazione rispetto al basale della resistenza all'insulina alla settimana 41
Lasso di tempo: Al basale (fino a 10 settimane prima dell'impianto del dispositivo chirurgico) e alla settimana 41 (entrambi i gruppi)
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Verrà eseguito un test di tolleranza al glucosio orale con misurazioni del sangue di glucosio, insulina e c-peptide in diversi momenti durante un periodo di 3 ore dopo l'assunzione orale di 75 g di glucosio.
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Al basale (fino a 10 settimane prima dell'impianto del dispositivo chirurgico) e alla settimana 41 (entrambi i gruppi)
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Variazione rispetto al basale dei parametri metabolici sistemici alla settimana 41
Lasso di tempo: Al basale (fino a 10 settimane prima dell'impianto del dispositivo chirurgico) e alla settimana 41 (entrambi i gruppi)
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Diversi parametri metabolici sistemici saranno misurati nel sangue.
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Al basale (fino a 10 settimane prima dell'impianto del dispositivo chirurgico) e alla settimana 41 (entrambi i gruppi)
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Volume sistolico cardiaco (ml)
Lasso di tempo: Alla stimolazione di prova del slMFB durante la neurochirurgia
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Misurato con ClearSight System, Edwards Lifesciences (che consente il monitoraggio emodinamico continuo non invasivo e in tempo reale).
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Alla stimolazione di prova del slMFB durante la neurochirurgia
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Pressione sanguigna non invasiva (mmHG)
Lasso di tempo: Alla stimolazione di prova del slMFB durante la neurochirurgia
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Misurato con ClearSight System, Edwards Lifesciences (che consente il monitoraggio emodinamico continuo non invasivo e in tempo reale).
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Alla stimolazione di prova del slMFB durante la neurochirurgia
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Variazione della gittata sistolica cardiaca (%)
Lasso di tempo: Alla stimolazione del test del slMFB durante la neurochirurgia
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Misurato con ClearSight System, Edwards Lifesciences (che consente il monitoraggio emodinamico continuo non invasivo e in tempo reale)
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Alla stimolazione del test del slMFB durante la neurochirurgia
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Resistenza vascolare sistemica (mmHg⋅min⋅mL-1)
Lasso di tempo: Alla stimolazione di prova del slMFB durante la neurochirurgia
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Misurato con ClearSight System, Edwards Lifesciences (che consente il monitoraggio emodinamico continuo non invasivo e in tempo reale).
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Alla stimolazione di prova del slMFB durante la neurochirurgia
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Thomas E. Schläpfer, Prof. Dr., University of Freiburg
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
1 agosto 2019
Completamento primario (Anticipato)
1 giugno 2022
Completamento dello studio (Anticipato)
1 giugno 2023
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
24 giugno 2019
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
15 luglio 2019
Primo Inserito (Effettivo)
16 luglio 2019
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
10 novembre 2020
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
5 novembre 2020
Ultimo verificato
1 novembre 2020
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 40418
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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