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Análises neurobiológicas dentro do estudo FORESEE III

5 de novembro de 2020 atualizado por: Thomas E. Schlaepfer, Prof. Dr., University Hospital Freiburg
Neste estudo clínico observacional, não invasivo, diferentes análises neurobiológicas serão realizadas em um grupo de pacientes com depressão maior resistente ao tratamento grave, participando de um estudo de eficácia da estimulação cerebral profunda do ramo superolateral do feixe do prosencéfalo medial (slMFB) - FORESEE III .

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Descrição detalhada

Este estudo é um subprojeto do estudo FORESEE III (Ensaio Clínico Randomizado Controlado para avaliar a Eficácia da Estimulação Cerebral Profunda (DBS) do slMFB em Pacientes com Depressão Maior Resistente ao Tratamento). O próprio estudo FORESEE III é um ensaio clínico randomizado, controlado por simulação, duplo-cego (cego para paciente e observador) para avaliar o efeito antidepressivo da DBS em comparação com a simulação.

O objetivo deste subprojeto é analisar o curso de tempo de correlatos biológicos de depressão maior resistente ao tratamento, bem como marcadores neurobiológicos de resposta ao tratamento com DBS em uma população de pacientes bem caracterizada durante 12 meses de DBS.

Análises neurobiológicas específicas incluem testes de

  1. marcadores epigenéticos (metilação do DNA em genes candidatos à depressão e estudos de associação em todo o epigenoma, EWAS)
  2. marcadores de neuroinflamação (citocinas, neuropeptídeos e outros fatores imunológicos)
  3. micro RNAs e assinaturas transcriptômicas
  4. marcadores de neurodegeneração (proteína leve de neurofilamento)
  5. análises metabolômicas e
  6. parâmetros endocrinológicos, incluindo tolerância à glicose.

Todos os marcadores serão testados em amostras de sangue (e amostras de urina para perfil metabolóico) antes da neurocirurgia, bem como em vários pontos de tempo durante DBS e intervalos de condição simulada.

Adicionalmente, parâmetros hemodinâmicos serão analisados ​​no teste de estimulação do slMFB durante a neurocirurgia.

Os resultados serão correlacionados com os parâmetros de resposta clínica e biológica do estudo FORESEE III e são hipotetizados para indicar a resposta ao tratamento, bem como permitir a previsão da resposta ao DBS. Todas as análises neurobiológicas serão vinculadas em uma abordagem translacional totalmente integrada e abrangente.

Além disso, um grupo voluntário de controles saudáveis ​​será recrutado e testado para marcadores sanguíneos de neurodegeneração (proteína leve de neurofilamento, 4.), bem como análises metabolômicas em sangue e urina (5.).

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Antecipado)

50

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

16 anos a 71 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Método de amostragem

Amostra de Probabilidade

População do estudo

Os participantes elegíveis são pacientes que participam do estudo FORESEE III (NCT03653858) e forneceram consentimento informado por escrito para participar deste estudo observacional adicional. Todos os pacientes que sofrem de depressão grave e resistente ao tratamento, ou seja, pacientes que não melhoraram suficientemente sob terapias antidepressivas estabelecidas (como psicoterapia, terapia medicamentosa antidepressiva e terapia eletroconvulsiva).

Bem como controles saudáveis ​​pareados por idade e sexo.

Descrição

Pacientes DBS:

Critério de inclusão:

  • Todos os indivíduos inscritos no Ensaio Clínico Randomizado Controlado para avaliar a Eficácia da Estimulação Cerebral Profunda (DBS) do slMFB em Pacientes com Depressão Maior Resistente ao Tratamento (FORESEE III) podem participar deste estudo.

Critério de exclusão:

  • Não caucasiano (devido aos requisitos para análises genéticas/epigenéticas)
  • Doenças somáticas como diabetes, câncer e doenças hepáticas e renais graves

Controles Saudáveis:

Critério de inclusão:

  • Todos os voluntários saudáveis ​​sem quaisquer sintomas psiquiátricos ou somáticos clinicamente significativos são elegíveis.

Critério de exclusão:

  • Qualquer sintoma psiquiátrico clinicamente significativo
  • Condições como diabetes, câncer ou doenças hepáticas e renais graves
  • Abuso de drogas ou álcool

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Modelos de observação: Coorte
  • Perspectivas de Tempo: Prospectivo

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Pacientes DBS
Pacientes com depressão maior resistente ao tratamento que participam do estudo FORESEE III.
Controles saudáveis
Controles saudáveis ​​pareados por idade e sexo submetidos a análises de marcadores neurodegenerativos (proteína leve de neurofilamento) no sangue e análises metabolômicas no sangue e na urina.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança da linha de base nos padrões de metilação do DNA no plasma em 1 mês de estimulação cerebral profunda (DBS)
Prazo: No início (até 10 semanas antes da implantação do dispositivo cirúrgico) e em 1 mês de DBS (semana 5 grupo A, semana 21 grupo B)

Mecanismos epigenéticos, como a metilação do DNA, governam crucialmente a função do gene e demonstraram ser temporalmente dinâmicos e responsivos ao estresse ambiental. Padrões epigenéticos no sangue, saliva ou outro material periférico foram sugeridos para refletir parcialmente os processos epigenéticos centrais.

O DNA será isolado e sofrerá conversão de bissulfito. Usando sequenciamento piro e direto, as amostras serão analisadas quanto à metilação do DNA em genes candidatos à depressão.
No início (até 10 semanas antes da implantação do dispositivo cirúrgico) e em 1 mês de DBS (semana 5 grupo A, semana 21 grupo B)
Mudança da linha de base nos padrões de metilação do DNA no plasma aos 4 meses de estimulação cerebral profunda (DBS)
Prazo: No início do estudo (até 10 semanas antes da implantação do dispositivo cirúrgico) e aos 4 meses de DBS (semana 17 grupo A, semana 33 grupo B)

Mecanismos epigenéticos, como a metilação do DNA, governam crucialmente a função do gene e demonstraram ser temporalmente dinâmicos e responsivos ao estresse ambiental. Padrões epigenéticos no sangue, saliva ou outro material periférico foram sugeridos para refletir parcialmente os processos epigenéticos centrais.

O DNA será isolado e sofrerá conversão de bissulfito. Usando sequenciamento piro e direto, as amostras serão analisadas quanto à metilação do DNA em genes candidatos à depressão.
No início do estudo (até 10 semanas antes da implantação do dispositivo cirúrgico) e aos 4 meses de DBS (semana 17 grupo A, semana 33 grupo B)
Mudança da linha de base nos padrões de metilação do DNA no plasma aos 12 meses de estimulação cerebral profunda (DBS)
Prazo: No início do estudo (até 10 semanas antes da implantação do dispositivo cirúrgico) e aos 12 meses de DBS (final do estudo, ambos os grupos)

Mecanismos epigenéticos, como a metilação do DNA, governam crucialmente a função do gene e demonstraram ser temporalmente dinâmicos e responsivos ao estresse ambiental. Padrões epigenéticos no sangue, saliva ou outro material periférico foram sugeridos para refletir parcialmente os processos epigenéticos centrais.

O DNA será isolado e sofrerá conversão de bissulfito. Usando sequenciamento piro e direto, as amostras serão analisadas quanto à metilação do DNA em genes candidatos à depressão.
No início do estudo (até 10 semanas antes da implantação do dispositivo cirúrgico) e aos 12 meses de DBS (final do estudo, ambos os grupos)
Mudança da linha de base nos padrões neuroinflamatórios e neuropeptídicos em 1 mês de estimulação cerebral profunda (DBS)
Prazo: No início (até 10 semanas antes da implantação do dispositivo cirúrgico) e em 1 mês de DBS (semana 5 grupo A, semana 21 grupo B)
Um novo método de análise (Proseek® Multiplex Inflammation, Olink Bioscience, Uppsala, Suécia) será usado para determinar qualquer alteração nos padrões de neuropeptídeos relevantes e marcadores inflamatórios. Este ensaio de extensão de proximidade multiplex (PEA) analisará simultaneamente 92 proteínas diferentes, incluindo citocinas, neuropeptídeos e outros fatores imunológicos.
No início (até 10 semanas antes da implantação do dispositivo cirúrgico) e em 1 mês de DBS (semana 5 grupo A, semana 21 grupo B)
Mudança da linha de base nos padrões neuroinflamatórios e neuropeptídicos em 4 meses de estimulação cerebral profunda (DBS)
Prazo: No início do estudo (até 10 semanas antes da implantação do dispositivo cirúrgico) e aos 4 meses de DBS (semana 17 grupo A, semana 33 grupo B)
Um novo método de análise (Proseek® Multiplex Inflammation, Olink Bioscience, Uppsala, Suécia) será usado para determinar qualquer alteração nos padrões de neuropeptídeos relevantes e marcadores inflamatórios. Este ensaio de extensão de proximidade multiplex (PEA) analisará simultaneamente 92 proteínas diferentes, incluindo citocinas, neuropeptídeos e outros fatores imunológicos.
No início do estudo (até 10 semanas antes da implantação do dispositivo cirúrgico) e aos 4 meses de DBS (semana 17 grupo A, semana 33 grupo B)
Mudança da linha de base nos padrões neuroinflamatórios e neuropeptídicos em 12 meses de estimulação cerebral profunda (DBS)
Prazo: No início do estudo (até 10 semanas antes da implantação do dispositivo cirúrgico) e aos 12 meses de DBS (final do estudo, ambos os grupos)
Um novo método de análise (Proseek® Multiplex Inflammation, Olink Bioscience, Uppsala, Suécia) será usado para determinar qualquer alteração nos padrões de neuropeptídeos relevantes e marcadores inflamatórios. Este ensaio de extensão de proximidade multiplex (PEA) analisará simultaneamente 92 proteínas diferentes, incluindo citocinas, neuropeptídeos e outros fatores imunológicos.
No início do estudo (até 10 semanas antes da implantação do dispositivo cirúrgico) e aos 12 meses de DBS (final do estudo, ambos os grupos)
Mudança da linha de base nos perfis do transcriptoma em 1 mês de estimulação cerebral profunda (DBS)
Prazo: No início (até 10 semanas antes da implantação do dispositivo cirúrgico) e em 1 mês de DBS (semana 5 grupo A, semana 21 grupo B)
Será utilizada uma tecnologia massiva paralela de sequenciamento profundo (NGS) de próxima geração, seguida de análise de rede bioinformática para determinar alterações intraindividuais em miR exossomal ((miRs, RNAs não codificantes de 19-22 nt de comprimento) e perfis de transcriptoma.
No início (até 10 semanas antes da implantação do dispositivo cirúrgico) e em 1 mês de DBS (semana 5 grupo A, semana 21 grupo B)
Alteração da linha de base nos níveis de expressão de Micro-RNA exossomal (miR) e perfis de transcriptoma em 4 meses de estimulação cerebral profunda (DBS)
Prazo: No início do estudo (até 10 semanas antes da implantação do dispositivo cirúrgico) e aos 4 meses de DBS (semana 17 grupo A, semana 33 grupo B)
Será utilizada uma tecnologia massiva paralela de sequenciamento profundo (NGS) de próxima geração, seguida de análise de rede bioinformática para determinar alterações intraindividuais em miR exossomal ((miRs, RNAs não codificantes de 19-22 nt de comprimento) e perfis de transcriptoma.
No início do estudo (até 10 semanas antes da implantação do dispositivo cirúrgico) e aos 4 meses de DBS (semana 17 grupo A, semana 33 grupo B)
Alteração da linha de base nos níveis de expressão de Micro-RNA exossomal (miR) e nos perfis de transcriptoma aos 12 meses de estimulação cerebral profunda (DBS)
Prazo: No início do estudo (até 10 semanas antes da implantação do dispositivo cirúrgico) e aos 12 meses de DBS (final do estudo, ambos os grupos)
Será utilizada uma tecnologia massiva paralela de sequenciamento profundo (NGS) de próxima geração, seguida de análise de rede bioinformática para determinar alterações intraindividuais em miR exossomal ((miRs, RNAs não codificantes de 19-22 nt de comprimento) e perfis de transcriptoma.
No início do estudo (até 10 semanas antes da implantação do dispositivo cirúrgico) e aos 12 meses de DBS (final do estudo, ambos os grupos)
Alteração da linha de base nos níveis plasmáticos de proteína leve de neurofilamento 2 dias antes da implantação do dispositivo cirúrgico
Prazo: No início do estudo (até 10 a 7 semanas antes da implantação do dispositivo cirúrgico) e 2 dias antes da implantação do dispositivo cirúrgico
A proteína leve do neurofilamento faz parte do citoesqueleto neuroaxonal e pode ser liberada no plasma após dano neuroaxonal. No plasma, será medido por ensaios de arranjo de molécula única (SiMoA).
No início do estudo (até 10 a 7 semanas antes da implantação do dispositivo cirúrgico) e 2 dias antes da implantação do dispositivo cirúrgico
Mudança da linha de base nos níveis plasmáticos de proteína leve de neurofilamento em 1 mês de estimulação cerebral profunda (DBS)
Prazo: No início (até 10 semanas antes da implantação do dispositivo cirúrgico) e em 1 mês de DBS (semana 5 grupo A, semana 21 grupo B)
A proteína leve do neurofilamento faz parte do citoesqueleto neuroaxonal e pode ser liberada no plasma após dano neuroaxonal. No plasma, será medido por ensaios de arranjo de molécula única (SiMoA).
No início (até 10 semanas antes da implantação do dispositivo cirúrgico) e em 1 mês de DBS (semana 5 grupo A, semana 21 grupo B)
Mudança da linha de base nos níveis plasmáticos de proteína leve de neurofilamento em 4 meses de estimulação cerebral profunda (DBS)
Prazo: No início do estudo (até 10 semanas antes da implantação do dispositivo cirúrgico) e aos 4 meses de DBS (semana 17 grupo A, semana 33 grupo B)
A proteína leve do neurofilamento faz parte do citoesqueleto neuroaxonal e pode ser liberada no plasma após dano neuroaxonal. No plasma, será medido por ensaios de arranjo de molécula única (SiMoA).
No início do estudo (até 10 semanas antes da implantação do dispositivo cirúrgico) e aos 4 meses de DBS (semana 17 grupo A, semana 33 grupo B)
Mudança da linha de base nos níveis plasmáticos de proteína leve de neurofilamento em 12 meses de estimulação cerebral profunda (DBS)
Prazo: No início do estudo (até 10 semanas antes da implantação do dispositivo cirúrgico) e aos 12 meses de DBS (final do estudo, ambos os grupos)
A proteína leve do neurofilamento faz parte do citoesqueleto neuroaxonal e pode ser liberada no plasma após dano neuroaxonal. No plasma, será medido por ensaios de arranjo de molécula única (SiMoA).
No início do estudo (até 10 semanas antes da implantação do dispositivo cirúrgico) e aos 12 meses de DBS (final do estudo, ambos os grupos)
Mudança da linha de base nos perfis de metabólitos no plasma e na urina em 1 mês de estimulação cerebral profunda (DBS)
Prazo: No início (até 10 semanas antes da implantação do dispositivo cirúrgico) e em 1 mês de DBS (semana 5 grupo A, semana 21 grupo B)
Perfis de metabólitos de amostras de plasma e urina serão analisados ​​por técnicas de separação cromatográfica, diferentes modos de ionização por espectrometria de massa e analisadores de massa para avaliar alterações moleculares no metaboloma. As metodologias metabolômicas podem incluir impressões digitais, abordagens não direcionadas e direcionadas, perfis metabólicos e análise de fluxo metabólico.
No início (até 10 semanas antes da implantação do dispositivo cirúrgico) e em 1 mês de DBS (semana 5 grupo A, semana 21 grupo B)
Alteração da linha de base nos perfis de metabólitos no plasma e na urina aos 4 meses de estimulação cerebral profunda (DBS)
Prazo: No início do estudo (até 10 semanas antes da implantação do dispositivo cirúrgico) e aos 4 meses de DBS (semana 17 grupo A, semana 33 grupo B)
Perfis de metabólitos de amostras de plasma e urina serão analisados ​​por técnicas de separação cromatográfica, diferentes modos de ionização por espectrometria de massa e analisadores de massa para avaliar alterações moleculares no metaboloma. As metodologias metabolômicas podem incluir impressões digitais, abordagens não direcionadas e direcionadas, perfis metabólicos e análise de fluxo metabólico.
No início do estudo (até 10 semanas antes da implantação do dispositivo cirúrgico) e aos 4 meses de DBS (semana 17 grupo A, semana 33 grupo B)
Alteração da linha de base nos perfis de metabólitos no plasma e na urina aos 12 meses de estimulação cerebral profunda (DBS)
Prazo: No início do estudo (até 10 semanas antes da implantação do dispositivo cirúrgico) e aos 12 meses de DBS (final do estudo, ambos os grupos)
Perfis de metabólitos de amostras de plasma e urina serão analisados ​​por técnicas de separação cromatográfica, diferentes modos de ionização por espectrometria de massa e analisadores de massa para avaliar alterações moleculares no metaboloma. As metodologias metabolômicas podem incluir impressões digitais, abordagens não direcionadas e direcionadas, perfis metabólicos e análise de fluxo metabólico.
No início do estudo (até 10 semanas antes da implantação do dispositivo cirúrgico) e aos 12 meses de DBS (final do estudo, ambos os grupos)
Mudança da linha de base na resistência à insulina na semana 41
Prazo: No início (até 10 semanas antes da implantação do dispositivo cirúrgico) e na semana 41 (ambos os grupos)
Será realizado um teste oral de tolerância à glicose com medidas sanguíneas de glicose, insulina e peptídeo-c em vários momentos durante um período de 3 horas após a ingestão oral de 75g de glicose.
No início (até 10 semanas antes da implantação do dispositivo cirúrgico) e na semana 41 (ambos os grupos)
Alteração da linha de base nos parâmetros metabólicos sistêmicos na semana 41
Prazo: No início (até 10 semanas antes da implantação do dispositivo cirúrgico) e na semana 41 (ambos os grupos)
Diferentes parâmetros metabólicos sistêmicos serão medidos no sangue.
No início (até 10 semanas antes da implantação do dispositivo cirúrgico) e na semana 41 (ambos os grupos)
Volume de ejeção cardíaca (ml)
Prazo: Na estimulação de teste do slMFB durante a neurocirurgia
Medido com ClearSight System, Edwards Lifesciences (permitindo monitoramento hemodinâmico contínuo não invasivo e em tempo real).
Na estimulação de teste do slMFB durante a neurocirurgia
Pressão arterial não invasiva (mmHG)
Prazo: Na estimulação de teste do slMFB durante a neurocirurgia
Medido com ClearSight System, Edwards Lifesciences (permitindo monitoramento hemodinâmico contínuo não invasivo e em tempo real).
Na estimulação de teste do slMFB durante a neurocirurgia
Variação do volume de ejeção cardíaca (%)
Prazo: No teste de estimulação do slMFB durante a neurocirurgia
Medido com ClearSight System, Edwards Lifesciences (permitindo monitoramento hemodinâmico contínuo não invasivo e em tempo real)
No teste de estimulação do slMFB durante a neurocirurgia
Resistência vascular sistêmica (mmHg⋅min⋅mL-1)
Prazo: Na estimulação de teste do slMFB durante a neurocirurgia
Medido com ClearSight System, Edwards Lifesciences (permitindo monitoramento hemodinâmico contínuo não invasivo e em tempo real).
Na estimulação de teste do slMFB durante a neurocirurgia

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University Hospital Freiburg

Colaboradores

University Hospital, Bonn
German Center for Neurodegenerative Diseases (DZNE)
University of Freiburg
University Medical Center Freiburg

Investigadores

  • Investigador principal: Thomas E. Schläpfer, Prof. Dr., University of Freiburg

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de agosto de 2019

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de junho de 2022

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de junho de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

24 de junho de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

15 de julho de 2019

Primeira postagem (Real)

16 de julho de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

10 de novembro de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

5 de novembro de 2020

Última verificação

1 de novembro de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 40418

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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