Neurobiologiska analyser inom FORESEE III-studien
5 november 2020 uppdaterad av: Thomas E. Schlaepfer, Prof. Dr., University Hospital Freiburg
I denna observationella, icke-invasiva kliniska studie kommer olika neurobiologiska analyser att utföras på en grupp patienter med svår behandlingsresistent major depression som deltar i en effektstudie av djup hjärnstimulering av den superolaterala grenen av det mediala framhjärnsknippet (slMFB) - FORESEE III .
Studieöversikt
Status
Rekrytering
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Denna studie är ett delprojekt till FORESEE III-studien (Controlled Randomized Clinical Trial to assessment Efficacy of Deep Brain Stimulation (DBS) av slMFB in Patients with Treatment Resistant Major Depression). FORESEE III-studien i sig är en randomiserad, skenkontrollerad, dubbelblind (patient och observatörsblind) klinisk prövning för att bedöma den antidepressiva effekten av DBS jämfört med sken.
Syftet med detta delprojekt är att analysera tidsförloppet för biologiska korrelat av behandlingsresistent egentlig depression samt neurobiologiska markörer för behandlingssvar på behandling med DBS i en välkarakteriserad patientpopulation under 12 månaders DBS.
Specifika neurobiologiska analyser inkluderar testning av
- epigenetiska markörer (DNA-metylering i kandidatgener för depression och epigenomomfattande associationsstudier, EWAS)
- markörer för neuroinflammation (cytokiner, neuropeptider och andra immunfaktorer)
- mikro-RNA och transkriptomsignaturer
- markörer för neurodegeneration (neurofilament lätt protein)
- metabolomiska analyser och
- endokrinologiska parametrar inklusive glukostolerans.
Alla markörer kommer att testas i blodprov (och urinprover för metabolisk profilering) före neurokirurgi samt vid flera tidpunkter under DBS- och skentillståndsintervaller.
Dessutom kommer hemodynamiska parametrar att analyseras vid teststimulering av slMFB under neurokirurgi.
Resultaten kommer att korreleras med kliniska och andra biologiska svarsparametrar i FORESEE III-studien och antas indikera behandlingssvar samt möjliggöra förutsägelse av svar på DBS. Alla neurobiologiska analyser kommer att kopplas samman i en tätt integrerad och omfattande translationell metod.
Vidare kommer en frivillig grupp av friska kontroller att rekryteras och testas för blodmarkörer för neurodegeneration (neurofilament light protein, 4.) samt metabolomiska analyser i blod och urin (5.).
Studietyp
Observationell
Inskrivning (Förväntat)
50
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Susanne Spanier
- Telefonnummer: +49 761 270 69800
- E-post: susanne.spanier@uniklinik-freiburg.de
Studera Kontakt Backup
- Namn: Thomas E. Schläpfer, Prof. Dr.
- Telefonnummer: 0049 761 270 68820
- E-post: thomas.schlaepfer@uniklinik-freiburg.de
Studieorter
-
-
Baden Württemberg
-
Freiburg, Baden Württemberg, Tyskland, 79106
- Rekrytering
- University Hospital Freiburg
-
Kontakt:
- Thomas E. Schläpfer, Prof. Dr.
- Telefonnummer: 0049 761 270 68820
- E-post: thomas.schlaepfer@uniklinik-freiburg.de
-
Kontakt:
- Susanne Spanier
- Telefonnummer: 0049 761 270 69800
- E-post: susanne.spanier@uniklinik-freiburg.de
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
16 år till 71 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Testmetod
Sannolikhetsprov
Studera befolkning
Kvalificerade deltagare är patienter som deltar i FORESEE III-studien (NCT03653858) och har lämnat skriftligt informerat samtycke för att delta i denna ytterligare observationsstudie. Alla patienter som lider av svår, behandlingsresistent depression, det vill säga patienter som inte har förbättrats tillräckligt under etablerade antidepressiva terapier (såsom psykoterapi, antidepressiv läkemedelsterapi och elektrokonvulsiv terapi).
Samt ålders- och könsmatchade friska kontroller.
Beskrivning
DBS-patienter:
Inklusionskriterier:
- Alla inskrivna försökspersoner i den kontrollerade randomiserade kliniska prövningen för att bedöma effektiviteten av djup hjärnstimulering (DBS) av slMFB hos patienter med behandlingsresistent allvarlig depression (FORESEE III) kan delta i denna studie.
Exklusions kriterier:
- Icke-kaukasisk (på grund av krav på genetiska/epigenetiska analyser)
- Somatiska sjukdomar som diabetes, cancer och svåra lever- och njursjukdomar
Hälsosamma kontroller:
Inklusionskriterier:
- Alla friska frivilliga utan några kliniskt signifikanta psykiatriska eller somatiska symtom är berättigade.
Exklusions kriterier:
- Eventuella kliniskt signifikanta psykiatriska symtom
- Tillstånd som diabetes, cancer eller svåra lever- och njursjukdomar
- Narkotika- eller alkoholmissbruk
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiv: Blivande
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
|---|
|
DBS-patienter
Patienter med behandlingsresistent egentlig depression som deltar i FORESEE III-studien.
|
|
Friska kontroller
Ålders- och könsmatchade friska kontroller som genomgår analyser av neurodegenerativa markörer (neurofilament light protein) i blod och metabolomiska analyser i blod och urin.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring från baslinjen i DNA-metyleringsmönster i plasma vid 1 månads djup hjärnstimulering (DBS)
Tidsram: Vid baslinjen (upp till 10 veckor före implantation av kirurgisk enhet) och vid 1 månads DBS (vecka 5 grupp A, vecka 21 grupp B)
|
Epigenetiska mekanismer som DNA-metylering styr genfunktionerna avgörande och har visat sig vara tidsmässigt dynamiska och känsliga för miljöstress. Epigenetiska mönster i blod, saliv eller annat perifert material har föreslagits delvis återspegla centrala epigenetiska processer. DNA kommer att isoleras och genomgå bisulfitomvandling. Med hjälp av pyro- och direktsekvensering kommer prover att analyseras för DNA-metylering i kandidatgener för depression. |
Vid baslinjen (upp till 10 veckor före implantation av kirurgisk enhet) och vid 1 månads DBS (vecka 5 grupp A, vecka 21 grupp B)
|
|
Förändring från baslinjen i DNA-metyleringsmönster i plasma vid 4 månaders djup hjärnstimulering (DBS)
Tidsram: Vid baslinjen (upp till 10 veckor före implantation av kirurgisk enhet) och vid 4 månaders DBS (vecka 17 grupp A, vecka 33 grupp B)
|
Epigenetiska mekanismer som DNA-metylering styr genfunktionerna avgörande och har visat sig vara tidsmässigt dynamiska och känsliga för miljöstress. Epigenetiska mönster i blod, saliv eller annat perifert material har föreslagits delvis återspegla centrala epigenetiska processer. DNA kommer att isoleras och genomgå bisulfitomvandling. Med hjälp av pyro- och direktsekvensering kommer prover att analyseras för DNA-metylering i kandidatgener för depression. |
Vid baslinjen (upp till 10 veckor före implantation av kirurgisk enhet) och vid 4 månaders DBS (vecka 17 grupp A, vecka 33 grupp B)
|
|
Förändring från baslinjen i DNA-metyleringsmönster i plasma vid 12 månaders djup hjärnstimulering (DBS)
Tidsram: Vid baslinjen (upp till 10 veckor före implantation av kirurgisk enhet) och vid 12 månaders DBS (slutet av studien båda grupperna)
|
Epigenetiska mekanismer som DNA-metylering styr genfunktionerna avgörande och har visat sig vara tidsmässigt dynamiska och känsliga för miljöstress. Epigenetiska mönster i blod, saliv eller annat perifert material har föreslagits delvis återspegla centrala epigenetiska processer. DNA kommer att isoleras och genomgå bisulfitomvandling. Med hjälp av pyro- och direktsekvensering kommer prover att analyseras för DNA-metylering i kandidatgener för depression. |
Vid baslinjen (upp till 10 veckor före implantation av kirurgisk enhet) och vid 12 månaders DBS (slutet av studien båda grupperna)
|
|
Förändring från baslinjen i neuroinflammatoriska och neuropeptidmönster vid 1 månads djup hjärnstimulering (DBS)
Tidsram: Vid baslinjen (upp till 10 veckor före implantation av kirurgisk enhet) och vid 1 månads DBS (vecka 5 grupp A, vecka 21 grupp B)
|
En ny analysmetod (Proseek® Multiplex Inflammation, Olink Bioscience, Uppsala, Sverige) kommer att användas för att fastställa eventuella förändringar i mönster av relevanta neuropeptider och inflammatoriska markörer.
Denna multiplexa proximity extension assay (PEA) kommer samtidigt att analysera 92 olika proteiner, inklusive cytokiner, neuropeptider och andra immunfaktorer.
|
Vid baslinjen (upp till 10 veckor före implantation av kirurgisk enhet) och vid 1 månads DBS (vecka 5 grupp A, vecka 21 grupp B)
|
|
Förändring från baslinjen i neuroinflammatoriska och neuropeptidmönster vid 4 månaders djup hjärnstimulering (DBS)
Tidsram: Vid baslinjen (upp till 10 veckor före implantation av kirurgisk enhet) och vid 4 månaders DBS (vecka 17 grupp A, vecka 33 grupp B)
|
En ny analysmetod (Proseek® Multiplex Inflammation, Olink Bioscience, Uppsala, Sverige) kommer att användas för att fastställa eventuella förändringar i mönster av relevanta neuropeptider och inflammatoriska markörer.
Denna multiplexa proximity extension assay (PEA) kommer samtidigt att analysera 92 olika proteiner, inklusive cytokiner, neuropeptider och andra immunfaktorer.
|
Vid baslinjen (upp till 10 veckor före implantation av kirurgisk enhet) och vid 4 månaders DBS (vecka 17 grupp A, vecka 33 grupp B)
|
|
Förändring från baslinjen i neuroinflammatoriska och neuropeptidmönster vid 12 månaders djup hjärnstimulering (DBS)
Tidsram: Vid baslinjen (upp till 10 veckor före implantation av kirurgisk enhet) och vid 12 månaders DBS (slutet av studien båda grupperna)
|
En ny analysmetod (Proseek® Multiplex Inflammation, Olink Bioscience, Uppsala, Sverige) kommer att användas för att fastställa eventuella förändringar i mönster av relevanta neuropeptider och inflammatoriska markörer.
Denna multiplexa proximity extension assay (PEA) kommer samtidigt att analysera 92 olika proteiner, inklusive cytokiner, neuropeptider och andra immunfaktorer.
|
Vid baslinjen (upp till 10 veckor före implantation av kirurgisk enhet) och vid 12 månaders DBS (slutet av studien båda grupperna)
|
|
Förändring från baslinjen i transkriptomprofiler vid 1 månads djup hjärnstimulering (DBS)
Tidsram: Vid baslinjen (upp till 10 veckor före implantation av kirurgisk enhet) och vid 1 månads DBS (vecka 5 grupp A, vecka 21 grupp B)
|
En massiv parallell nästa generations djupsekvenseringsteknik (NGS) kommer att användas följt av bioinformatisk nätverksanalys för att bestämma intraindividuella förändringar i exosomal miR ((miRs, 19-22 nt långa icke-kodande RNA) och transkriptomprofiler.
|
Vid baslinjen (upp till 10 veckor före implantation av kirurgisk enhet) och vid 1 månads DBS (vecka 5 grupp A, vecka 21 grupp B)
|
|
Förändring från baslinjen i exosomala mikro-RNA (miR) uttrycksnivåer och transkriptomprofiler vid 4 månaders djup hjärnstimulering (DBS)
Tidsram: Vid baslinjen (upp till 10 veckor före implantation av kirurgisk enhet) och vid 4 månaders DBS (vecka 17 grupp A, vecka 33 grupp B)
|
En massiv parallell nästa generations djupsekvenseringsteknik (NGS) kommer att användas följt av bioinformatisk nätverksanalys för att bestämma intraindividuella förändringar i exosomal miR ((miRs, 19-22 nt långa icke-kodande RNA) och transkriptomprofiler.
|
Vid baslinjen (upp till 10 veckor före implantation av kirurgisk enhet) och vid 4 månaders DBS (vecka 17 grupp A, vecka 33 grupp B)
|
|
Förändring från baslinjen i exosomala mikro-RNA (miR) uttrycksnivåer och transkriptomprofiler vid 12 månaders djup hjärnstimulering (DBS)
Tidsram: Vid baslinjen (upp till 10 veckor före implantation av kirurgisk enhet) och vid 12 månaders DBS (slutet av studien båda grupperna)
|
En massiv parallell nästa generations djupsekvenseringsteknik (NGS) kommer att användas följt av bioinformatisk nätverksanalys för att bestämma intraindividuella förändringar i exosomal miR ((miRs, 19-22 nt långa icke-kodande RNA) och transkriptomprofiler.
|
Vid baslinjen (upp till 10 veckor före implantation av kirurgisk enhet) och vid 12 månaders DBS (slutet av studien båda grupperna)
|
|
Förändring från baslinjen i plasmanivåer av Neurofilament Light-protein 2 dagar före implantation av kirurgisk enhet
Tidsram: Vid baslinjen (upp till 10 till 7 veckor före implantation av kirurgisk anordning) och 2 dagar före implantation av kirurgisk anordning
|
Neurofilament light protein är en del av det neuroaxonala cytoskelettet och kan frisättas i plasma efter neuroaxonal skada.
I plasma kommer det att mätas med single-molecule array (SiMoA) analyser.
|
Vid baslinjen (upp till 10 till 7 veckor före implantation av kirurgisk anordning) och 2 dagar före implantation av kirurgisk anordning
|
|
Förändring från baslinjen i plasmanivåer av Neurofilament Light-protein vid 1 månads djup hjärnstimulering (DBS)
Tidsram: Vid baslinjen (upp till 10 veckor före implantation av kirurgisk enhet) och vid 1 månads DBS (vecka 5 grupp A, vecka 21 grupp B)
|
Neurofilament light protein är en del av det neuroaxonala cytoskelettet och kan frisättas i plasma efter neuroaxonal skada.
I plasma kommer det att mätas med single-molecule array (SiMoA) analyser.
|
Vid baslinjen (upp till 10 veckor före implantation av kirurgisk enhet) och vid 1 månads DBS (vecka 5 grupp A, vecka 21 grupp B)
|
|
Förändring från baslinjen i plasmanivåer av Neurofilament Light-protein vid 4 månaders djup hjärnstimulering (DBS)
Tidsram: Vid baslinjen (upp till 10 veckor före implantation av kirurgisk enhet) och vid 4 månaders DBS (vecka 17 grupp A, vecka 33 grupp B)
|
Neurofilament light protein är en del av det neuroaxonala cytoskelettet och kan frisättas i plasma efter neuroaxonal skada.
I plasma kommer det att mätas med single-molecule array (SiMoA) analyser.
|
Vid baslinjen (upp till 10 veckor före implantation av kirurgisk enhet) och vid 4 månaders DBS (vecka 17 grupp A, vecka 33 grupp B)
|
|
Förändring från baslinjen i plasmanivåer av Neurofilament Light-protein vid 12 månaders djup hjärnstimulering (DBS)
Tidsram: Vid baslinjen (upp till 10 veckor före implantation av kirurgisk enhet) och vid 12 månaders DBS (slutet av studien båda grupperna)
|
Neurofilament light protein är en del av det neuroaxonala cytoskelettet och kan frisättas i plasma efter neuroaxonal skada.
I plasma kommer det att mätas med single-molecule array (SiMoA) analyser.
|
Vid baslinjen (upp till 10 veckor före implantation av kirurgisk enhet) och vid 12 månaders DBS (slutet av studien båda grupperna)
|
|
Förändring från baslinjen i metabolitprofiler i plasma och urin efter 1 månads djup hjärnstimulering (DBS)
Tidsram: Vid baslinjen (upp till 10 veckor före implantation av kirurgisk enhet) och vid 1 månads DBS (vecka 5 grupp A, vecka 21 grupp B)
|
Metabolitprofiler av plasma- och urinprover kommer att analyseras med kromatografiska separationstekniker, olika masspektrometriska joniseringssätt och massanalysatorer för att bedöma molekylära förändringar i metabolomen.
De metabolomiska metoderna kan innefatta fingeravtryck, icke-riktade och riktade tillvägagångssätt, metabolisk profilering och metabolisk flödesanalys.
|
Vid baslinjen (upp till 10 veckor före implantation av kirurgisk enhet) och vid 1 månads DBS (vecka 5 grupp A, vecka 21 grupp B)
|
|
Förändring från baslinjen i metabolitprofiler i plasma och urin vid 4 månaders djup hjärnstimulering (DBS)
Tidsram: Vid baslinjen (upp till 10 veckor före implantation av kirurgisk enhet) och vid 4 månaders DBS (vecka 17 grupp A, vecka 33 grupp B)
|
Metabolitprofiler av plasma- och urinprover kommer att analyseras med kromatografiska separationstekniker, olika masspektrometriska joniseringssätt och massanalysatorer för att bedöma molekylära förändringar i metabolomen.
De metabolomiska metoderna kan innefatta fingeravtryck, icke-riktade och riktade tillvägagångssätt, metabolisk profilering och metabolisk flödesanalys.
|
Vid baslinjen (upp till 10 veckor före implantation av kirurgisk enhet) och vid 4 månaders DBS (vecka 17 grupp A, vecka 33 grupp B)
|
|
Förändring från baslinjen i metabolitprofiler i plasma och urin vid 12 månaders djup hjärnstimulering (DBS)
Tidsram: Vid baslinjen (upp till 10 veckor före implantation av kirurgisk enhet) och vid 12 månaders DBS (slutet av studien båda grupperna)
|
Metabolitprofiler av plasma- och urinprover kommer att analyseras med kromatografiska separationstekniker, olika masspektrometriska joniseringssätt och massanalysatorer för att bedöma molekylära förändringar i metabolomen.
De metabolomiska metoderna kan innefatta fingeravtryck, icke-riktade och riktade tillvägagångssätt, metabolisk profilering och metabolisk flödesanalys.
|
Vid baslinjen (upp till 10 veckor före implantation av kirurgisk enhet) och vid 12 månaders DBS (slutet av studien båda grupperna)
|
|
Förändring från baslinjen i insulinresistens vid vecka 41
Tidsram: Vid baslinjen (upp till 10 veckor före implantation av kirurgisk enhet) och vid vecka 41 (båda grupperna)
|
Ett oralt glukostoleranstest med blodmätningar av glukos, insulin och c-peptid vid flera tidpunkter under en period av 3 timmar efter oralt intag av 75 g glukos kommer att utföras.
|
Vid baslinjen (upp till 10 veckor före implantation av kirurgisk enhet) och vid vecka 41 (båda grupperna)
|
|
Förändring från baslinjen i systemiska metaboliska parametrar vid vecka 41
Tidsram: Vid baslinjen (upp till 10 veckor före implantation av kirurgisk enhet) och vid vecka 41 (båda grupperna)
|
Olika systemiska metaboliska parametrar kommer att mätas i blod.
|
Vid baslinjen (upp till 10 veckor före implantation av kirurgisk enhet) och vid vecka 41 (båda grupperna)
|
|
Hjärtslagvolym (ml)
Tidsram: Vid teststimulering av slMFB under neurokirurgi
|
Mätt med ClearSight System, Edwards Lifesciences (tillåter icke-invasiv och kontinuerlig hemodynamisk övervakning i realtid).
|
Vid teststimulering av slMFB under neurokirurgi
|
|
Icke-invasivt blodtryck (mmHG)
Tidsram: Vid teststimulering av slMFB under neurokirurgi
|
Mätt med ClearSight System, Edwards Lifesciences (tillåter icke-invasiv och kontinuerlig hemodynamisk övervakning i realtid).
|
Vid teststimulering av slMFB under neurokirurgi
|
|
Variation i hjärtslagvolym (%)
Tidsram: Vid teststimulering av slMFB under neurokirurgi
|
Mätt med ClearSight System, Edwards Lifesciences (tillåter icke-invasiv och kontinuerlig hemodynamisk övervakning i realtid)
|
Vid teststimulering av slMFB under neurokirurgi
|
|
Systemiskt vaskulärt motstånd (mmHg⋅min⋅mL-1)
Tidsram: Vid teststimulering av slMFB under neurokirurgi
|
Mätt med ClearSight System, Edwards Lifesciences (tillåter icke-invasiv och kontinuerlig hemodynamisk övervakning i realtid).
|
Vid teststimulering av slMFB under neurokirurgi
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Thomas E. Schläpfer, Prof. Dr., University of Freiburg
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 augusti 2019
Primärt slutförande (Förväntat)
1 juni 2022
Avslutad studie (Förväntat)
1 juni 2023
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
24 juni 2019
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
15 juli 2019
Första postat (Faktisk)
16 juli 2019
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
10 november 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
5 november 2020
Senast verifierad
1 november 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 40418
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .