Нейробиологические анализы в рамках исследования FORESEE III
5 ноября 2020 г. обновлено: Thomas E. Schlaepfer, Prof. Dr., University Hospital Freiburg
В этом обсервационном неинвазивном клиническом исследовании будут проведены различные нейробиологические анализы в группе пациентов с тяжелой резистентной к лечению большой депрессией, участвующих в исследовании эффективности глубокой мозговой стимуляции верхнелатеральной ветви медиального пучка переднего мозга (slMFB) - FORESEE III .
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Подробное описание
Это исследование является подпроектом исследования FORESEE III (Контролируемое рандомизированное клиническое исследование для оценки эффективности глубокой стимуляции мозга (DBS) slMFB у пациентов с резистентной к лечению большой депрессией). Само исследование FORESEE III представляет собой рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое клиническое исследование (слепые пациенты и наблюдатели) для оценки антидепрессивного эффекта DBS по сравнению с симуляцией.
Целью этого подпроекта является анализ динамики биологических коррелятов резистентной к лечению большой депрессии, а также нейробиологических маркеров ответа на лечение с помощью DBS в хорошо охарактеризованной популяции пациентов в течение 12 месяцев DBS.
Конкретные нейробиологические анализы включают тестирование
- эпигенетические маркеры (метилирование ДНК в генах-кандидатах депрессии и эпигеномные ассоциативные исследования, EWAS)
- маркеры нейровоспаления (цитокины, нейропептиды и другие иммунные факторы)
- микроРНК и сигнатуры транскриптома
- маркеры нейродегенерации (легкий белок нейрофиламентов)
- метаболические анализы и
- эндокринологические параметры, включая толерантность к глюкозе.
Все маркеры будут тестироваться в образцах крови (и образцах мочи для метаболического профиля) перед нейрохирургическим вмешательством, а также в несколько моментов времени во время интервалов DBS и ложного состояния.
Дополнительно будут проанализированы гемодинамические параметры при тестовой стимуляции slMFB во время нейрохирургии.
Результаты будут коррелированы с клиническими и другими параметрами биологического ответа исследования FORESEE III, и предполагается, что они указывают на ответ на лечение, а также позволяют прогнозировать ответ на DBS. Все нейробиологические анализы будут связаны в тесно интегрированном и всеобъемлющем трансляционном подходе.
Кроме того, группа добровольцев из контрольной группы будет набрана и протестирована на маркеры нейродегенерации в крови (легкий белок нейрофиламентов, 4.), а также на метаболические анализы крови и мочи (5.).
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Ожидаемый)
50
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Susanne Spanier
- Номер телефона: +49 761 270 69800
- Электронная почта: susanne.spanier@uniklinik-freiburg.de
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Thomas E. Schläpfer, Prof. Dr.
- Номер телефона: 0049 761 270 68820
- Электронная почта: thomas.schlaepfer@uniklinik-freiburg.de
Места учебы
-
-
Baden Württemberg
-
Freiburg, Baden Württemberg, Германия, 79106
- Рекрутинг
- University Hospital Freiburg
-
Контакт:
- Thomas E. Schläpfer, Prof. Dr.
- Номер телефона: 0049 761 270 68820
- Электронная почта: thomas.schlaepfer@uniklinik-freiburg.de
-
Контакт:
- Susanne Spanier
- Номер телефона: 0049 761 270 69800
- Электронная почта: susanne.spanier@uniklinik-freiburg.de
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 16 лет до 71 год (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Метод выборки
Вероятностная выборка
Исследуемая популяция
Приемлемыми участниками являются пациенты, участвующие в исследовании FORESEE III (NCT03653858) и предоставившие письменное информированное согласие на участие в этом дополнительном обсервационном исследовании. Все пациенты, страдающие тяжелой, резистентной к лечению депрессией, т. е. пациенты, состояние которых не улучшилось в достаточной степени при назначенной терапии антидепрессантами (например, при психотерапии, терапии антидепрессантами и электрошоковой терапии).
А также здоровые контроли, соответствующие возрасту и полу.
Описание
Пациенты с ДБС:
Критерии включения:
- В этом исследовании могут участвовать все участники контролируемого рандомизированного клинического исследования по оценке эффективности глубокой стимуляции мозга (DBS) slMFB у пациентов с резистентной к лечению большой депрессией (FORESEE III).
Критерий исключения:
- Некавказец (из-за требований генетического/эпигенетического анализа)
- Соматические заболевания, такие как диабет, рак и тяжелые заболевания печени и почек.
Здоровые элементы управления:
Критерии включения:
- Все здоровые добровольцы без каких-либо клинически значимых психических или соматических симптомов имеют право на участие.
Критерий исключения:
- Любые клинически значимые психические симптомы
- Такие состояния, как диабет, рак или тяжелые заболевания печени и почек.
- Злоупотребление наркотиками или алкоголем
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Когорта
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
|---|
|
DBS-пациенты
Пациенты с резистентной к лечению большой депрессией, участвующие в исследовании FORESEE III.
|
|
Здоровые элементы управления
Здоровые контроли, соответствующие возрасту и полу, проходят анализ нейродегенеративных маркеров (легкий белок нейрофиламентов) в крови и метаболические анализы в крови и моче.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем паттернов метилирования ДНК в плазме через 1 месяц глубокой стимуляции мозга (DBS)
Временное ограничение: Исходно (до 10 недель до имплантации хирургического устройства) и через 1 месяц DBS (5-я неделя, группа A, 21-я неделя, группа B)
|
Эпигенетические механизмы, такие как метилирование ДНК, решающим образом регулируют функцию генов, и было показано, что они динамичны во времени и реагируют на стресс окружающей среды. Предполагается, что эпигенетические паттерны в крови, слюне или другом периферическом материале частично отражают центральные эпигенетические процессы. ДНК будет выделена и подвергнута бисульфитной конверсии. С помощью пиро- и прямого секвенирования образцы будут проанализированы на метилирование ДНК в генах-кандидатах депрессии. |
Исходно (до 10 недель до имплантации хирургического устройства) и через 1 месяц DBS (5-я неделя, группа A, 21-я неделя, группа B)
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем паттернов метилирования ДНК в плазме через 4 месяца глубокой стимуляции мозга (DBS)
Временное ограничение: Исходно (до 10 недель до имплантации хирургического устройства) и через 4 месяца DBS (17-я неделя, группа A, 33-я неделя, группа B)
|
Эпигенетические механизмы, такие как метилирование ДНК, решающим образом регулируют функцию генов, и было показано, что они динамичны во времени и реагируют на стресс окружающей среды. Предполагается, что эпигенетические паттерны в крови, слюне или другом периферическом материале частично отражают центральные эпигенетические процессы. ДНК будет выделена и подвергнута бисульфитной конверсии. С помощью пиро- и прямого секвенирования образцы будут проанализированы на метилирование ДНК в генах-кандидатах депрессии. |
Исходно (до 10 недель до имплантации хирургического устройства) и через 4 месяца DBS (17-я неделя, группа A, 33-я неделя, группа B)
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем паттернов метилирования ДНК в плазме через 12 месяцев глубокой стимуляции мозга (DBS)
Временное ограничение: На исходном уровне (до 10 недель до имплантации хирургического устройства) и через 12 месяцев DBS (конец исследования, обе группы)
|
Эпигенетические механизмы, такие как метилирование ДНК, решающим образом регулируют функцию генов, и было показано, что они динамичны во времени и реагируют на стресс окружающей среды. Предполагается, что эпигенетические паттерны в крови, слюне или другом периферическом материале частично отражают центральные эпигенетические процессы. ДНК будет выделена и подвергнута бисульфитной конверсии. С помощью пиро- и прямого секвенирования образцы будут проанализированы на метилирование ДНК в генах-кандидатах депрессии. |
На исходном уровне (до 10 недель до имплантации хирургического устройства) и через 12 месяцев DBS (конец исследования, обе группы)
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем нейровоспалительных и нейропептидных паттернов через 1 месяц глубокой стимуляции мозга (DBS)
Временное ограничение: Исходно (до 10 недель до имплантации хирургического устройства) и через 1 месяц DBS (5-я неделя, группа A, 21-я неделя, группа B)
|
Новый метод анализа (Proseek® Multiplex Inflammation, Olink Bioscience, Уппсала, Швеция) будет использоваться для определения любых изменений в структуре соответствующих нейропептидов и маркеров воспаления.
Этот мультиплексный анализ расширения близости (PEA) будет одновременно анализировать 92 различных белка, включая цитокины, нейропептиды и другие иммунные факторы.
|
Исходно (до 10 недель до имплантации хирургического устройства) и через 1 месяц DBS (5-я неделя, группа A, 21-я неделя, группа B)
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем нейровоспалительных и нейропептидных паттернов через 4 месяца глубокой стимуляции мозга (DBS)
Временное ограничение: Исходно (до 10 недель до имплантации хирургического устройства) и через 4 месяца DBS (17-я неделя, группа A, 33-я неделя, группа B)
|
Новый метод анализа (Proseek® Multiplex Inflammation, Olink Bioscience, Уппсала, Швеция) будет использоваться для определения любых изменений в структуре соответствующих нейропептидов и маркеров воспаления.
Этот мультиплексный анализ расширения близости (PEA) будет одновременно анализировать 92 различных белка, включая цитокины, нейропептиды и другие иммунные факторы.
|
Исходно (до 10 недель до имплантации хирургического устройства) и через 4 месяца DBS (17-я неделя, группа A, 33-я неделя, группа B)
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем нейровоспалительных и нейропептидных паттернов через 12 месяцев глубокой стимуляции мозга (DBS)
Временное ограничение: На исходном уровне (до 10 недель до имплантации хирургического устройства) и через 12 месяцев DBS (конец исследования, обе группы)
|
Новый метод анализа (Proseek® Multiplex Inflammation, Olink Bioscience, Уппсала, Швеция) будет использоваться для определения любых изменений в структуре соответствующих нейропептидов и маркеров воспаления.
Этот мультиплексный анализ расширения близости (PEA) будет одновременно анализировать 92 различных белка, включая цитокины, нейропептиды и другие иммунные факторы.
|
На исходном уровне (до 10 недель до имплантации хирургического устройства) и через 12 месяцев DBS (конец исследования, обе группы)
|
|
Изменение профилей транскриптома по сравнению с исходным уровнем через 1 месяц глубокой стимуляции мозга (DBS)
Временное ограничение: Исходно (до 10 недель до имплантации хирургического устройства) и через 1 месяц DBS (5-я неделя, группа A, 21-я неделя, группа B)
|
Будет использоваться массивная параллельная технология глубокого секвенирования следующего поколения (NGS) с последующим биоинформационным сетевым анализом для определения индивидуальных изменений в экзосомальных миР ((миР, некодирующие РНК длиной 19-22 нуклеотида) и профилях транскриптома.
|
Исходно (до 10 недель до имплантации хирургического устройства) и через 1 месяц DBS (5-я неделя, группа A, 21-я неделя, группа B)
|
|
Изменение уровней экспрессии экзосомальных микроРНК (миР) и профилей транскриптома по сравнению с исходным уровнем через 4 месяца глубокой стимуляции мозга (DBS)
Временное ограничение: Исходно (до 10 недель до имплантации хирургического устройства) и через 4 месяца DBS (17-я неделя, группа A, 33-я неделя, группа B)
|
Будет использоваться массивная параллельная технология глубокого секвенирования следующего поколения (NGS) с последующим биоинформационным сетевым анализом для определения индивидуальных изменений в экзосомальных миР ((миР, некодирующие РНК длиной 19-22 нуклеотида) и профилях транскриптома.
|
Исходно (до 10 недель до имплантации хирургического устройства) и через 4 месяца DBS (17-я неделя, группа A, 33-я неделя, группа B)
|
|
Изменение уровней экспрессии экзосомальных микроРНК (миР) и профилей транскриптома по сравнению с исходным уровнем через 12 месяцев глубокой стимуляции мозга (DBS)
Временное ограничение: На исходном уровне (до 10 недель до имплантации хирургического устройства) и через 12 месяцев DBS (конец исследования, обе группы)
|
Будет использоваться массивная параллельная технология глубокого секвенирования следующего поколения (NGS) с последующим биоинформационным сетевым анализом для определения индивидуальных изменений в экзосомальных миР ((миР, некодирующие РНК длиной 19-22 нуклеотида) и профилях транскриптома.
|
На исходном уровне (до 10 недель до имплантации хирургического устройства) и через 12 месяцев DBS (конец исследования, обе группы)
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем уровней белка нейрофиламента в плазме крови за 2 дня до имплантации хирургического устройства
Временное ограничение: Исходно (от 10 до 7 недель до имплантации хирургического устройства) и за 2 дня до имплантации хирургического устройства
|
Легкий белок нейрофиламентов является частью нейроаксонального цитоскелета и может высвобождаться в плазму после нейроаксонального повреждения.
В плазме его измеряют с помощью одномолекулярного матричного анализа (SiMoA).
|
Исходно (от 10 до 7 недель до имплантации хирургического устройства) и за 2 дня до имплантации хирургического устройства
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем уровней белка нейрофиламента в плазме через 1 месяц глубокой стимуляции мозга (DBS)
Временное ограничение: Исходно (до 10 недель до имплантации хирургического устройства) и через 1 месяц DBS (5-я неделя, группа A, 21-я неделя, группа B)
|
Легкий белок нейрофиламентов является частью нейроаксонального цитоскелета и может высвобождаться в плазму после нейроаксонального повреждения.
В плазме его измеряют с помощью одномолекулярного матричного анализа (SiMoA).
|
Исходно (до 10 недель до имплантации хирургического устройства) и через 1 месяц DBS (5-я неделя, группа A, 21-я неделя, группа B)
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем уровней белка нейрофиламента в плазме через 4 месяца глубокой стимуляции мозга (DBS)
Временное ограничение: Исходно (до 10 недель до имплантации хирургического устройства) и через 4 месяца DBS (17-я неделя, группа A, 33-я неделя, группа B)
|
Легкий белок нейрофиламентов является частью нейроаксонального цитоскелета и может высвобождаться в плазму после нейроаксонального повреждения.
В плазме его измеряют с помощью одномолекулярного матричного анализа (SiMoA).
|
Исходно (до 10 недель до имплантации хирургического устройства) и через 4 месяца DBS (17-я неделя, группа A, 33-я неделя, группа B)
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем уровней белка нейрофиламента в плазме через 12 месяцев глубокой стимуляции мозга (DBS)
Временное ограничение: На исходном уровне (до 10 недель до имплантации хирургического устройства) и через 12 месяцев DBS (конец исследования, обе группы)
|
Легкий белок нейрофиламентов является частью нейроаксонального цитоскелета и может высвобождаться в плазму после нейроаксонального повреждения.
В плазме его измеряют с помощью одномолекулярного матричного анализа (SiMoA).
|
На исходном уровне (до 10 недель до имплантации хирургического устройства) и через 12 месяцев DBS (конец исследования, обе группы)
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем профилей метаболитов в плазме и моче через 1 месяц глубокой стимуляции мозга (DBS)
Временное ограничение: Исходно (до 10 недель до имплантации хирургического устройства) и через 1 месяц DBS (5-я неделя, группа A, 21-я неделя, группа B)
|
Метаболитные профили образцов плазмы и мочи будут проанализированы с помощью методов хроматографического разделения, различных режимов масс-спектрометрической ионизации и масс-анализаторов для оценки молекулярных изменений в метаболоме.
Метаболические методологии могут включать фингерпринтинг, нецелевые и целевые подходы, метаболическое профилирование и анализ метаболических потоков.
|
Исходно (до 10 недель до имплантации хирургического устройства) и через 1 месяц DBS (5-я неделя, группа A, 21-я неделя, группа B)
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем профилей метаболитов в плазме и моче через 4 месяца глубокой стимуляции мозга (DBS)
Временное ограничение: Исходно (до 10 недель до имплантации хирургического устройства) и через 4 месяца DBS (17-я неделя, группа A, 33-я неделя, группа B)
|
Метаболитные профили образцов плазмы и мочи будут проанализированы с помощью методов хроматографического разделения, различных режимов масс-спектрометрической ионизации и масс-анализаторов для оценки молекулярных изменений в метаболоме.
Метаболические методологии могут включать фингерпринтинг, нецелевые и целевые подходы, метаболическое профилирование и анализ метаболических потоков.
|
Исходно (до 10 недель до имплантации хирургического устройства) и через 4 месяца DBS (17-я неделя, группа A, 33-я неделя, группа B)
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем профилей метаболитов в плазме и моче через 12 месяцев глубокой стимуляции мозга (DBS)
Временное ограничение: На исходном уровне (до 10 недель до имплантации хирургического устройства) и через 12 месяцев DBS (конец исследования, обе группы)
|
Метаболитные профили образцов плазмы и мочи будут проанализированы с помощью методов хроматографического разделения, различных режимов масс-спектрометрической ионизации и масс-анализаторов для оценки молекулярных изменений в метаболоме.
Метаболические методологии могут включать фингерпринтинг, нецелевые и целевые подходы, метаболическое профилирование и анализ метаболических потоков.
|
На исходном уровне (до 10 недель до имплантации хирургического устройства) и через 12 месяцев DBS (конец исследования, обе группы)
|
|
Изменение резистентности к инсулину по сравнению с исходным уровнем на 41-й неделе
Временное ограничение: Исходно (до 10 недель до имплантации хирургического устройства) и на 41 неделе (обе группы)
|
Будет проведен пероральный тест на толерантность к глюкозе с измерением в крови уровня глюкозы, инсулина и с-пептида в несколько моментов времени в течение 3 часов после перорального приема 75 г глюкозы.
|
Исходно (до 10 недель до имплантации хирургического устройства) и на 41 неделе (обе группы)
|
|
Изменение системных метаболических параметров по сравнению с исходным уровнем на 41-й неделе
Временное ограничение: Исходно (до 10 недель до имплантации хирургического устройства) и на 41 неделе (обе группы)
|
В крови будут измеряться различные системные метаболические параметры.
|
Исходно (до 10 недель до имплантации хирургического устройства) и на 41 неделе (обе группы)
|
|
Ударный объем сердца (мл)
Временное ограничение: При тестовой стимуляции slMFB во время нейрохирургии
|
Измерено с помощью системы ClearSight, Edwards Lifesciences (обеспечивающей неинвазивный и непрерывный мониторинг гемодинамики в режиме реального времени).
|
При тестовой стимуляции slMFB во время нейрохирургии
|
|
Неинвазивное артериальное давление (мм рт.ст.)
Временное ограничение: При тестовой стимуляции slMFB во время нейрохирургии
|
Измерено с помощью системы ClearSight, Edwards Lifesciences (обеспечивающей неинвазивный и непрерывный мониторинг гемодинамики в режиме реального времени).
|
При тестовой стимуляции slMFB во время нейрохирургии
|
|
Изменение сердечного ударного объема (%)
Временное ограничение: При тестовой стимуляции slMFB во время нейрохирургии
|
Измерено с помощью системы ClearSight, Edwards Lifesciences (обеспечивающей неинвазивный и непрерывный мониторинг гемодинамики в режиме реального времени)
|
При тестовой стимуляции slMFB во время нейрохирургии
|
|
Системное сосудистое сопротивление (мм рт.ст.⋅мин⋅мл-1)
Временное ограничение: При тестовой стимуляции slMFB во время нейрохирургии
|
Измерено с помощью системы ClearSight, Edwards Lifesciences (обеспечивающей неинвазивный и непрерывный мониторинг гемодинамики в режиме реального времени).
|
При тестовой стимуляции slMFB во время нейрохирургии
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Thomas E. Schläpfer, Prof. Dr., University of Freiburg
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 августа 2019 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 июня 2022 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 июня 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
24 июня 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
15 июля 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
16 июля 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
10 ноября 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
5 ноября 2020 г.
Последняя проверка
1 ноября 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 40418
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .