FORESEE III 연구 내 신경생물학적 분석
2020년 11월 5일 업데이트: Thomas E. Schlaepfer, Prof. Dr., University Hospital Freiburg
이 관찰적, 비침습적 임상 연구에서는 내측 전뇌 다발(slMFB)의 심부 뇌 자극에 대한 효능 연구에 참여하는 중증 치료 저항성 주요 우울증 환자 그룹에서 다양한 신경생물학적 분석을 수행할 예정입니다. - FORESEE III .
연구 개요
상태
모병
정황
상세 설명
이 연구는 FORESEE III 연구(치료 저항성 주요 우울증 환자에서 slMFB의 심부 뇌 자극(DBS)의 효능을 평가하기 위한 통제된 무작위 임상 시험)의 하위 프로젝트입니다. FORESEE III 연구 자체는 가짜와 비교하여 DBS의 항우울제 효과를 평가하기 위한 무작위, 가짜 통제, 이중 맹검(환자 및 관찰자 맹검) 임상 시험입니다.
이 하위 프로젝트의 목적은 DBS 12개월 동안 잘 특성화된 환자 모집단에서 DBS 치료에 대한 치료 반응의 신경생물학적 마커뿐만 아니라 치료 저항성 주요 우울증의 생물학적 상관 관계의 시간 경과를 분석하는 것입니다.
특정 신경생물학적 분석에는 다음에 대한 검사가 포함됩니다.
- 후성유전학적 마커(우울증 후보 유전자의 DNA 메틸화 및 후성유전체 연관 연구, EWAS)
- 신경염증 표지자(사이토카인, 신경펩티드 및 기타 면역 인자)
- 마이크로 RNA 및 전사체 서명
- 신경변성의 마커(신경필라멘트 광 단백질)
- 대사 분석 및
- 포도당 내성을 포함한 내분비학적 매개변수.
모든 마커는 DBS 및 가짜 조건 간격 동안 여러 시점에서 뿐만 아니라 신경외과 수술 전 혈액 샘플(및 대사 프로파일링을 위한 소변 샘플)에서 테스트됩니다.
또한 신경외과 수술 동안 slMFB의 시험 자극에서 혈류역학 매개변수를 분석할 것입니다.
결과는 FORESEE III 연구의 임상 및 기타 생물학적 반응 매개변수와 상관관계가 있을 것이며 DBS에 대한 반응 예측을 가능하게 할 뿐만 아니라 치료 반응을 나타내기 위해 가설을 세웁니다. 모든 신경생물학적 분석은 긴밀하게 통합되고 포괄적인 번역 접근 방식으로 연결됩니다.
또한, 건강한 대조군 자원 봉사 그룹을 모집하여 신경변성의 혈액 마커(신경필라멘트 광 단백질, 4.) 및 혈액 및 소변의 대사 분석(5.)에 대해 테스트할 것입니다.
연구 유형
관찰
등록 (예상)
50
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Susanne Spanier
- 전화번호: +49 761 270 69800
- 이메일: susanne.spanier@uniklinik-freiburg.de
연구 연락처 백업
- 이름: Thomas E. Schläpfer, Prof. Dr.
- 전화번호: 0049 761 270 68820
- 이메일: thomas.schlaepfer@uniklinik-freiburg.de
연구 장소
-
-
Baden Württemberg
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Freiburg, Baden Württemberg, 독일, 79106
- 모병
- University Hospital Freiburg
-
연락하다:
- Thomas E. Schläpfer, Prof. Dr.
- 전화번호: 0049 761 270 68820
- 이메일: thomas.schlaepfer@uniklinik-freiburg.de
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연락하다:
- Susanne Spanier
- 전화번호: 0049 761 270 69800
- 이메일: susanne.spanier@uniklinik-freiburg.de
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
샘플링 방법
확률 샘플
연구 인구
적격 참가자는 FORESEE III 연구(NCT03653858)에 참여하고 이 추가 관찰 연구에 참여하기 위해 사전 서면 동의를 제공한 환자입니다. 중증의 치료 저항성 우울증을 앓고 있는 모든 환자, 즉 확립된 항우울제 요법(예: 정신 요법, 항우울제 요법 및 전기 경련 요법)으로도 충분히 개선되지 않은 환자.
연령과 성별이 일치하는 건강한 컨트롤도 있습니다.
설명
DBS 환자:
포함 기준:
- 치료 저항성 주요 우울증 환자(FORESEE III)에서 slMFB의 심부 뇌 자극(DBS)의 효능을 평가하기 위한 통제된 무작위 임상 시험의 모든 등록 대상자는 이 연구에 참여할 수 있습니다.
제외 기준:
- 비백인(유전/후생유전학적 분석 요건 때문에)
- 당뇨병, 암, 심각한 간 및 신장 질환과 같은 신체 질환
건강한 통제:
포함 기준:
- 임상적으로 중요한 정신과적 또는 신체적 증상이 없는 모든 건강한 지원자가 자격이 있습니다.
제외 기준:
- 임상적으로 중요한 정신과적 증상
- 당뇨병, 암 또는 심각한 간 및 신장 질환과 같은 상태
- 약물 또는 알코올 남용
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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DBS 환자
FORESEE III 연구에 참여하는 치료 저항성 주요 우울증 환자.
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건강한 통제
혈액에서 신경퇴행성 표지자(신경필라멘트 광 단백질) 분석 및 혈액과 소변에서 대사체학 분석을 진행 중인 연령 및 성별 일치 건강한 대조군.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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심부 뇌 자극(DBS) 1개월 시점에서 혈장 내 DNA 메틸화 패턴의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선(수술 장치 이식 최대 10주 전) 및 DBS 1개월 시점(5주 그룹 A, 21주 그룹 B)
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DNA 메틸화와 같은 후생유전학적 메커니즘은 유전자 기능을 결정적으로 지배하며 시간적으로 역동적이고 환경 스트레스에 반응하는 것으로 나타났습니다. 혈액, 타액 또는 기타 주변 물질의 후성유전학적 패턴은 중앙 후성유전학적 과정을 부분적으로 반영하는 것으로 제안되었습니다. DNA는 분리되어 중아황산염 전환을 겪게 됩니다. 파이로 및 직접 시퀀싱을 사용하여 우울증의 후보 유전자에서 DNA 메틸화에 대해 샘플을 분석합니다. |
기준선(수술 장치 이식 최대 10주 전) 및 DBS 1개월 시점(5주 그룹 A, 21주 그룹 B)
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심부 뇌 자극(DBS) 4개월 시점에서 혈장 내 DNA 메틸화 패턴의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선(수술 장치 이식 최대 10주 전) 및 DBS 4개월(17주 그룹 A, 33주 그룹 B)
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DNA 메틸화와 같은 후생유전학적 메커니즘은 유전자 기능을 결정적으로 지배하며 시간적으로 역동적이고 환경 스트레스에 반응하는 것으로 나타났습니다. 혈액, 타액 또는 기타 주변 물질의 후성유전학적 패턴은 중앙 후성유전학적 과정을 부분적으로 반영하는 것으로 제안되었습니다. DNA는 분리되어 중아황산염 전환을 겪게 됩니다. 파이로 및 직접 시퀀싱을 사용하여 우울증의 후보 유전자에서 DNA 메틸화에 대해 샘플을 분석합니다. |
기준선(수술 장치 이식 최대 10주 전) 및 DBS 4개월(17주 그룹 A, 33주 그룹 B)
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심부 뇌 자극(DBS) 12개월 시점에서 혈장 내 DNA 메틸화 패턴의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선(수술 장치 이식 전 최대 10주) 및 DBS 12개월(두 그룹 연구 종료)
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DNA 메틸화와 같은 후생유전학적 메커니즘은 유전자 기능을 결정적으로 지배하며 시간적으로 역동적이고 환경 스트레스에 반응하는 것으로 나타났습니다. 혈액, 타액 또는 기타 주변 물질의 후성유전학적 패턴은 중앙 후성유전학적 과정을 부분적으로 반영하는 것으로 제안되었습니다. DNA는 분리되어 중아황산염 전환을 겪게 됩니다. 파이로 및 직접 시퀀싱을 사용하여 우울증의 후보 유전자에서 DNA 메틸화에 대해 샘플을 분석합니다. |
기준선(수술 장치 이식 전 최대 10주) 및 DBS 12개월(두 그룹 연구 종료)
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뇌심부자극(DBS) 1개월 후 신경염증 및 신경펩티드 패턴의 기준선 대비 변화
기간: 기준선(수술 장치 이식 최대 10주 전) 및 DBS 1개월 시점(5주 그룹 A, 21주 그룹 B)
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새로운 분석 방법(Proseek® Multiplex Inflammation, Olink Bioscience, Uppsala, Sweden)을 사용하여 관련 신경펩티드 및 염증 마커의 패턴 변화를 결정합니다.
이 다중 근접 확장 분석(PEA)은 사이토카인, 신경펩티드 및 기타 면역 인자를 포함하여 92개의 서로 다른 단백질을 동시에 분석합니다.
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기준선(수술 장치 이식 최대 10주 전) 및 DBS 1개월 시점(5주 그룹 A, 21주 그룹 B)
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뇌심부자극(DBS) 4개월째 신경염증 및 신경펩티드 패턴의 기준선 대비 변화
기간: 기준선(수술 장치 이식 최대 10주 전) 및 DBS 4개월(17주 그룹 A, 33주 그룹 B)
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새로운 분석 방법(Proseek® Multiplex Inflammation, Olink Bioscience, Uppsala, Sweden)을 사용하여 관련 신경펩티드 및 염증 마커의 패턴 변화를 결정합니다.
이 다중 근접 확장 분석(PEA)은 사이토카인, 신경펩티드 및 기타 면역 인자를 포함하여 92개의 서로 다른 단백질을 동시에 분석합니다.
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기준선(수술 장치 이식 최대 10주 전) 및 DBS 4개월(17주 그룹 A, 33주 그룹 B)
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뇌심부자극(DBS) 12개월 시점에서 신경염증 및 신경펩티드 패턴의 기준선 대비 변화
기간: 기준선(수술 장치 이식 전 최대 10주) 및 DBS 12개월(두 그룹 연구 종료)
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새로운 분석 방법(Proseek® Multiplex Inflammation, Olink Bioscience, Uppsala, Sweden)을 사용하여 관련 신경펩티드 및 염증 마커의 패턴 변화를 결정합니다.
이 다중 근접 확장 분석(PEA)은 사이토카인, 신경펩티드 및 기타 면역 인자를 포함하여 92개의 서로 다른 단백질을 동시에 분석합니다.
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기준선(수술 장치 이식 전 최대 10주) 및 DBS 12개월(두 그룹 연구 종료)
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뇌심부 자극(DBS) 1개월 후 전사체 프로필의 기준선에서 변경
기간: 기준선(수술 장치 이식 최대 10주 전) 및 DBS 1개월 시점(5주 그룹 A, 21주 그룹 B)
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대규모 병렬 차세대 딥 시퀀싱(NGS) 기술이 사용된 후 생물정보 네트워크 분석을 통해 엑소좀 miR(miR, 19-22nt 길이의 비코딩 RNA) 및 전사체 프로파일의 개인 내 변화를 결정합니다.
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기준선(수술 장치 이식 최대 10주 전) 및 DBS 1개월 시점(5주 그룹 A, 21주 그룹 B)
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4개월의 심부 뇌 자극(DBS)에서 엑소좀 마이크로 RNA(miR) 발현 수준 및 전사체 프로파일의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선(수술 장치 이식 최대 10주 전) 및 DBS 4개월(17주 그룹 A, 33주 그룹 B)
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대규모 병렬 차세대 딥 시퀀싱(NGS) 기술이 사용된 후 생물정보 네트워크 분석을 통해 엑소좀 miR(miR, 19-22nt 길이의 비코딩 RNA) 및 전사체 프로파일의 개인 내 변화를 결정합니다.
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기준선(수술 장치 이식 최대 10주 전) 및 DBS 4개월(17주 그룹 A, 33주 그룹 B)
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12개월의 심부 뇌 자극(DBS)에서 엑소좀 마이크로 RNA(miR) 발현 수준 및 전사체 프로파일의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선(수술 장치 이식 전 최대 10주) 및 DBS 12개월(두 그룹 연구 종료)
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대규모 병렬 차세대 딥 시퀀싱(NGS) 기술이 사용된 후 생물정보 네트워크 분석을 통해 엑소좀 miR(miR, 19-22nt 길이의 비코딩 RNA) 및 전사체 프로파일의 개인 내 변화를 결정합니다.
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기준선(수술 장치 이식 전 최대 10주) 및 DBS 12개월(두 그룹 연구 종료)
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수술 장치 이식 2일 전 신경필라멘트 광 단백질의 혈장 수치 기준선에서 변화
기간: 기준선(수술 장치 이식 전 최대 10~7주) 및 수술 장치 이식 2일 전
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신경필라멘트 빛 단백질은 신경축삭 세포골격의 일부이며 신경축삭 손상 후 혈장으로 방출될 수 있습니다.
혈장에서는 SiMoA(single-molecule array) 분석으로 측정됩니다.
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기준선(수술 장치 이식 전 최대 10~7주) 및 수술 장치 이식 2일 전
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심부 뇌 자극(DBS) 1개월 시점에서 신경필라멘트 광 단백질 혈장 수준의 기준선 대비 변화
기간: 기준선(수술 장치 이식 최대 10주 전) 및 DBS 1개월 시점(5주 그룹 A, 21주 그룹 B)
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신경필라멘트 빛 단백질은 신경축삭 세포골격의 일부이며 신경축삭 손상 후 혈장으로 방출될 수 있습니다.
혈장에서는 SiMoA(single-molecule array) 분석으로 측정됩니다.
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기준선(수술 장치 이식 최대 10주 전) 및 DBS 1개월 시점(5주 그룹 A, 21주 그룹 B)
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심부 뇌 자극(DBS) 4개월 시점에서 신경필라멘트 광 단백질 혈장 수준의 기준선 대비 변화
기간: 기준선(수술 장치 이식 최대 10주 전) 및 DBS 4개월(17주 그룹 A, 33주 그룹 B)
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신경필라멘트 빛 단백질은 신경축삭 세포골격의 일부이며 신경축삭 손상 후 혈장으로 방출될 수 있습니다.
혈장에서는 SiMoA(single-molecule array) 분석으로 측정됩니다.
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기준선(수술 장치 이식 최대 10주 전) 및 DBS 4개월(17주 그룹 A, 33주 그룹 B)
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뇌심부자극술(DBS) 12개월 시점에서 신경필라멘트 광 단백질 혈장 수준의 기준선 대비 변화
기간: 기준선(수술 장치 이식 전 최대 10주) 및 DBS 12개월(두 그룹 연구 종료)
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신경필라멘트 빛 단백질은 신경축삭 세포골격의 일부이며 신경축삭 손상 후 혈장으로 방출될 수 있습니다.
혈장에서는 SiMoA(single-molecule array) 분석으로 측정됩니다.
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기준선(수술 장치 이식 전 최대 10주) 및 DBS 12개월(두 그룹 연구 종료)
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뇌심부자극술(DBS) 1개월 시점에서 혈장 및 소변의 대사물 프로필이 기준선에서 변경되었습니다.
기간: 기준선(수술 장치 이식 최대 10주 전) 및 DBS 1개월 시점(5주 그룹 A, 21주 그룹 B)
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대사체의 분자 변화를 평가하기 위해 크로마토그래피 분리 기술, 다양한 질량 분석 이온화 모드 및 질량 분석기로 혈장 및 소변 샘플의 대사 산물 프로필을 분석합니다.
대사체 방법론에는 핑거프린팅, 비표적 및 표적 접근법, 대사 프로파일링 및 대사 플럭스 분석이 포함될 수 있습니다.
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기준선(수술 장치 이식 최대 10주 전) 및 DBS 1개월 시점(5주 그룹 A, 21주 그룹 B)
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뇌심부자극술(DBS) 4개월 시점에서 혈장 및 소변의 대사물 프로필이 기준선에서 변경되었습니다.
기간: 기준선(수술 장치 이식 최대 10주 전) 및 DBS 4개월(17주 그룹 A, 33주 그룹 B)
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대사체의 분자 변화를 평가하기 위해 크로마토그래피 분리 기술, 다양한 질량 분석 이온화 모드 및 질량 분석기로 혈장 및 소변 샘플의 대사 산물 프로필을 분석합니다.
대사체 방법론에는 핑거프린팅, 비표적 및 표적 접근법, 대사 프로파일링 및 대사 플럭스 분석이 포함될 수 있습니다.
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기준선(수술 장치 이식 최대 10주 전) 및 DBS 4개월(17주 그룹 A, 33주 그룹 B)
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뇌심부자극술(DBS) 12개월 시점에서 혈장 및 소변의 대사물 프로필이 기준선에서 변경되었습니다.
기간: 기준선(수술 장치 이식 전 최대 10주) 및 DBS 12개월(두 그룹 연구 종료)
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대사체의 분자 변화를 평가하기 위해 크로마토그래피 분리 기술, 다양한 질량 분석 이온화 모드 및 질량 분석기로 혈장 및 소변 샘플의 대사 산물 프로필을 분석합니다.
대사체 방법론에는 핑거프린팅, 비표적 및 표적 접근법, 대사 프로파일링 및 대사 플럭스 분석이 포함될 수 있습니다.
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기준선(수술 장치 이식 전 최대 10주) 및 DBS 12개월(두 그룹 연구 종료)
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41주차에 인슐린 저항성의 베이스라인 대비 변화
기간: 기준선(수술 장치 이식 전 최대 10주) 및 41주차(두 그룹 모두)
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75g 포도당을 경구 섭취한 후 3시간 동안 여러 시점에서 포도당, 인슐린 및 c-펩티드의 혈액 측정을 통한 경구 포도당 내성 검사가 수행됩니다.
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기준선(수술 장치 이식 전 최대 10주) 및 41주차(두 그룹 모두)
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41주차에 전신 대사 매개변수의 기준선 대비 변화
기간: 기준선(수술 장치 이식 전 최대 10주) 및 41주차(두 그룹 모두)
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다양한 전신 대사 매개변수가 혈액에서 측정됩니다.
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기준선(수술 장치 이식 전 최대 10주) 및 41주차(두 그룹 모두)
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심장 박동량(ml)
기간: 신경외과 수술 중 slMFB의 시험 자극 시
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ClearSight System, Edwards Lifesciences로 측정(비침습적 및 실시간 연속 혈류역학 모니터링 가능).
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신경외과 수술 중 slMFB의 시험 자극 시
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비침습적 혈압(mmHG)
기간: 신경외과 수술 중 slMFB의 시험 자극 시
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ClearSight System, Edwards Lifesciences로 측정(비침습적 및 실시간 연속 혈류역학 모니터링 가능).
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신경외과 수술 중 slMFB의 시험 자극 시
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심장 박출량 변화(%)
기간: 신경외과 수술 중 slMFB의 테스트 자극 시
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ClearSight System, Edwards Lifesciences로 측정(비침습적 실시간 연속 혈류역학 모니터링 가능)
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신경외과 수술 중 slMFB의 테스트 자극 시
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전신 혈관 저항(mmHg⋅min⋅mL-1)
기간: 신경외과 수술 중 slMFB의 시험 자극 시
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ClearSight System, Edwards Lifesciences로 측정(비침습적 및 실시간 연속 혈류역학 모니터링 가능).
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신경외과 수술 중 slMFB의 시험 자극 시
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 수석 연구원: Thomas E. Schläpfer, Prof. Dr., University of Freiburg
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 8월 1일
기본 완료 (예상)
2022년 6월 1일
연구 완료 (예상)
2023년 6월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 6월 24일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 7월 15일
처음 게시됨 (실제)
2019년 7월 16일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 11월 10일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 11월 5일
마지막으로 확인됨
2020년 11월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- 40418
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .