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Analyses neurobiologiques dans le cadre de l'étude FORESEE III

5 novembre 2020 mis à jour par: Thomas E. Schlaepfer, Prof. Dr., University Hospital Freiburg
Dans cette étude clinique observationnelle non invasive, différentes analyses neurobiologiques seront réalisées dans un groupe de patients souffrant de dépression majeure sévère résistante au traitement participant à une étude d'efficacité de la stimulation cérébrale profonde de la branche supérolatérale du faisceau médial du cerveau antérieur (slMFB) - FORESEE III .

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Description détaillée

Cette étude est un sous-projet de l'étude FORESEE III (Controlled Randomized Clinical Trial to assessment Efficacy of Deep Brain Stimulation (DBS) of the slMFB in Patients with Treatment Resistant Major Depression). L'étude FORESEE III elle-même est un essai clinique randomisé, contrôlé par simulation, en double aveugle (patient et observateur en aveugle) pour évaluer l'effet antidépresseur de la DBS par rapport à la simulation.

L'objectif de ce sous-projet est d'analyser l'évolution temporelle des corrélats biologiques de la dépression majeure résistante au traitement ainsi que des marqueurs neurobiologiques de la réponse au traitement par DBS dans une population de patients bien caractérisée pendant 12 mois de DBS.

Des analyses neurobiologiques spécifiques comprennent des tests de

  1. marqueurs épigénétiques (méthylation de l'ADN dans les gènes candidats de la dépression et études d'association à l'échelle de l'épigénome, EWAS)
  2. marqueurs de la neuroinflammation (cytokines, neuropeptides et autres facteurs immunitaires)
  3. micro ARN et signatures transcriptomiques
  4. marqueurs de neurodégénérescence (protéine légère des neurofilaments)
  5. analyses métabolomiques et
  6. paramètres endocrinologiques dont la tolérance au glucose.

Tous les marqueurs seront testés dans des échantillons de sang (et des échantillons d'urine pour le profilage métabolique) avant la neurochirurgie ainsi qu'à plusieurs moments pendant les intervalles de DBS et de conditions fictives.

De plus, les paramètres hémodynamiques seront analysés lors du test de stimulation du slMFB pendant la neurochirurgie.

Les résultats seront corrélés avec les paramètres de réponse clinique et biologique de l'étude FORESEE III et sont supposés indiquer la réponse au traitement ainsi que permettre la prédiction de la réponse au DBS. Toutes les analyses neurobiologiques seront liées dans une approche translationnelle étroitement intégrée et globale.

De plus, un groupe volontaire de témoins sains sera recruté et testé pour les marqueurs sanguins de la neurodégénérescence (protéine légère des neurofilaments, 4.) ainsi que pour les analyses métabolomiques dans le sang et l'urine (5.).

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Anticipé)

50

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans à 71 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon de probabilité

Population étudiée

Les participants éligibles sont les patients qui participent à l'étude FORESEE III (NCT03653858) et qui ont fourni un consentement éclairé écrit pour participer à cette étude observationnelle supplémentaire. Tous les patients souffrant de dépression sévère et résistante au traitement, c'est-à-dire les patients qui ne se sont pas suffisamment améliorés sous les traitements antidépresseurs établis (tels que la psychothérapie, la thérapie médicamenteuse antidépressive et la thérapie électroconvulsive).

Ainsi que des témoins sains appariés selon l'âge et le sexe.

La description

Patients SCP :

Critère d'intégration:

  • Tous les sujets inscrits à l'essai clinique randomisé contrôlé visant à évaluer l'efficacité de la stimulation cérébrale profonde (DBS) du slMFB chez les patients souffrant de dépression majeure résistante au traitement (FORESEE III) peuvent participer à cette étude.

Critère d'exclusion:

  • Non-caucasien (en raison des exigences en matière d'analyses génétiques/épigénétiques)
  • Maladies somatiques comme le diabète, le cancer et les maladies graves du foie et des reins

Contrôles sains :

Critère d'intégration:

  • Tous les volontaires sains sans symptômes psychiatriques ou somatiques cliniquement significatifs sont éligibles.

Critère d'exclusion:

  • Tout symptôme psychiatrique cliniquement significatif
  • Des conditions telles que le diabète, le cancer ou des maladies graves du foie et des reins
  • Abus de drogue ou d'alcool

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cohorte
  • Perspectives temporelles: Éventuel

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Patients SCP
Patients souffrant de dépression majeure résistante au traitement participant à l'étude FORESEE III.
Contrôles sains
Témoins sains appariés selon l'âge et le sexe subissant des analyses de marqueurs neurodégénératifs (protéine légère des neurofilaments) dans le sang et des analyses métabolomiques dans le sang et l'urine.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base des schémas de méthylation de l'ADN dans le plasma à 1 mois de stimulation cérébrale profonde (DBS)
Délai: Au départ (jusqu'à 10 semaines avant l'implantation du dispositif chirurgical) et à 1 mois de DBS (semaine 5 groupe A, semaine 21 groupe B)

Des mécanismes épigénétiques tels que la méthylation de l'ADN régissent de manière cruciale la fonction des gènes et se sont avérés temporellement dynamiques et sensibles au stress environnemental. Il a été suggéré que les schémas épigénétiques dans le sang, la salive ou d'autres matériaux périphériques reflètent en partie les processus épigénétiques centraux.

L'ADN sera isolé et subira une conversion au bisulfite. En utilisant le séquençage pyro et direct, des échantillons seront analysés pour la méthylation de l'ADN dans les gènes candidats de la dépression.
Au départ (jusqu'à 10 semaines avant l'implantation du dispositif chirurgical) et à 1 mois de DBS (semaine 5 groupe A, semaine 21 groupe B)
Changement par rapport à la ligne de base des schémas de méthylation de l'ADN dans le plasma à 4 mois de stimulation cérébrale profonde (DBS)
Délai: Au départ (jusqu'à 10 semaines avant l'implantation du dispositif chirurgical) et à 4 mois de DBS (semaine 17 groupe A, semaine 33 groupe B)

Des mécanismes épigénétiques tels que la méthylation de l'ADN régissent de manière cruciale la fonction des gènes et se sont avérés temporellement dynamiques et sensibles au stress environnemental. Il a été suggéré que les schémas épigénétiques dans le sang, la salive ou d'autres matériaux périphériques reflètent en partie les processus épigénétiques centraux.

L'ADN sera isolé et subira une conversion au bisulfite. En utilisant le séquençage pyro et direct, des échantillons seront analysés pour la méthylation de l'ADN dans les gènes candidats de la dépression.
Au départ (jusqu'à 10 semaines avant l'implantation du dispositif chirurgical) et à 4 mois de DBS (semaine 17 groupe A, semaine 33 groupe B)
Changement par rapport à la ligne de base des schémas de méthylation de l'ADN dans le plasma à 12 mois de stimulation cérébrale profonde (DBS)
Délai: Au départ (jusqu'à 10 semaines avant l'implantation du dispositif chirurgical) et à 12 mois de DBS (fin de l'étude dans les deux groupes)

Des mécanismes épigénétiques tels que la méthylation de l'ADN régissent de manière cruciale la fonction des gènes et se sont avérés temporellement dynamiques et sensibles au stress environnemental. Il a été suggéré que les schémas épigénétiques dans le sang, la salive ou d'autres matériaux périphériques reflètent en partie les processus épigénétiques centraux.

L'ADN sera isolé et subira une conversion au bisulfite. En utilisant le séquençage pyro et direct, des échantillons seront analysés pour la méthylation de l'ADN dans les gènes candidats de la dépression.
Au départ (jusqu'à 10 semaines avant l'implantation du dispositif chirurgical) et à 12 mois de DBS (fin de l'étude dans les deux groupes)
Changement par rapport au départ dans les schémas neuro-inflammatoires et neuropeptidiques à 1 mois de stimulation cérébrale profonde (DBS)
Délai: Au départ (jusqu'à 10 semaines avant l'implantation du dispositif chirurgical) et à 1 mois de DBS (semaine 5 groupe A, semaine 21 groupe B)
Une nouvelle méthode d'analyse (Proseek® Multiplex Inflammation, Olink Bioscience, Uppsala, Suède) sera utilisée pour déterminer tout changement dans les modèles de neuropeptides et de marqueurs inflammatoires pertinents. Ce test d'extension de proximité multiplex (PEA) analysera simultanément 92 protéines différentes, y compris des cytokines, des neuropeptides et d'autres facteurs immunitaires.
Au départ (jusqu'à 10 semaines avant l'implantation du dispositif chirurgical) et à 1 mois de DBS (semaine 5 groupe A, semaine 21 groupe B)
Changement par rapport au départ dans les schémas neuro-inflammatoires et neuropeptidiques à 4 mois de stimulation cérébrale profonde (DBS)
Délai: Au départ (jusqu'à 10 semaines avant l'implantation du dispositif chirurgical) et à 4 mois de DBS (semaine 17 groupe A, semaine 33 groupe B)
Une nouvelle méthode d'analyse (Proseek® Multiplex Inflammation, Olink Bioscience, Uppsala, Suède) sera utilisée pour déterminer tout changement dans les modèles de neuropeptides et de marqueurs inflammatoires pertinents. Ce test d'extension de proximité multiplex (PEA) analysera simultanément 92 protéines différentes, y compris des cytokines, des neuropeptides et d'autres facteurs immunitaires.
Au départ (jusqu'à 10 semaines avant l'implantation du dispositif chirurgical) et à 4 mois de DBS (semaine 17 groupe A, semaine 33 groupe B)
Changement par rapport au départ dans les schémas neuro-inflammatoires et neuropeptidiques à 12 mois de stimulation cérébrale profonde (DBS)
Délai: Au départ (jusqu'à 10 semaines avant l'implantation du dispositif chirurgical) et à 12 mois de DBS (fin de l'étude dans les deux groupes)
Une nouvelle méthode d'analyse (Proseek® Multiplex Inflammation, Olink Bioscience, Uppsala, Suède) sera utilisée pour déterminer tout changement dans les modèles de neuropeptides et de marqueurs inflammatoires pertinents. Ce test d'extension de proximité multiplex (PEA) analysera simultanément 92 protéines différentes, y compris des cytokines, des neuropeptides et d'autres facteurs immunitaires.
Au départ (jusqu'à 10 semaines avant l'implantation du dispositif chirurgical) et à 12 mois de DBS (fin de l'étude dans les deux groupes)
Changement par rapport au départ dans les profils de transcriptome à 1 mois de stimulation cérébrale profonde (DBS)
Délai: Au départ (jusqu'à 10 semaines avant l'implantation du dispositif chirurgical) et à 1 mois de DBS (semaine 5 groupe A, semaine 21 groupe B)
Une technologie massive parallèle de séquençage profond (NGS) de nouvelle génération sera utilisée, suivie d'une analyse de réseau bioinformatique pour déterminer les changements intraindividuels dans les profils exosomal miR ((miRs, 19-22 nt longs non codants) et transcriptome.
Au départ (jusqu'à 10 semaines avant l'implantation du dispositif chirurgical) et à 1 mois de DBS (semaine 5 groupe A, semaine 21 groupe B)
Changement par rapport au départ des niveaux d'expression des micro-ARN exosomal (miR) et des profils de transcriptome à 4 mois de stimulation cérébrale profonde (DBS)
Délai: Au départ (jusqu'à 10 semaines avant l'implantation du dispositif chirurgical) et à 4 mois de DBS (semaine 17 groupe A, semaine 33 groupe B)
Une technologie massive parallèle de séquençage profond (NGS) de nouvelle génération sera utilisée, suivie d'une analyse de réseau bioinformatique pour déterminer les changements intraindividuels dans les profils exosomal miR ((miRs, 19-22 nt longs non codants) et transcriptome.
Au départ (jusqu'à 10 semaines avant l'implantation du dispositif chirurgical) et à 4 mois de DBS (semaine 17 groupe A, semaine 33 groupe B)
Changement par rapport au départ des niveaux d'expression des micro-ARN exosomal (miR) et des profils de transcriptome à 12 mois de stimulation cérébrale profonde (DBS)
Délai: Au départ (jusqu'à 10 semaines avant l'implantation du dispositif chirurgical) et à 12 mois de DBS (fin de l'étude dans les deux groupes)
Une technologie massive parallèle de séquençage profond (NGS) de nouvelle génération sera utilisée, suivie d'une analyse de réseau bioinformatique pour déterminer les changements intraindividuels dans les profils exosomal miR ((miRs, 19-22 nt longs non codants) et transcriptome.
Au départ (jusqu'à 10 semaines avant l'implantation du dispositif chirurgical) et à 12 mois de DBS (fin de l'étude dans les deux groupes)
Changement par rapport à la ligne de base des taux plasmatiques de protéine légère de neurofilament 2 jours avant l'implantation du dispositif chirurgical
Délai: Au départ (jusqu'à 10 à 7 semaines avant l'implantation du dispositif chirurgical) et 2 jours avant l'implantation du dispositif chirurgical
La protéine légère des neurofilaments fait partie du cytosquelette neuroaxonal et peut être libérée dans le plasma suite à des lésions neuroaxonales. Dans le plasma, il sera mesuré par des dosages à molécule unique (SiMoA).
Au départ (jusqu'à 10 à 7 semaines avant l'implantation du dispositif chirurgical) et 2 jours avant l'implantation du dispositif chirurgical
Changement par rapport à la ligne de base des niveaux plasmatiques de protéine légère de neurofilament à 1 mois de stimulation cérébrale profonde (DBS)
Délai: Au départ (jusqu'à 10 semaines avant l'implantation du dispositif chirurgical) et à 1 mois de DBS (semaine 5 groupe A, semaine 21 groupe B)
La protéine légère des neurofilaments fait partie du cytosquelette neuroaxonal et peut être libérée dans le plasma suite à des lésions neuroaxonales. Dans le plasma, il sera mesuré par des dosages à molécule unique (SiMoA).
Au départ (jusqu'à 10 semaines avant l'implantation du dispositif chirurgical) et à 1 mois de DBS (semaine 5 groupe A, semaine 21 groupe B)
Changement par rapport à la ligne de base des niveaux plasmatiques de protéine légère de neurofilament à 4 mois de stimulation cérébrale profonde (DBS)
Délai: Au départ (jusqu'à 10 semaines avant l'implantation du dispositif chirurgical) et à 4 mois de DBS (semaine 17 groupe A, semaine 33 groupe B)
La protéine légère des neurofilaments fait partie du cytosquelette neuroaxonal et peut être libérée dans le plasma suite à des lésions neuroaxonales. Dans le plasma, il sera mesuré par des dosages à molécule unique (SiMoA).
Au départ (jusqu'à 10 semaines avant l'implantation du dispositif chirurgical) et à 4 mois de DBS (semaine 17 groupe A, semaine 33 groupe B)
Changement par rapport à la ligne de base des niveaux plasmatiques de protéine légère de neurofilament à 12 mois de stimulation cérébrale profonde (DBS)
Délai: Au départ (jusqu'à 10 semaines avant l'implantation du dispositif chirurgical) et à 12 mois de DBS (fin de l'étude dans les deux groupes)
La protéine légère des neurofilaments fait partie du cytosquelette neuroaxonal et peut être libérée dans le plasma suite à des lésions neuroaxonales. Dans le plasma, il sera mesuré par des dosages à molécule unique (SiMoA).
Au départ (jusqu'à 10 semaines avant l'implantation du dispositif chirurgical) et à 12 mois de DBS (fin de l'étude dans les deux groupes)
Changement par rapport à la ligne de base des profils de métabolites dans le plasma et l'urine à 1 mois de stimulation cérébrale profonde (DBS)
Délai: Au départ (jusqu'à 10 semaines avant l'implantation du dispositif chirurgical) et à 1 mois de DBS (semaine 5 groupe A, semaine 21 groupe B)
Les profils métabolites d'échantillons de plasma et d'urine seront analysés par des techniques de séparation chromatographique, différents modes d'ionisation par spectrométrie de masse et des analyseurs de masse afin d'évaluer les changements moléculaires dans le métabolome. Les méthodologies métabolomiques peuvent inclure les empreintes digitales, les approches non ciblées et ciblées, le profilage métabolique et l'analyse des flux métaboliques.
Au départ (jusqu'à 10 semaines avant l'implantation du dispositif chirurgical) et à 1 mois de DBS (semaine 5 groupe A, semaine 21 groupe B)
Changement par rapport à la ligne de base des profils de métabolites dans le plasma et l'urine à 4 mois de stimulation cérébrale profonde (DBS)
Délai: Au départ (jusqu'à 10 semaines avant l'implantation du dispositif chirurgical) et à 4 mois de DBS (semaine 17 groupe A, semaine 33 groupe B)
Les profils métabolites d'échantillons de plasma et d'urine seront analysés par des techniques de séparation chromatographique, différents modes d'ionisation par spectrométrie de masse et des analyseurs de masse afin d'évaluer les changements moléculaires dans le métabolome. Les méthodologies métabolomiques peuvent inclure les empreintes digitales, les approches non ciblées et ciblées, le profilage métabolique et l'analyse des flux métaboliques.
Au départ (jusqu'à 10 semaines avant l'implantation du dispositif chirurgical) et à 4 mois de DBS (semaine 17 groupe A, semaine 33 groupe B)
Changement par rapport à la ligne de base des profils de métabolites dans le plasma et l'urine à 12 mois de stimulation cérébrale profonde (DBS)
Délai: Au départ (jusqu'à 10 semaines avant l'implantation du dispositif chirurgical) et à 12 mois de DBS (fin de l'étude dans les deux groupes)
Les profils métabolites d'échantillons de plasma et d'urine seront analysés par des techniques de séparation chromatographique, différents modes d'ionisation par spectrométrie de masse et des analyseurs de masse afin d'évaluer les changements moléculaires dans le métabolome. Les méthodologies métabolomiques peuvent inclure les empreintes digitales, les approches non ciblées et ciblées, le profilage métabolique et l'analyse des flux métaboliques.
Au départ (jusqu'à 10 semaines avant l'implantation du dispositif chirurgical) et à 12 mois de DBS (fin de l'étude dans les deux groupes)
Changement par rapport au départ de la résistance à l'insuline à la semaine 41
Délai: Au départ (jusqu'à 10 semaines avant l'implantation du dispositif chirurgical) et à la semaine 41 (les deux groupes)
Un test de tolérance au glucose oral avec des mesures sanguines de glucose, d'insuline et de peptide C à plusieurs moments pendant une période de 3 heures après la prise orale de 75 g de glucose sera effectué.
Au départ (jusqu'à 10 semaines avant l'implantation du dispositif chirurgical) et à la semaine 41 (les deux groupes)
Changement par rapport au départ des paramètres métaboliques systémiques à la semaine 41
Délai: Au départ (jusqu'à 10 semaines avant l'implantation du dispositif chirurgical) et à la semaine 41 (les deux groupes)
Différents paramètres métaboliques systémiques seront mesurés dans le sang.
Au départ (jusqu'à 10 semaines avant l'implantation du dispositif chirurgical) et à la semaine 41 (les deux groupes)
Volume systolique cardiaque (ml)
Délai: Au test de stimulation du slMFB pendant la neurochirurgie
Mesuré avec le système ClearSight, Edwards Lifesciences (permettant une surveillance hémodynamique continue non invasive et en temps réel).
Au test de stimulation du slMFB pendant la neurochirurgie
Tension artérielle non invasive (mmHG)
Délai: Au test de stimulation du slMFB pendant la neurochirurgie
Mesuré avec le système ClearSight, Edwards Lifesciences (permettant une surveillance hémodynamique continue non invasive et en temps réel).
Au test de stimulation du slMFB pendant la neurochirurgie
Variation du volume systolique cardiaque (%)
Délai: Au teststimulation du slMFB pendant la neurochirurgie
Mesuré avec le système ClearSight, Edwards Lifesciences (permettant une surveillance hémodynamique continue non invasive et en temps réel)
Au teststimulation du slMFB pendant la neurochirurgie
Résistance vasculaire systémique (mmHg⋅min⋅mL-1)
Délai: Au test de stimulation du slMFB pendant la neurochirurgie
Mesuré avec le système ClearSight, Edwards Lifesciences (permettant une surveillance hémodynamique continue non invasive et en temps réel).
Au test de stimulation du slMFB pendant la neurochirurgie

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Hospital Freiburg

Collaborateurs

University Hospital, Bonn
German Center for Neurodegenerative Diseases (DZNE)
University of Freiburg
University Medical Center Freiburg

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Thomas E. Schläpfer, Prof. Dr., University of Freiburg

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 août 2019

Achèvement primaire (Anticipé)

1 juin 2022

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 juin 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 juin 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 juillet 2019

Première publication (Réel)

16 juillet 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 novembre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 novembre 2020

Dernière vérification

1 novembre 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 40418

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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