Nevrobiologiske analyser i FORESEE III-studien
5. november 2020 oppdatert av: Thomas E. Schlaepfer, Prof. Dr., University Hospital Freiburg
I denne observasjons, ikke-invasive kliniske studien vil forskjellige nevrobiologiske analyser bli utført i en gruppe pasienter med alvorlig behandlingsresistent alvorlig depresjon som deltar i en effektstudie av dyp hjernestimulering av den superolaterale grenen av den mediale forhjernebunten (slMFB) - FORESEE III .
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Detaljert beskrivelse
Denne studien er et delprosjekt av FORESEE III-studien (Controlled Randomized Clinical Trial to assessment Efficacy of Deep Brain Stimulation (DBS) of the slMFB in Patients with Treatment Resistant Major Depression). FORESEE III-studien i seg selv er en randomisert, sham-kontrollert, dobbeltblind (pasient- og observatørblindet) klinisk studie for å vurdere den antidepressive effekten av DBS sammenlignet med sham.
Målet med dette delprosjektet er å analysere tidsforløpet til biologiske korrelater av behandlingsresistent alvorlig depresjon samt nevrobiologiske markører for behandlingsrespons på behandling med DBS i en godt karakterisert pasientpopulasjon i løpet av 12 måneder med DBS.
Spesifikke nevrobiologiske analyser inkluderer testing av
- epigenetiske markører (DNA-metylering i kandidatgener for depresjon og epigenomomfattende assosiasjonsstudier, EWAS)
- markører for nevroinflammasjon (cytokiner, nevropeptider og andre immunfaktorer)
- mikro-RNA og transkriptomsignaturer
- markører for nevrodegenerasjon (neurofilament lett protein)
- metabolomiske analyser og
- endokrinologiske parametere inkludert glukosetoleranse.
Alle markører vil bli testet i blodprøver (og urinprøver for metabolisk profilering) før nevrokirurgi samt på flere tidspunkter under DBS- og sham-tilstandsintervaller.
I tillegg vil hemodynamiske parametere bli analysert ved teststimulering av slMFB under nevrokirurgi.
Resultatene vil være korrelert med kliniske og andre biologiske responsparametere i FORESEE III-studien og antas å indikere behandlingsrespons samt tillate prediksjon av respons på DBS. Alle nevrobiologiske analyser vil bli koblet sammen i en tett integrert og omfattende translasjonstilnærming.
Videre vil en frivillig gruppe av friske kontroller bli rekruttert og testet for blodmarkører for nevrodegenerasjon (nevrofilament lett protein, 4.) samt metabolomiske analyser i blod og urin (5.).
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering (Forventet)
50
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Susanne Spanier
- Telefonnummer: +49 761 270 69800
- E-post: susanne.spanier@uniklinik-freiburg.de
Studer Kontakt Backup
- Navn: Thomas E. Schläpfer, Prof. Dr.
- Telefonnummer: 0049 761 270 68820
- E-post: thomas.schlaepfer@uniklinik-freiburg.de
Studiesteder
-
-
Baden Württemberg
-
Freiburg, Baden Württemberg, Tyskland, 79106
- Rekruttering
- University Hospital Freiburg
-
Ta kontakt med:
- Thomas E. Schläpfer, Prof. Dr.
- Telefonnummer: 0049 761 270 68820
- E-post: thomas.schlaepfer@uniklinik-freiburg.de
-
Ta kontakt med:
- Susanne Spanier
- Telefonnummer: 0049 761 270 69800
- E-post: susanne.spanier@uniklinik-freiburg.de
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
16 år til 71 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Prøvetakingsmetode
Sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
Kvalifiserte deltakere er pasienter som deltar i FORESEE III-studien (NCT03653858) og har gitt skriftlig informert samtykke til å delta i denne ekstra observasjonsstudien. Alle pasienter som lider av alvorlig, behandlingsresistent depresjon, dvs. pasienter som ikke har forbedret seg tilstrekkelig under etablerte antidepressive terapier (som psykoterapi, antidepressiv medikamentell terapi og elektrokonvulsiv terapi).
Samt alders- og kjønnsmatchede sunne kontroller.
Beskrivelse
DBS-pasienter:
Inklusjonskriterier:
- Alle påmeldte forsøkspersoner i den kontrollerte randomiserte kliniske studien for å vurdere effektiviteten av dyp hjernestimulering (DBS) av slMFB hos pasienter med behandlingsresistent alvorlig depresjon (FORESEE III) kan delta i denne studien.
Ekskluderingskriterier:
- Ikke-kaukasisk (på grunn av krav til genetiske/epigenetiske analyser)
- Somatiske sykdommer som diabetes, kreft og alvorlige lever- og nyresykdommer
Sunne kontroller:
Inklusjonskriterier:
- Alle friske frivillige uten noen klinisk signifikante psykiatriske eller somatiske symptomer er kvalifisert.
Ekskluderingskriterier:
- Eventuelle klinisk signifikante psykiatriske symptomer
- Tilstander som diabetes, kreft eller alvorlige lever- og nyresykdommer
- Narkotika- eller alkoholmisbruk
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiver: Potensielle
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
|---|
|
DBS-pasienter
Pasienter med behandlingsresistent alvorlig depresjon som deltar i FORESEE III-studien.
|
|
Sunne kontroller
Alders- og kjønnstilpassede friske kontroller som gjennomgår analyser av nevrodegenerative markører (neurofilament lysprotein) i blod og metabolomiske analyser i blod og urin.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i DNA-metyleringsmønstre i plasma ved 1 måned med dyp hjernestimulering (DBS)
Tidsramme: Ved baseline (opptil 10 uker før implantasjon av kirurgisk utstyr) og ved 1 måned med DBS (uke 5 gruppe A, uke 21 gruppe B)
|
Epigenetiske mekanismer som DNA-metylering styrer avgjørende genfunksjon og har vist seg å være tidsmessig dynamiske og responsive på miljøstress. Epigenetiske mønstre i blod, spytt eller annet perifert materiale har blitt foreslått å delvis reflektere sentrale epigenetiske prosesser. DNA vil isoleres og gjennomgå bisulfittkonvertering. Ved hjelp av pyro- og direkte sekvensering vil prøver bli analysert for DNA-metylering i kandidatgener for depresjon. |
Ved baseline (opptil 10 uker før implantasjon av kirurgisk utstyr) og ved 1 måned med DBS (uke 5 gruppe A, uke 21 gruppe B)
|
|
Endring fra baseline i DNA-metyleringsmønstre i plasma ved 4 måneders dyp hjernestimulering (DBS)
Tidsramme: Ved baseline (opptil 10 uker før implantasjon av kirurgisk utstyr) og ved 4 måneders DBS (uke 17 gruppe A, uke 33 gruppe B)
|
Epigenetiske mekanismer som DNA-metylering styrer avgjørende genfunksjon og har vist seg å være tidsmessig dynamiske og responsive på miljøstress. Epigenetiske mønstre i blod, spytt eller annet perifert materiale har blitt foreslått å delvis reflektere sentrale epigenetiske prosesser. DNA vil isoleres og gjennomgå bisulfittkonvertering. Ved hjelp av pyro- og direkte sekvensering vil prøver bli analysert for DNA-metylering i kandidatgener for depresjon. |
Ved baseline (opptil 10 uker før implantasjon av kirurgisk utstyr) og ved 4 måneders DBS (uke 17 gruppe A, uke 33 gruppe B)
|
|
Endring fra baseline i DNA-metyleringsmønstre i plasma ved 12 måneders dyp hjernestimulering (DBS)
Tidsramme: Ved baseline (opptil 10 uker før implantasjon av kirurgisk utstyr) og ved 12 måneders DBS (slutten av studien begge grupper)
|
Epigenetiske mekanismer som DNA-metylering styrer avgjørende genfunksjon og har vist seg å være tidsmessig dynamiske og responsive på miljøstress. Epigenetiske mønstre i blod, spytt eller annet perifert materiale har blitt foreslått å delvis reflektere sentrale epigenetiske prosesser. DNA vil isoleres og gjennomgå bisulfittkonvertering. Ved hjelp av pyro- og direkte sekvensering vil prøver bli analysert for DNA-metylering i kandidatgener for depresjon. |
Ved baseline (opptil 10 uker før implantasjon av kirurgisk utstyr) og ved 12 måneders DBS (slutten av studien begge grupper)
|
|
Endring fra baseline i nevroinflammatoriske og nevropeptidmønstre ved 1 måned med dyp hjernestimulering (DBS)
Tidsramme: Ved baseline (opptil 10 uker før implantasjon av kirurgisk utstyr) og ved 1 måned med DBS (uke 5 gruppe A, uke 21 gruppe B)
|
En ny analysemetode (Proseek® Multiplex Inflammation, Olink Bioscience, Uppsala, Sverige) vil bli brukt for å bestemme enhver endring i mønstre av relevante nevropeptider og inflammatoriske markører.
Denne multiplekse proximity extension-analysen (PEA) vil samtidig analysere 92 forskjellige proteiner, inkludert cytokiner, nevropeptider og andre immunfaktorer.
|
Ved baseline (opptil 10 uker før implantasjon av kirurgisk utstyr) og ved 1 måned med DBS (uke 5 gruppe A, uke 21 gruppe B)
|
|
Endring fra baseline i nevroinflammatoriske og nevropeptidmønstre ved 4 måneders dyp hjernestimulering (DBS)
Tidsramme: Ved baseline (opptil 10 uker før implantasjon av kirurgisk utstyr) og ved 4 måneders DBS (uke 17 gruppe A, uke 33 gruppe B)
|
En ny analysemetode (Proseek® Multiplex Inflammation, Olink Bioscience, Uppsala, Sverige) vil bli brukt for å bestemme enhver endring i mønstre av relevante nevropeptider og inflammatoriske markører.
Denne multiplekse proximity extension-analysen (PEA) vil samtidig analysere 92 forskjellige proteiner, inkludert cytokiner, nevropeptider og andre immunfaktorer.
|
Ved baseline (opptil 10 uker før implantasjon av kirurgisk utstyr) og ved 4 måneders DBS (uke 17 gruppe A, uke 33 gruppe B)
|
|
Endring fra baseline i nevroinflammatoriske og nevropeptidmønstre ved 12 måneders dyp hjernestimulering (DBS)
Tidsramme: Ved baseline (opptil 10 uker før implantasjon av kirurgisk utstyr) og ved 12 måneders DBS (slutten av studien begge grupper)
|
En ny analysemetode (Proseek® Multiplex Inflammation, Olink Bioscience, Uppsala, Sverige) vil bli brukt for å bestemme enhver endring i mønstre av relevante nevropeptider og inflammatoriske markører.
Denne multiplekse proximity extension-analysen (PEA) vil samtidig analysere 92 forskjellige proteiner, inkludert cytokiner, nevropeptider og andre immunfaktorer.
|
Ved baseline (opptil 10 uker før implantasjon av kirurgisk utstyr) og ved 12 måneders DBS (slutten av studien begge grupper)
|
|
Endring fra baseline i transkriptomprofiler ved 1 måned med dyp hjernestimulering (DBS)
Tidsramme: Ved baseline (opptil 10 uker før implantasjon av kirurgisk utstyr) og ved 1 måned med DBS (uke 5 gruppe A, uke 21 gruppe B)
|
En massiv parallell neste generasjons dypsekvenseringsteknologi (NGS) vil bli brukt etterfulgt av bioinformatisk nettverksanalyse for å bestemme intraindividuelle endringer i eksosomal miR ((miRs, 19-22 nt lange ikke-kodende RNA) og transkriptomprofiler.
|
Ved baseline (opptil 10 uker før implantasjon av kirurgisk utstyr) og ved 1 måned med DBS (uke 5 gruppe A, uke 21 gruppe B)
|
|
Endring fra baseline i eksosomal mikro-RNA (miR) ekspresjonsnivåer og transkriptomprofiler ved 4 måneders dyp hjernestimulering (DBS)
Tidsramme: Ved baseline (opptil 10 uker før implantasjon av kirurgisk utstyr) og ved 4 måneders DBS (uke 17 gruppe A, uke 33 gruppe B)
|
En massiv parallell neste generasjons dypsekvenseringsteknologi (NGS) vil bli brukt etterfulgt av bioinformatisk nettverksanalyse for å bestemme intraindividuelle endringer i eksosomal miR ((miRs, 19-22 nt lange ikke-kodende RNA) og transkriptomprofiler.
|
Ved baseline (opptil 10 uker før implantasjon av kirurgisk utstyr) og ved 4 måneders DBS (uke 17 gruppe A, uke 33 gruppe B)
|
|
Endring fra baseline i eksosomal mikro-RNA (miR) ekspresjonsnivåer og transkriptomprofiler ved 12 måneders dyp hjernestimulering (DBS)
Tidsramme: Ved baseline (opptil 10 uker før implantasjon av kirurgisk utstyr) og ved 12 måneders DBS (slutten av studien begge grupper)
|
En massiv parallell neste generasjons dypsekvenseringsteknologi (NGS) vil bli brukt etterfulgt av bioinformatisk nettverksanalyse for å bestemme intraindividuelle endringer i eksosomal miR ((miRs, 19-22 nt lange ikke-kodende RNA) og transkriptomprofiler.
|
Ved baseline (opptil 10 uker før implantasjon av kirurgisk utstyr) og ved 12 måneders DBS (slutten av studien begge grupper)
|
|
Endring fra baseline i plasmanivåer av Neurofilament light protein 2 dager før implantasjon av kirurgisk utstyr
Tidsramme: Ved baseline (opptil 10 til 7 uker før implantasjon av kirurgisk utstyr) og 2 dager før implantasjon av kirurgisk utstyr
|
Neurofilament light protein er en del av det neuroaksonale cytoskjelettet og kan frigjøres til plasma etter neuroaksonal skade.
I plasma vil det bli målt ved hjelp av single-molecule array (SiMoA) analyser.
|
Ved baseline (opptil 10 til 7 uker før implantasjon av kirurgisk utstyr) og 2 dager før implantasjon av kirurgisk utstyr
|
|
Endring fra baseline i plasmanivåer av Neurofilament light protein ved 1 måned med dyp hjernestimulering (DBS)
Tidsramme: Ved baseline (opptil 10 uker før implantasjon av kirurgisk utstyr) og ved 1 måned med DBS (uke 5 gruppe A, uke 21 gruppe B)
|
Neurofilament light protein er en del av det neuroaksonale cytoskjelettet og kan frigjøres til plasma etter neuroaksonal skade.
I plasma vil det bli målt ved hjelp av single-molecule array (SiMoA) analyser.
|
Ved baseline (opptil 10 uker før implantasjon av kirurgisk utstyr) og ved 1 måned med DBS (uke 5 gruppe A, uke 21 gruppe B)
|
|
Endring fra baseline i plasmanivåer av Neurofilament light protein ved 4 måneders dyp hjernestimulering (DBS)
Tidsramme: Ved baseline (opptil 10 uker før implantasjon av kirurgisk utstyr) og ved 4 måneders DBS (uke 17 gruppe A, uke 33 gruppe B)
|
Neurofilament light protein er en del av det neuroaksonale cytoskjelettet og kan frigjøres til plasma etter neuroaksonal skade.
I plasma vil det bli målt ved hjelp av single-molecule array (SiMoA) analyser.
|
Ved baseline (opptil 10 uker før implantasjon av kirurgisk utstyr) og ved 4 måneders DBS (uke 17 gruppe A, uke 33 gruppe B)
|
|
Endring fra baseline i plasmanivåer av Neurofilament Light protein ved 12 måneders dyp hjernestimulering (DBS)
Tidsramme: Ved baseline (opptil 10 uker før implantasjon av kirurgisk utstyr) og ved 12 måneders DBS (slutten av studien begge grupper)
|
Neurofilament light protein er en del av det neuroaksonale cytoskjelettet og kan frigjøres til plasma etter neuroaksonal skade.
I plasma vil det bli målt ved hjelp av single-molecule array (SiMoA) analyser.
|
Ved baseline (opptil 10 uker før implantasjon av kirurgisk utstyr) og ved 12 måneders DBS (slutten av studien begge grupper)
|
|
Endring fra baseline i metabolittprofiler i plasma og urin etter 1 måned med dyp hjernestimulering (DBS)
Tidsramme: Ved baseline (opptil 10 uker før implantasjon av kirurgisk utstyr) og ved 1 måned med DBS (uke 5 gruppe A, uke 21 gruppe B)
|
Metabolittprofiler av plasma- og urinprøver vil bli analysert ved hjelp av kromatografiske separasjonsteknikker, forskjellige massespektrometriske ioniseringsmoduser og masseanalysatorer for å vurdere molekylære endringer i metabolomet.
De metabolomiske metodikkene kan inkludere fingeravtrykk, ikke-målrettede og målrettede tilnærminger, metabolsk profilering og metabolsk fluksanalyse.
|
Ved baseline (opptil 10 uker før implantasjon av kirurgisk utstyr) og ved 1 måned med DBS (uke 5 gruppe A, uke 21 gruppe B)
|
|
Endring fra baseline i metabolittprofiler i plasma og urin ved 4 måneders dyp hjernestimulering (DBS)
Tidsramme: Ved baseline (opptil 10 uker før implantasjon av kirurgisk utstyr) og ved 4 måneders DBS (uke 17 gruppe A, uke 33 gruppe B)
|
Metabolittprofiler av plasma- og urinprøver vil bli analysert ved hjelp av kromatografiske separasjonsteknikker, forskjellige massespektrometriske ioniseringsmoduser og masseanalysatorer for å vurdere molekylære endringer i metabolomet.
De metabolomiske metodikkene kan inkludere fingeravtrykk, ikke-målrettede og målrettede tilnærminger, metabolsk profilering og metabolsk fluksanalyse.
|
Ved baseline (opptil 10 uker før implantasjon av kirurgisk utstyr) og ved 4 måneders DBS (uke 17 gruppe A, uke 33 gruppe B)
|
|
Endring fra baseline i metabolittprofiler i plasma og urin ved 12 måneders dyp hjernestimulering (DBS)
Tidsramme: Ved baseline (opptil 10 uker før implantasjon av kirurgisk utstyr) og ved 12 måneders DBS (slutten av studien begge grupper)
|
Metabolittprofiler av plasma- og urinprøver vil bli analysert ved hjelp av kromatografiske separasjonsteknikker, forskjellige massespektrometriske ioniseringsmoduser og masseanalysatorer for å vurdere molekylære endringer i metabolomet.
De metabolomiske metodikkene kan inkludere fingeravtrykk, ikke-målrettede og målrettede tilnærminger, metabolsk profilering og metabolsk fluksanalyse.
|
Ved baseline (opptil 10 uker før implantasjon av kirurgisk utstyr) og ved 12 måneders DBS (slutten av studien begge grupper)
|
|
Endring fra baseline i insulinresistens ved uke 41
Tidsramme: Ved baseline (opptil 10 uker før implantasjon av kirurgisk utstyr) og ved uke 41 (begge grupper)
|
En oral glukosetoleransetest med blodmålinger av glukose, insulin og c-peptid på flere tidspunkt i løpet av en periode på 3 timer etter oralt inntak av 75g glukose vil bli utført.
|
Ved baseline (opptil 10 uker før implantasjon av kirurgisk utstyr) og ved uke 41 (begge grupper)
|
|
Endring fra baseline i systemiske metabolske parametere ved uke 41
Tidsramme: Ved baseline (opptil 10 uker før implantasjon av kirurgisk utstyr) og ved uke 41 (begge grupper)
|
Ulike systemiske metabolske parametere vil bli målt i blod.
|
Ved baseline (opptil 10 uker før implantasjon av kirurgisk utstyr) og ved uke 41 (begge grupper)
|
|
Hjerteslagvolum (ml)
Tidsramme: Ved teststimulering av slMFB under nevrokirurgi
|
Målt med ClearSight System, Edwards Lifesciences (tillater ikke-invasiv og kontinuerlig hemodynamisk overvåking i sanntid).
|
Ved teststimulering av slMFB under nevrokirurgi
|
|
Ikke-invasivt blodtrykk (mmHG)
Tidsramme: Ved teststimulering av slMFB under nevrokirurgi
|
Målt med ClearSight System, Edwards Lifesciences (tillater ikke-invasiv og kontinuerlig hemodynamisk overvåking i sanntid).
|
Ved teststimulering av slMFB under nevrokirurgi
|
|
Volumvariasjon i hjerteslag (%)
Tidsramme: Ved teststimulering av slMFB under nevrokirurgi
|
Målt med ClearSight System, Edwards Lifesciences (tillater ikke-invasiv og kontinuerlig hemodynamisk overvåking i sanntid)
|
Ved teststimulering av slMFB under nevrokirurgi
|
|
Systemisk vaskulær motstand (mmHg⋅min⋅mL-1)
Tidsramme: Ved teststimulering av slMFB under nevrokirurgi
|
Målt med ClearSight System, Edwards Lifesciences (tillater ikke-invasiv og kontinuerlig hemodynamisk overvåking i sanntid).
|
Ved teststimulering av slMFB under nevrokirurgi
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Thomas E. Schläpfer, Prof. Dr., University of Freiburg
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. august 2019
Primær fullføring (Forventet)
1. juni 2022
Studiet fullført (Forventet)
1. juni 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
24. juni 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
15. juli 2019
Først lagt ut (Faktiske)
16. juli 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
10. november 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
5. november 2020
Sist bekreftet
1. november 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 40418
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .