新辅助卡博替尼治疗局部晚期肾癌患者

纳入标准：

• 肾脏肿块符合临床分期≥ T3Nx 或 TanyN+ 或外科医生认为无法切除的患者。
• 在原发肿瘤的治疗前活检中具有透明细胞成分的肾细胞癌。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态 ≤ 1。

• 患者必须具有足够的器官和骨髓功能，基于在研究治疗首次给药前 14 天内满足以下所有实验室标准：

  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1500/mm³ (≥ 1.5 GI/L)，无粒细胞集落刺激因子支持。
  • 白细胞计数 ≥ 2500/mm³ (≥ 2.5 GI/L)。
  • 血小板≥ 100,000/mm³ (≥ 100 GI/L) 未输血。
  • 血红蛋白 ≥ 9 g/dL。
  • 丙氨酸转氨酶 (ALT)、天冬氨酸转氨酶 (AST) 和碱性磷酸酶 (ALP) ≤ 3 x 正常值上限 (ULN)。 ALP ≤ 5 x ULN，有骨转移记录。
  • 总胆红素 ≤ 1.5 x ULN（对于患有吉尔伯特病的受试者 ≤ 3 x ULN）。
  • 血清白蛋白 ≥ 2.8 g/dl。

  • 血清肌酐 ≤ 1.5 x ULN 或使用 Cockcroft-Gault 方程计算的肌酐清除率 ≥ 40 mL/min（≥ 0.67 mL/sec）：

    • 男性：（140-年龄）x体重（kg）/（血清肌酐[mg/dL]×72）
    • 女性：[（140-年龄）x体重（kg）/（血清肌酐[mg/dL]×72）]×0.85
  • 尿蛋白/肌酐比值 (UPCR) ≤ 1 mg/mg (≤ 113.2 mg/mmol)。
• 在当前研究登记之前的 5 年内，没有针对恶性肿瘤的激素疗法、化学疗法、免疫疗法或任何其他全身疗法。
• 性活跃的生育受试者及其伴侣必须同意在研究过程中和最后一次给药后 4 个月内使用医学上可接受的避孕方法（例如，屏障方法，包括男用避孕套、女用避孕套或带有杀精剂凝胶的隔膜）研究治疗。
• 有生育能力的女性受试者在筛选时不得怀孕。 有生育能力的女性被定义为能够怀孕的绝经前女性（即在过去 12 个月内有任何月经迹象的女性，先前进行过子宫切除术的女性除外）。 然而，如果闭经可能是由于之前的化疗、抗雌激素、低体重、卵巢抑制或其他原因导致的，则闭经 12 个月或更长时间的女性仍被认为具有生育潜力。
• 能够理解并遵守方案要求，必须签署知情同意书。

排除标准：

• 治疗前影像学上转移性疾病的证据。
• 受试者接受过任何类型的肾癌细胞毒性、生物或其他全身性抗癌治疗。
• 受试者在研究治疗首次给药前 28 天内接受过任何其他类型的研究药物。
• 已知的脑转移或颅脑硬膜外疾病。

• 与口服抗凝剂（如华法林、直接凝血酶和因子 Xa 抑制剂）或血小板抑制剂（如氯吡格雷）同时进行抗凝治疗。 允许使用的抗凝剂如下：

  • 允许使用用于心脏保护的低剂量阿司匹林（根据当地适用指南）。
  • 允许使用低剂量低分子量肝素 (LMWH)。
  • 允许在没有已知脑转移的受试者中使用治疗剂量的 LMWH 进行抗凝治疗，这些受试者在研究治疗的首次给药前服用稳定剂量的 LMWH 至少 6 周，并且没有因抗凝方案或肿瘤引起有临床意义的出血并发症.
• 受试者在研究治疗首次给药前 14 天内的凝血酶原时间 (PT)/国际标准化比值 (INR) 或部分凝血活酶时间 (PTT) 测试值≥ 1.3 × 实验室 ULN。

• 受试者患有不受控制的、严重的并发或近期疾病，包括但不限于以下情况：

  • 心血管疾病：

    • 充血性心力衰竭纽约心脏协会 3 级或 4 级，不稳定型心绞痛，严重的心律失常。
    • 未控制的高血压定义为持续血压 (BP) > 150 mm Hg 收缩压或 > 100 mm Hg 舒张压，尽管进行了最佳的抗高血压治疗。
    • 首次给药前 6 个月内发生过中风（包括短暂性脑缺血发作 [TIA]）、心肌梗塞 (MI) 或其他缺血事件或血栓栓塞事件（例如，深静脉血栓形成、肺栓塞）。

  • 胃肠道 (GI) 疾病，包括与穿孔或瘘管形成高风险相关的疾病：

    • 受试者有肿瘤侵犯胃肠道、活动性消化性溃疡病、活动性炎症性肠病（例如克罗恩病）、憩室炎、胆囊炎、症状性胆管炎或阑尾炎、急性胰腺炎、胰管或胆总管急性阻塞的证据，或胃出口梗阻。
    • 首次给药前 6 个月内出现腹瘘、胃肠道穿孔、肠梗阻或腹腔内脓肿。 注意：第一次给药前必须确认腹腔内脓肿完全愈合。
  • 首次给药前 12 周内有临床意义的呕血，或咯血 > 0.5 茶匙（2.5 毫升）红血，或其他显着出血史（如肺出血）。
  • 空洞性肺部病变或已知的气管内或支气管内疾病表现。

  • 会妨碍安全参与研究的其他具有临床意义的疾病。

    • 严重的不愈合伤口/溃疡/骨折。
    • 无代偿性/症状性甲状腺功能减退症。
    • 中度至重度肝功能损害（Child-Pugh B 或 C）。
• 研究治疗首次给药前 8 周内进行过大手术（例如，胃肠道手术、脑转移灶切除或活检）。 大手术的伤口必须在第一次给药前 1 个月完全愈合，而小手术（例如，简单切除、拔牙）的伤口必须在第一次给药前至少 10 天完全愈合。 具有先前手术的临床相关持续并发症的受试者不符合资格。
• 使用 Fridericia 方法 (QTcF) 间隔校正 HR 的 QT 延长定义为首次给药前 28 天内心电图 (ECG) > 500 毫秒。 注意：如果单个 ECG 显示绝对值 > 500 ms 的 QTcF，则必须在初始 ECG 后 30 分钟内以大约 3 分钟的间隔执行两次额外的 ECG，并且将使用这三个连续 QTcF 结果的平均值以确定资格。
• 怀孕或哺乳期的女性。
• 无法吞咽药片。
• 先前确定对研究治疗制剂的成分过敏或超敏反应。
• 在研究治疗首次给药前 2 年内诊断出另一种恶性肿瘤，浅表皮肤癌或被认为已治愈且未接受全身治疗的局部低级别肿瘤除外。 既往接受过治疗或接受过积极监测的 Gleason 6 (3+3) 前列腺癌患者也可以按照协议进行治疗。