Neoadjuváns kabozantinib lokálisan előrehaladott veserákos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Olyan betegek, akiknek vesetömegük megfelel a ≥ T3Nx vagy TanyN+ klinikai stádiumnak, vagy akiket a sebész nem reszekálható.
• Vesesejtes karcinóma tiszta sejtkomponenssel az elsődleges daganat kezelés előtti biopsziáján.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményi állapota ≤ 1.

• A betegeknek megfelelő szerv- és csontvelőműködéssel kell rendelkezniük az alábbi laboratóriumi kritériumok mindegyikének teljesítése alapján a vizsgálati kezelés első adagja előtti 14 napon belül:

  • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500/mm³ (≥ 1,5 GI/L) granulocita telep-stimuláló faktor támogatás nélkül.
  • Fehérvérsejtszám ≥ 2500/mm³ (≥ 2,5 GI/L).
  • Thrombocytaszám ≥ 100 000/mm³ (≥ 100 GI/L) transzfúzió nélkül.
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dl.
  • Alanin-aminotranszferáz (ALT), aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alkalikus foszfatáz (ALP) ≤ a normálérték felső határának (ULN) 3-szorosa. ALP ≤ 5 x ULN dokumentált csontmetasztázisokkal.
  • Összes bilirubin ≤ 1,5 x ULN (Gilbert-kórban ≤ 3 x ULN).
  • Szérum albumin ≥ 2,8 g/dl.

  • Szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN vagy számított kreatinin clearance ≥ 40 ml/perc (≥ 0,67 ml/sec) a Cockcroft-Gault egyenlet alapján:

    • Férfiak: (140 - életkor) x súly (kg)/(szérum kreatinin [mg/dl] × 72)
    • Nők: [(140 - életkor) x súly (kg)/(szérum kreatinin [mg/dl] × 72)] × 0,85
  • A vizelet fehérje/kreatinin aránya (UPCR) ≤ 1 mg/mg (≤ 113,2 mg/mmol).
• Nincs hormonterápia, kemoterápia, immunterápia vagy bármely más szisztémás terápia rosszindulatú daganat esetén a jelenlegi vizsgálatba való felvételt megelőző 5 évben.
• A szexuálisan aktív, termékeny alanyoknak és partnereiknek meg kell állapodniuk abban, hogy orvosilag elfogadott fogamzásgátlási módszereket alkalmaznak (pl. barrier-módszerek, beleértve a férfi óvszert, női óvszert vagy a spermicid géllel ellátott rekeszizomzatot) a vizsgálat ideje alatt és az utolsó adag bevételét követő 4 hónapig. tanulmányi kezelés.
• Fogamzóképes korú női alanyok nem lehetnek terhesek a szűréskor. A fogamzóképes korú nők a menopauza előtti nők, akik képesek teherbe esni (azaz olyan nők, akiknél az elmúlt 12 hónapban bármilyen jele volt a menstruációnak, kivéve azokat, akiknél korábban méheltávolítás volt). Mindazonáltal a 12 vagy több hónapja amenorrhoeás nők továbbra is fogamzóképesnek minősülnek, ha az amenorrhoeát valószínűleg korábbi kemoterápia, antiösztrogének, alacsony testsúly, petefészek-szuppresszió vagy egyéb okok okozzák.
• Képes megérteni és betartani a protokoll követelményeit, és alá kell írnia a beleegyező nyilatkozatot.

Kizárási kritériumok:

• A metasztatikus betegség bizonyítéka a kezelés előtti képalkotáson.
• Az alany bármilyen típusú citotoxikus, biológiai vagy egyéb szisztémás rákellenes terápiát kapott veserák kezelésére.
• Az alany bármilyen más típusú vizsgálati szert kapott a vizsgálati kezelés első dózisa előtt 28 napon belül.
• Ismert agyi metasztázisok vagy koponya-epidurális betegség.

• Egyidejű antikoagulánsok orális antikoagulánsokkal (pl. warfarin, direkt trombin és Xa faktor inhibitorok) vagy vérlemezke-gátlókkal (pl. klopidogrél). A megengedett antikoagulánsok a következők:

  • Alacsony dózisú aszpirin szívprotekció céljából (a vonatkozó helyi irányelvek szerint) megengedett.
  • Kis dózisú kis molekulatömegű heparinok (LMWH) megengedettek.
  • Az LMWH terápiás dózisú véralvadásgátló alkalmazása engedélyezett agyi áttétekkel nem rendelkező alanyoknál, akik stabil LMWH dózisban részesülnek legalább 6 héttel a vizsgálati kezelés első adagja előtt, és akiknél nem jelentkeztek klinikailag jelentős vérzéses szövődmények az antikoagulációs kezelés vagy a daganat miatt. .
• Az alany protrombin idő (PT)/nemzetközi normalizált arány (INR) vagy parciális tromboplasztin idő (PTT) tesztje ≥ 1,3 × a laboratóriumi ULN a vizsgálati kezelés első adagja előtti 14 napon belül.

• Az alany kontrollálatlan, jelentős interkurrens vagy közelmúltbeli betegségben szenved, beleértve, de nem kizárólagosan, a következő állapotokat:

  • Szív- és érrendszeri rendellenességek:

    • Pangásos szívelégtelenség New York Heart Association 3. vagy 4. osztálya, instabil angina pectoris, súlyos szívritmuszavarok.
    • Kontrollálatlan hypertonia: tartós vérnyomás (BP) > 150 Hgmm szisztolés vagy > 100 Hgmm diasztolés az optimális vérnyomáscsökkentő kezelés ellenére.
    • Stroke (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamot [TIA]), szívinfarktus (MI) vagy más ischaemiás esemény, vagy tromboembóliás esemény (pl. mélyvénás trombózis, tüdőembólia) az első adag beadása előtt 6 hónapon belül.

  • Gasztrointesztinális (GI) rendellenességek, beleértve azokat, amelyek a perforáció vagy a sipolyképződés magas kockázatával járnak:

    • Az alanynak bizonyítéka van a gyomor-bél traktusba behatoló daganatra, aktív peptikus fekélybetegségre, aktív gyulladásos bélbetegségre (pl. Crohn-betegség), diverticulitisre, epehólyag-gyulladásra, tüneti cholangitisre vagy vakbélgyulladásra, akut hasnyálmirigy-gyulladásra, a hasnyálmirigy-csatorna vagy közös epeút akut elzáródására, vagy gyomorkivezetési elzáródás.
    • Hasi fisztula, GI-perforáció, bélelzáródás vagy intraabdominalis tályog az első adag előtt 6 hónapon belül. Megjegyzés: Az első adag beadása előtt meg kell erősíteni az intraabdominalis tályog teljes gyógyulását.
  • Klinikailag szignifikáns hematemesis vagy több mint 0,5 teáskanál (2,5 ml) vörösvér vérzés, vagy egyéb jelentős vérzés a kórtörténetben (pl. tüdővérzés) az első adag előtti 12 héten belül.
  • Kavitáló tüdőlézió(k) vagy ismert endotracheális vagy endobronchiális betegség manifesztációja.

  • Egyéb klinikailag jelentős rendellenességek, amelyek kizárják a biztonságos vizsgálatban való részvételt.

    • Súlyos, nem gyógyuló seb/fekély/csonttörés.
    • Kompenzálatlan/tünetekkel járó hypothyreosis.
    • Közepesen súlyos vagy súlyos májkárosodás (Child-Pugh B vagy C).
• Nagy műtét (pl. GI műtét, agyi metasztázis eltávolítása vagy biopszia) a vizsgálati kezelés első adagja előtt 8 héten belül. A nagy műtétek teljes sebgyógyulása az első adag előtt 1 hónappal, a kisebb műtétek (pl. egyszerű kimetszés, foghúzás) pedig legalább 10 nappal az első adag előtt be kell, hogy gyógyuljon. Azok az alanyok, akiknél a korábbi műtétből származó, klinikailag jelentős szövődmények jelentkeztek, nem vehetők igénybe.
• A HR-re korrigált QT-megnyúlás a Fridericia-módszerrel (QTcF) > 500 msec/EKG-ben meghatározott intervallumban a vizsgálati kezelés első adagja előtti 28 napon belül. Megjegyzés: Ha egyetlen EKG 500 ms-nál nagyobb abszolút értékű QTcF-et mutat, a kezdeti EKG után 30 percen belül további két EKG-t kell végezni körülbelül 3 perces időközönként, és ennek a három egymást követő QTcF-eredménynek az átlagát kell használni. a jogosultság megállapításához.
• Terhes vagy szoptató nőstények.
• A tabletták lenyelésének képtelensége.
• Korábban azonosított allergia vagy túlérzékenység a vizsgálati kezelési készítmények összetevőivel szemben.
• Más rosszindulatú daganat diagnosztizálása a vizsgálati kezelés első adagja előtt 2 éven belül, kivéve a felszínes bőrrákokat vagy a gyógyultnak ítélt, szisztémás terápiával nem kezelt lokalizált, alacsony fokú daganatokat. Gleason 6 (3+3) prosztatarákban szenvedő, korábbi kezelésben részesülő vagy aktív megfigyelés alatt álló betegek is engedélyezhetők a protokoll szerint.