국소적으로 진행된 신장암 환자를 치료하기 위한 신보조제 카보잔티닙

포함 기준:

• 임상 단계 ≥ T3Nx 또는 TanyN+와 일치하거나 외과의가 절제할 수 없는 것으로 간주되는 신장 종괴가 있는 환자.
• 원발성 종양의 전처리 생검에서 명확한 세포 성분을 갖는 신장 세포 암종.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤ 1.

• 환자는 연구 치료의 첫 투여 전 14일 이내에 다음 실험실 기준을 모두 충족하는 경우에 적절한 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 과립구 콜로니 자극 인자 지원 없이 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1500/mm³(≥ 1.5 GI/L).
  • 백혈구 수 ≥ 2500/mm³(≥ 2.5 GI/L).
  • 수혈 없이 혈소판 ≥ 100,000/mm³(≥ 100 GI/L).
  • 헤모글로빈 ≥ 9g/dL.
  • ALT(Alanine aminotransferase), AST(aspartate aminotransferase) 및 ALP(alkaline phosphatase) ≤ 3 x 정상 상한치(ULN). 문서화된 뼈 전이가 있는 ALP ≤ 5 x ULN.
  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN(길버트병 ≤ 3 x ULN이 있는 피험자의 경우).
  • 혈청 알부민 ≥ 2.8g/dl.

  • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는 Cockcroft-Gault 방정식을 사용하여 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 40mL/분(≥ 0.67mL/초):

    • 남성: (140 - 연령) x 체중(kg)/(혈청 크레아티닌[mg/dL] x 72)
    • 여성: [(140 - 연령) x 체중(kg)/(혈청 크레아티닌[mg/dL] x 72)] x 0.85
  • 소변 단백질/크레아티닌 비율(UPCR) ≤ 1mg/mg(≤ 113.2mg/mmol).
• 현재 연구 등록 전 5년 동안 악성 종양에 대한 호르몬 요법, 화학 요법, 면역 요법 또는 기타 전신 요법 없음.
• 성적으로 활동적인 가임 피험자와 그 파트너는 연구 과정 동안 그리고 마지막 피임약 투여 후 4개월 동안 의학적으로 허용되는 피임 방법(예: 남성용 콘돔, 여성용 콘돔 또는 살정제 젤이 포함된 격막을 포함하는 차단 방법)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 치료.
• 가임 여성 피험자는 스크리닝 시 임신하지 않아야 합니다. 가임 여성은 임신 가능성이 있는 폐경 전 여성(즉, 이전에 자궁 절제술을 받은 여성을 제외하고 지난 12개월 동안 월경의 증거가 있는 여성)으로 정의됩니다. 그러나 무월경이 이전의 화학 요법, 항에스트로겐, 저체중, 난소 억제 또는 기타 이유로 인한 것일 가능성이 있는 경우 12개월 이상 무월경인 여성은 여전히 ​​가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다.
• 프로토콜 요구 사항을 이해하고 준수할 수 있으며 사전 동의 문서에 서명해야 합니다.

제외 기준:

• 치료 전 영상에서 전이성 질환의 증거.
• 대상체는 신장암에 대한 임의의 유형의 세포독성, 생물학적 또는 다른 전신 항암 요법을 받았다.
• 피험자는 연구 치료제의 첫 번째 투약 전 28일 이내에 임의의 다른 유형의 연구용 제제를 받았습니다.
• 알려진 뇌 전이 또는 두개골 경막 외 질환.

• 경구 항응고제(예: 와파린, 직접 트롬빈 및 인자 Xa 억제제) 또는 혈소판 억제제(예: 클로피도그렐)와 병용 항응고제. 허용되는 항응고제는 다음과 같습니다.

  • 심장 보호를 위한 저용량 아스피린(해당 지역 지침에 따라)이 허용됩니다.
  • 저용량 저분자량 헤파린(LMWH)은 허용됩니다.
  • 치료 용량의 LMWH를 사용한 항응고는 알려진 뇌 전이가 없고 연구 치료의 첫 번째 투여 전 최소 6주 동안 LMWH의 안정적인 용량을 유지하고 항응고 요법 또는 종양으로 인해 임상적으로 유의한 출혈 합병증이 없는 피험자에게 허용됩니다. .
• 피험자는 연구 치료의 첫 투여 전 14일 이내에 프로트롬빈 시간(PT)/국제 정규화 비율(INR) 또는 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) 검사 ≥ 1.3 × 실험실 ULN을 가지고 있습니다.

• 피험자는 다음 조건을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않은 심각한 병발 또는 최근 질병이 있습니다.

  • 심혈관 장애:

    • 울혈성 심부전 New York Heart Association Class 3 또는 4, 불안정 협심증, 심각한 심장 부정맥.
    • 조절되지 않는 고혈압은 최적의 항고혈압 치료에도 불구하고 지속 혈압(BP) > 150mmHg 수축기 또는 > 100mmHg 확장기로 정의됩니다.
    • 뇌졸중(일과성 허혈 발작[TIA] 포함), 심근경색(MI) 또는 기타 허혈성 사건 또는 혈전색전증 사건(예: 심부 정맥 혈전증, 폐색전증)이 최초 투여 전 6개월 이내에 발생했습니다.

  • 천공 또는 누공 형성 위험이 높은 질환을 포함한 위장관(GI) 장애:

    • 대상체는 위장관을 침범하는 종양, 활동성 소화성 궤양 질환, 활동성 염증성 장 질환(예: 크론병), 게실염, 담낭염, 증후성 담관염 또는 충수염, 급성 췌장염, 췌관 또는 총담관의 급성 폐색의 증거가 있으며, 또는 위 출구 폐쇄.
    • 첫 투여 전 6개월 이내에 복부 누공, 위장관 천공, 장폐색 또는 복강내 농양. 참고: 복강 내 농양의 완전한 치유는 첫 번째 투여 전에 확인되어야 합니다.
  • 임상적으로 의미 있는 토혈, 또는 > 0.5 티스푼(2.5 ml)의 적혈구의 객혈, 또는 첫 번째 투여 전 12주 이내에 상당한 출혈(예: 폐출혈)의 기타 병력.
  • 공동화 폐 병변 또는 알려진 기관내 또는 기관지 질환 징후.

  • 안전한 연구 참여를 방해하는 기타 임상적으로 중요한 장애.

    • 심각한 치유되지 않는 상처/궤양/골절.
    • 비보상/증상성 갑상선기능저하증.
    • 중등도에서 중증의 간 장애(Child-Pugh B 또는 C).
• 연구 치료제의 첫 투여 전 8주 이내의 주요 수술(예: 위장관 수술, 뇌 전이의 제거 또는 생검). 대수술로 인한 완전한 상처 치유는 최초 투여 1개월 전, 경미한 수술(예: 단순 절제, 발치)로 인한 상처 치유는 최초 투여 최소 10일 전에 이루어져야 합니다. 이전 수술로 인해 임상적으로 관련된 진행 중인 합병증이 있는 피험자는 자격이 없습니다.
• 연구 치료제의 첫 투여 전 28일 이내에 심전도(ECG)당 > 500msec로 정의된 Fridericia 방법(QTcF) 간격을 사용하여 HR에 대해 보정된 QT의 연장. 참고: 단일 ECG가 절대값 > 500ms의 QTcF를 표시하는 경우 초기 ECG 후 30분 이내에 약 3분 간격으로 두 개의 추가 ECG를 수행해야 하며 QTcF에 대한 이 세 번의 연속 결과의 평균이 사용됩니다. 자격을 결정하기 위해.
• 임신 또는 수유중인 여성.
• 정제를 삼킬 수 없음.
• 연구 치료 제제의 성분에 대해 이전에 확인된 알레르기 또는 과민증.
• 표재성 피부암 또는 완치된 것으로 간주되고 전신 요법으로 치료되지 않은 국소화된 저등급 종양을 제외하고 연구 치료의 첫 번째 투여 전 2년 이내에 또 다른 악성 종양의 진단. 이전에 치료를 받았거나 적극적인 감시를 받고 있는 Gleason 6(3+3) 전립선암 환자도 프로토콜에 허용될 수 있습니다.