Neoadjuvantti kabosantinibi hoidettaessa potilaita, joilla on paikallisesti edennyt munuaissyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joiden munuaisten massa vastaa kliinistä vaihetta ≥ T3Nx tai TanyN+ tai jotka kirurgin mielestä ei voida leikata.
• Munuaissolukarsinooma, jossa on selkeä solukomponentti primaarisen kasvaimen biopsiassa ennen hoitoa.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 1.

• Potilailla on oltava riittävä elinten ja ytimen toiminta, kun kaikki seuraavat laboratoriokriteerit täyttyvät 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/mm³ (≥ 1,5 GI/L) ilman granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän tukea.
  • Valkosolujen määrä ≥ 2500/mm³ (≥ 2,5 GI/L).
  • Verihiutaleet ≥ 100 000/mm³ (≥ 100 GI/L) ilman verensiirtoa.
  • Hemoglobiini ≥ 9 g/dl.
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alkalinen fosfataasi (ALP) ≤ 3 x normaalin yläraja (ULN). ALP ≤ 5 x ULN ja dokumentoituja luumetastaaseja.
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (henkilöillä, joilla on Gilbertin tauti ≤ 3 x ULN).
  • Seerumin albumiini ≥ 2,8 g/dl.

  • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 40 ml/min (≥ 0,67 ml/s) käyttämällä Cockcroft-Gault-yhtälöä:

    • Miehet: (140 - ikä) x paino (kg)/(seerumin kreatiniini [mg/dl] × 72)
    • Naiset: [(140 - ikä) x paino (kg)/(seerumin kreatiniini [mg/dl] × 72)] × 0,85
  • Virtsan proteiini/kreatiniinisuhde (UPCR) ≤ 1 mg/mg (≤ 113,2 mg/mmol).
• Ei hormonaalista hoitoa, kemoterapiaa, immunoterapiaa tai muuta systeemistä pahanlaatuisen kasvaimen hoitoa 5 vuoden aikana ennen nykyistä tutkimukseen ilmoittautumista.
• Seksuaalisesti aktiivisten hedelmällisten koehenkilöiden ja heidän kumppaniensa on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä (esim. estemenetelmiä, mukaan lukien miesten kondomi, naisten kondomi tai pallea spermisidigeelillä) tutkimuksen aikana ja 4 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen. opiskella hoitoa.
• Hedelmällisessä iässä olevat naishenkilöt eivät saa olla raskaana seulonnassa. Hedelmällisessä iässä olevat naiset määritellään premenopausaalisilla naisilla, jotka voivat tulla raskaaksi (eli naiset, joilla on ollut mitään merkkejä kuukautisista viimeisten 12 kuukauden aikana, lukuun ottamatta niitä, joille on aiemmin tehty kohdunpoisto). Kuitenkin naisia, joilla on ollut amenorrea vähintään 12 kuukautta, katsotaan edelleen olevan hedelmällisessä iässä, jos kuukautiset johtuvat mahdollisesti aikaisemmasta kemoterapiasta, antiestrogeenista, alhaisesta painosta, munasarjojen vajaatoiminnasta tai muista syistä.
• Pystyy ymmärtämään ja noudattamaan protokollan vaatimuksia ja hänen on allekirjoitettava tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

• Todisteet metastaattisesta taudista hoitoa edeltävässä kuvantamisessa.
• Kohde on saanut minkä tahansa tyyppistä sytotoksista, biologista tai muuta systeemistä syövänvastaista terapiaa munuaissyöpään.
• Kohde on saanut minkä tahansa muun tyyppistä tutkimusainetta 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Tunnetut aivometastaasit tai kallon epiduraalinen sairaus.

• Samanaikainen antikoagulaatio oraalisten antikoagulanttien (esim. varfariinin, suoran trombiinin ja tekijä Xa:n estäjät) tai verihiutaleiden estäjien (esim. klopidogreeli) kanssa. Sallitut antikoagulantit ovat seuraavat:

  • Pieni annos aspiriinia sydämen suojaamiseksi (paikallisten sovellettavien ohjeiden mukaan) on sallittu.
  • Pienet molekyylipainoiset hepariinit (LMWH) ovat sallittuja.
  • Antikoagulaatio terapeuttisilla LMWH-annoksilla on sallittu koehenkilöillä, joilla ei ole tiedossa aivoetäpesäkkeitä ja jotka ovat saaneet vakaan LMWH-annoksen vähintään 6 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimusannosta ja joilla ei ole ollut kliinisesti merkittäviä verenvuotokomplikaatioita antikoagulaatio-ohjelmasta tai kasvaimesta. .
• Potilaalla on protrombiiniaika (PT)/kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) -testi ≥ 1,3 × laboratorion ULN 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.

• Potilaalla on hallitsematon, merkittävä väliaikainen tai äskettäinen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat sairaudet:

  • Sydän- ja verisuonihäiriöt:

    • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin luokka 3 tai 4, epästabiili angina pectoris, vakavat sydämen rytmihäiriöt.
    • Hallitsematon hypertensio määritellään jatkuvaksi verenpaineeksi (BP) > 150 mmHg systolinen tai > 100 mmHg diastolinen optimaalisesta verenpainehoidosta huolimatta.
    • Aivohalvaus (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus [TIA]), sydäninfarkti (MI) tai muu iskeeminen tapahtuma tai tromboembolinen tapahtuma (esim. syvä laskimotukos, keuhkoembolia) 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta.

  • Ruoansulatuskanavan (GI) häiriöt, mukaan lukien ne, joihin liittyy suuri perforaatio- tai fistelimuodostuksen riski:

    • Potilaalla on todisteita ruoansulatuskanavaan tunkeutuvasta kasvaimesta, aktiivisesta mahahaavasairaudesta, aktiivisesta tulehduksellisesta suolistosairaudesta (esim. Crohnin tauti), divertikuliittista, kolekystiitistä, oireellisesta kolangiitista tai umpilisäkkeestä, akuutista haimatulehduksesta, akuutista haimatiehyen tai yhteisen sappitiehyen tukkeutumisesta, tai mahalaukun ulostulon tukkeuma.
    • Vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio, suolen tukos tai vatsansisäinen paise 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta. Huomautus: Vatsansisäisen absessin täydellinen paraneminen on varmistettava ennen ensimmäistä annosta.
  • Kliinisesti merkittävä hematemesis tai hemoptysis > 0,5 tl (2,5 ml) punaista verta tai muu merkittävä verenvuoto (esim. keuhkoverenvuoto) 12 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.
  • Kavitoiva keuhkovaurio(t) tai tunnettu endotrakeaalinen tai endobronkiaalinen sairaus.

  • Muut kliinisesti merkittävät häiriöt, jotka estävät turvallisen osallistumisen tutkimukseen.

    • Vakava ei-parantuva haava/haava/luunmurtuma.
    • Kompensoimaton/oireinen kilpirauhasen vajaatoiminta.
    • Keskivaikea tai vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh B tai C).
• Suuri leikkaus (esim. GI-leikkaus, aivometastaasin poisto tai biopsia) 8 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Suuren leikkauksen haavan täydellisen parantumisen on täytynyt tapahtua 1 kuukausi ennen ensimmäistä annosta ja pienestä leikkauksesta (esim. yksinkertainen leikkaus, hampaan poisto) vähintään 10 päivää ennen ensimmäistä annosta. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä jatkuvia komplikaatioita aikaisemmasta leikkauksesta, eivät ole kelvollisia.
• QT-ajan pidentyminen HR:llä korjattuna Friderician menetelmällä (QTcF) -välillä, joka määriteltiin > 500 ms/EKG (EKG) 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Huomautus: Jos yksittäinen EKG osoittaa QTcF:n, jonka absoluuttinen arvo on > 500 ms, kaksi ylimääräistä EKG:ta noin 3 minuutin välein on suoritettava 30 minuutin sisällä ensimmäisen EKG:n jälkeen, ja näiden kolmen peräkkäisen QTcF-tuloksen keskiarvoa käytetään. kelpoisuuden määrittämiseksi.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset.
• Kyvyttömyys niellä tabletteja.
• Aiemmin tunnistettu allergia tai yliherkkyys tutkimushoitovalmisteiden komponenteille.
• Toisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi 2 vuoden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, paitsi pinnalliset ihosyövät tai paikalliset, huonolaatuiset kasvaimet, jotka katsotaan parantuneiksi ja joita ei ole hoidettu systeemisellä hoidolla. Potilaat, joilla on Gleason 6 (3+3) eturauhassyöpä, jotka ovat saaneet aiempaa hoitoa tai ovat aktiivisessa seurannassa, voidaan myös hyväksyä protokollaan.