Dupilumab 在现实生活中治疗严重哮喘 (DUPI-France)

介绍：

哮喘是一种全球负担，影响着超过 3 亿患者。 尽管绝大多数哮喘患者患有轻度至中度疾病，其症状可以通过吸入皮质类固醇 (CSI) 和支气管扩张剂进行评估，但其中 3.7% 患有重度哮喘 (SA)。 SA 被定义为尽管坚持最大优化治疗和治疗促成因素，但哮喘仍未得到控制，或者当高剂量治疗减少时哮喘恶化。 SA 代表一小部分患者，但却是哮喘问题的核心，具有巨大的健康成本、高发病率和显着的死亡率。 因此，在过去的十年中，它一直是治疗研究兴趣的中心，并且不同的治疗方法已经取得了发展和监管批准。 其中，dupilumab是一种靶向白细胞介素4受体α亚基的全人源单克隆抗体，阻断IL-4和IL-13通路。 因此，它与在嗜酸性粒细胞性哮喘中观察到的 2 型炎症反应相互作用。 因此，法国卫生部在 2017 年 9 月至 2018 年 1 月期间打开了 TUA 的呼吁窗口，允许表现出不可接受的类固醇副作用和/或危及生命的恶化的 SA 患者尽早获得 dupilumab，无论其 T2 状态如何。 事实上，到那个时候，针对嗜酸性粒细胞增多症患者的 3 期随机临床试验 (RCT) 尚未发表。

在这项没有安慰剂组的 IV 期真实生活研究中，研究人员旨在描述患者的特征并评估 Dupilumab 对非选定 SA 患者的疗效和安全性。

方法：

这项多中心回顾性观察性现实生活研究在全国 13 家公立教学医院进行。 在 2017 年 9 月至 2018 年 1 月期间根据 TUA 接受 dupilumab 的所有法国 SA 患者都被纳入调查，只要他们在治疗的前 12 个月内接受了至少一次注射并完成了至少一次随访。 不需要纳入标准，但患者的档案之前已经过卫生当局的筛选并由赛诺菲验证以允许使用 dupilumab TUA。 医生必须证明当时患者患有 SA 而没有其他可用的治疗方法，并且哮喘控制不佳和/或严重的类固醇副作用需要扩大治疗范围。 患者不需要有嗜酸性粒细胞增多。 然而，如果患者既往嗜酸性粒细胞增多症 > 1500/mm3，则该患者被排除在 TUA 之外，因为先前已在该特定人群中用 dupilumab 描述了症状性嗜酸性粒细胞增多症。

调查人员可以根据他们的惯常做法，自由决定就诊、验血和功能评估的频率，以及定义控制评估的工具。 回顾性地填写了在线和纸质问卷。

该研究的主要目标是描述 12 个月时的哮喘控制情况，次要目标是 dupilumab 治疗的人群、疗效、安全性和耐受性的描述性数据。 对患者特征进行统计。 在符合方案人群中评估疗效，该人群定义为在 3、6 和/或 12 个月时完成就诊的所有患者。 通过 Wilcoxon 符号秩检验和秩和检验比较基线和随访访问之间的差异。 使用混合线性模型评估研究期间的 ACT 演变。

每位研究者最终使用 GETE 评分（5 类，从 1 到 5 分级，分别将疾病控制定义为优秀-良好-中等-差和恶化）评估反应。 类别 1 和 2 被认为是良好的响应。

临床反应定义为与之前的评估相比，ACT 得分增加超过 5 分或 ACT > 18。 使用 Kaplan-Meier 曲线评估首次临床反应的时间。

根据每个研究者的通知评估安全性和耐受性 该方案得到了法国呼吸医学学会的机构审查委员会的批准 - Société de Pneumologie de Langue Française 和巴黎大学医院 - Assistance Publique - Hôpitaux de Paris。 独立的人员保护委员会（CPP）给出了赞成意见。 所有患者都口头同意收集他们的数据。 作为一项非干预性回顾性研究，不需要书面同意。