Dupilumab per l'asma grave in un contesto di vita reale (DUPI-France)

Introduzione:

L'asma è un problema mondiale che colpisce più di 300 milioni di pazienti. Sebbene la stragrande maggioranza dei pazienti asmatici soffra di malattie da lievi a moderate i cui sintomi possono essere valutati con corticosteroidi inalatori (CSI) e broncodilatatori, il 3,7% di loro presenta asma grave (SA). L'AS è definita come un'asma che rimane incontrollata nonostante l'aderenza alla terapia ottimizzata massimale e al trattamento dei fattori contribuenti, o che peggiora quando il trattamento ad alte dosi viene ridotto. SA rappresenta una piccola percentuale di pazienti, ma il vero cuore del problema dell'asma con enormi costi sanitari, elevata morbilità e mortalità significativa. Pertanto è stato il centro dell'interesse della ricerca terapeutica negli ultimi dieci anni e diversi trattamenti hanno ottenuto lo sviluppo e le approvazioni regolamentari. Tra questi, dupilumab è un anticorpo monoclonale completamente umano che prende di mira la subunità alfa del recettore dell'interleuchina 4, bloccando le vie IL-4 e IL-13. Sta quindi interagendo con la risposta infiammatoria di tipo 2 osservata nell'asma eosinofilo. Il Ministero della Salute francese ha quindi aperto una finestra di ricorsi per TUA da settembre 2017 a gennaio 2018, consentendo l'accesso anticipato a dupilumab per i pazienti affetti da SA che manifestano effetti collaterali inaccettabili degli steroidi e/o esacerbazioni pericolose per la vita, indipendentemente dal loro stato T2. A quel punto, infatti, gli studi clinici randomizzati di fase 3 (RCT) su pazienti eosinofilici non erano ancora stati pubblicati.

In questo studio di fase IV nella vita reale senza gruppo placebo, i ricercatori miravano a descrivere le caratteristiche dei pazienti e a valutare l'efficacia e la sicurezza di Dupilumab su pazienti SA non selezionati.

Metodo:

Questo studio multicentrico osservazionale retrospettivo nella vita reale è stato condotto in 13 ospedali universitari pubblici in tutto il paese. Tutti i pazienti SA francesi che hanno ricevuto dupilumab nell'ambito del TUA tra settembre 2017 e gennaio 2018 sono stati inclusi nel sondaggio, purché avessero ricevuto almeno un'iniezione e completato almeno una visita di follow-up nei primi 12 mesi di trattamento. Non erano richiesti criteri di inclusione, ma i file dei pazienti erano stati precedentemente vagliati dalle autorità sanitarie e convalidati da Sanofi per consentire dupilumab TUA. I medici avevano dovuto certificare che i pazienti avevano SA senza nessun altro trattamento disponibile in quel momento e che lo scarso controllo dell'asma e/o i gravi effetti collaterali degli steroidi richiedevano un aumento del trattamento. I pazienti non dovevano avere eosinofilia. Tuttavia, i pazienti sono stati esclusi dalla TUA se presentavano una precedente ipereosinofilia > 1500/mm3, poiché l'ipereosinofilia sintomatica è stata precedentemente descritta con dupilumab in questa particolare popolazione.

Gli investigatori erano liberi di decidere la frequenza delle visite, degli esami del sangue e delle valutazioni funzionali, così come definire gli strumenti di valutazione del controllo, in adeguatezza con la loro prassi abituale. I questionari online e cartacei sono stati compilati retrospettivamente.

L'obiettivo principale dello studio era descrivere il controllo dell'asma a 12 mesi e gli obiettivi secondari erano i dati descrittivi della popolazione, l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità del trattamento con dupilumab. Sono state compilate statistiche sulle caratteristiche dei pazienti. L'efficacia è stata valutata nella popolazione per protocollo, definita come tutti i pazienti che hanno completato le visite a 3, 6 e/o 12 mesi. Le differenze tra il basale e le visite di follow-up sono state confrontate con il Wilcoxon Signed-Rank Test e con il Rank-Sum Test. L'evoluzione dell'ACT durante lo studio è stata valutata con un modello lineare misto.

La risposta è stata infine valutata da ciascun ricercatore utilizzando il punteggio GETE (5 categorie, classificate da 1 a 5, che definiscono rispettivamente il controllo della malattia come eccellente - buono - moderato - scarso e in peggioramento). Le categorie 1 e 2 sono considerate una buona risposta.

La risposta clinica è stata definita come guadagno del punteggio ACT superiore a 5 punti rispetto alla valutazione precedente o ACT > 18. Il tempo alla prima risposta clinica è stato valutato utilizzando le curve di Kaplan-Meier.

La sicurezza e la tollerabilità sono state valutate sulla base delle notifiche di ogni sperimentatore. Il protocollo è stato approvato dai comitati di revisione istituzionale della società scientifica francese per la medicina respiratoria - Société de Pneumologie de Langue Française e degli Ospedali universitari di Parigi - Assistance Publique - Hôpitaux de Paris. Il Comitato indipendente per la protezione delle persone (CPP) ha espresso parere favorevole. Tutti i pazienti hanno fornito il consenso orale alla raccolta dei propri dati. Trattandosi di uno studio retrospettivo non interventistico, non è stato richiesto alcun consenso scritto.