Dupilumabe para asma grave em um ambiente da vida real (DUPI-France)

Introdução:

A asma é um fardo mundial que afeta mais de 300 milhões de pacientes. Embora a grande maioria dos pacientes com asma sofra de doenças leves a moderadas, cujos sintomas podem ser avaliados com corticosteroides inalatórios (CSI) e broncodilatadores, 3,7% deles apresentam asma grave (AS). SA é definida como uma asma que permanece descontrolada apesar da adesão com terapia otimizada máxima e tratamento de fatores contributivos, ou que piora quando o tratamento com altas doses é diminuído. SA representa uma pequena proporção de pacientes, mas o coração do problema da asma com enormes custos de saúde, alta morbidade e mortalidade significativa. Assim, tem sido o centro de interesse de pesquisa terapêutica na última década e diferentes tratamentos alcançaram desenvolvimento e aprovações regulamentares. Entre eles, o dupilumabe é um anticorpo monoclonal totalmente humano direcionado à subunidade alfa do receptor da interleucina 4, bloqueando as vias de IL-4 e IL-13. Portanto, está interagindo com a resposta inflamatória do tipo 2 observada na asma eosinofílica. O Ministério da Saúde francês, portanto, abriu uma janela de apelos para TUA de setembro de 2017 a janeiro de 2018, permitindo o acesso antecipado ao dupilumabe para pacientes SA demonstrando efeitos colaterais de esteróides inaceitáveis ​​e/ou exacerbações com risco de vida, independentemente de seu status T2. Naquela época, de fato, os ensaios clínicos randomizados (RCT) de fase 3 em pacientes eosinofílicos ainda não haviam sido publicados.

Neste estudo de vida real de fase IV sem grupo placebo, os investigadores tiveram como objetivo descrever as características dos pacientes e avaliar a eficácia e segurança de Dupilumab em pacientes SA não selecionados.

Método:

Este estudo observacional retrospectivo multicêntrico da vida real foi realizado em 13 hospitais universitários públicos em todo o país. Todos os pacientes franceses da SA que receberam dupilumabe sob o TUA entre setembro de 2017 e janeiro de 2018 foram incluídos na pesquisa, desde que tenham recebido pelo menos uma injeção e completado pelo menos uma visita de acompanhamento nos primeiros 12 meses de tratamento. Nenhum critério de inclusão foi exigido, mas os arquivos dos pacientes foram previamente examinados pelas autoridades de saúde e validados pela Sanofi para permitir o dupilumab TUA. Os médicos tiveram que certificar que os pacientes tinham SA sem nenhum outro tratamento disponível naquele momento e que o controle deficiente da asma e/ou efeitos colaterais graves de esteroides exigiam a intensificação do tratamento. Os pacientes não precisavam ter eosinofilia. No entanto, foram excluídos da AUT os pacientes que apresentavam hipereosinofilia prévia > 1500/mm3, uma vez que hipereosinofilia sintomática já havia sido descrita com dupilumabe nesta população em particular.

Os investigadores tiveram liberdade para decidir sobre a frequência de visitas, exames de sangue e avaliações de função, bem como definir os instrumentos de avaliação de controle, em adequação com sua prática habitual. Questionários on-line e em papel foram preenchidos retrospectivamente.

O objetivo principal do estudo foi descrever o controle da asma em 12 meses e os objetivos secundários foram dados descritivos da população, eficácia, segurança e tolerabilidade do tratamento com dupilumabe. As estatísticas das características dos pacientes foram compiladas. A eficácia foi avaliada na população por protocolo, definida como todos os pacientes que completaram as consultas em 3, 6 e/ou 12 meses. As diferenças entre as visitas iniciais e de acompanhamento foram comparadas pelo teste de postos sinalizados de Wilcoxon e pelo teste de soma de postos. A evolução do ACT durante o estudo foi avaliada com um modelo linear misto.

A resposta foi eventualmente avaliada por cada investigador usando o escore GETE (5 categorias, graduadas de 1 a 5, respectivamente definindo o controle da doença como excelente - bom - moderado - ruim e piora). As categorias 1 e 2 são consideradas de boa resposta.

A resposta clínica foi definida como ganho de pontuação ACT de mais de 5 pontos em relação à avaliação anterior ou ACT > 18. O tempo até a primeira resposta clínica foi avaliado por meio de curvas de Kaplan-Meier.

A segurança e a tolerabilidade foram avaliadas com base nas notificações de cada investigador. O protocolo foi aprovado pelos conselhos de revisão institucional da sociedade francesa de medicina respiratória - Société de Pneumologie de Langue Française e dos Hospitais da Universidade de Paris - Assistance Publique - Hôpitaux de Paris. O Comitê independente para a proteção de pessoas (CPP) deu parecer favorável. Todos os pacientes forneceram consentimento oral para a coleta de seus dados. Como um estudo retrospectivo não intervencionista, nenhum consentimento por escrito foi necessário.